Una glicoproteína transmembrana llamada PSMA, que se encuentra en la membrana celular, se expresa de manera específica y destacada en el cáncer de próstata (CaP). Además, la invasividad del tumor se correlaciona con su nivel de expresión. Durante los últimos 20 años, se han realizado muchas investigaciones sobre el PSMA como objetivo molecular del CaP. Actualmente existe mucha evidencia que apunta a avances importantes en la terapia dirigida al CaP PSMA. El descubrimiento de nuevos fármacos dirigidos al PSMA con fines diagnósticos y terapéuticos se ha disparado en los últimos cinco años. Se han creado agentes de imágenes dirigidos a PSMA para plataformas SPECT y PET. En casos de enfermedad avanzada, recurrencia bioquímica después del tratamiento y enfermedad localizada de alto riesgo, las imágenes por PET con PSMA parecen funcionar mejor que las imágenes convencionales.
Cáncer de próstata: la ira en el mundo
En el mundo, el cáncer de próstata es un problema grave para la salud pública. En 2020, fue el segundo cáncer más prevalente y la quinta causa más común de mortalidad por cáncer en los hombres. Este cáncer se desarrolla en los tejidos prostáticos (una glándula del sistema reproductor masculino que se encuentra debajo de la vejiga y delante del recto). La uretra, el canal por donde viaja la orina, está rodeada por la próstata. El tamaño de una próstata sana es comparable al de una nuez. La uretra se comprime si la próstata aumenta demasiado. Como resultado, el flujo habitual de orina puede ralentizarse o detenerse. En los hombres mayores, el cáncer de próstata surge con mayor frecuencia.
La prevalencia del cáncer de próstata
El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente en los hombres estadounidenses, a excepción del cáncer de piel. Según proyecciones de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, se estimará:
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Se estiman 268.490 nuevos casos de cáncer de próstata en 2023
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El cáncer de próstata provoca unas 34.500 muertes al año
Riesgo de cáncer de próstata
El cáncer de próstata se detectará en aproximadamente 1 de cada 8 hombres en algún momento de su vida.
Los hombres mayores y los hombres negros no hispanos tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de próstata.
Es poco común en hombres menores de 40 años y se diagnostica en aproximadamente 6 de cada 10 hombres de 65 años o más.
La edad típica de diagnóstico para los hombres es 66 años.
Fig.1: Tasa de casos nuevos por cada 100.000 personas por raza/grupo étnico: cáncer de próstata
Fuente: SEER 22 2015-2019
Muertes por cáncer de próstata
Después del cáncer de pulmón, el cáncer de próstata es el segundo cáncer más común entre los hombres estadounidenses. El cáncer de próstata se cobra la vida de aproximadamente 1 de cada 41 hombres.
Fig.1: El cáncer de próstata de un vistazo
Fuente: Instituto Nacional del Cáncer
¿Cómo funcionan las terapias dirigidas?
Antes de comprender el mecanismo de la terapia dirigida con PSMA, es esencial comprender el concepto de terapia dirigida en general.
Los medicamentos de terapia dirigida para el cáncer de próstata atacan con precisión las células cancerosas e impiden que crezcan y se propaguen. Le brindan un tipo de tratamiento personalizado basado en la composición genética de su cáncer particular.
Los medicamentos de terapia dirigida se concentran en las moléculas que controlan algunas de las funciones de las células cancerosas. Los diferentes medicamentos dirigidos funcionan de diferentes maneras. Pueden afectar la forma en que las células cancerosas se dividen, crecen, interactúan con otras células o se reparan a sí mismas. Algunos aprovechan el poder de su sistema inmunológico para combatir el cáncer.
Este tipo de tratamiento se diferencia de la quimioterapia porque en su mayoría preserva las células sanas, que a menudo resultan dañadas junto con las células cancerosas por la quimioterapia. Las terapias dirigidas están diseñadas para detener únicamente el crecimiento de células con una determinada mutación.
Terapias dirigidas por PSMA y su alcance en el cáncer de próstata
La capacidad de detectar y tratar el cáncer de próstata se ha transformado mediante el desarrollo de terapias dirigidas al PSMA, una proteína transmembrana de la superficie celular. Esta proteína transmembrana de la superficie celular se sobreexpresa en la mayoría de las células de cáncer de próstata, particularmente en enfermedades resistentes a la castración. El galio 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11), el primer agente aprobado para la tomografía por emisión de positrones (PET) de lesiones positivas al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en pacientes con cáncer de próstata, se aprobó en diciembre de 2020, marcando el comienzo en un nuevo e interesante capítulo en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC).
La capacidad de detectar y tratar el cáncer de próstata se ha transformado mediante el desarrollo de terapias dirigidas al PSMA, una proteína transmembrana de la superficie celular. Esta proteína transmembrana de la superficie celular se sobreexpresa en la mayoría de las células de cáncer de próstata, particularmente en enfermedades resistentes a la castración. La terapia dirigida por PSMA es un campo en crecimiento. Muchas de estas terapias están vinculadas a una exploración con PSMA para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de responder a esas terapias porque se puede establecer la presencia de la molécula a la que se dirigirá la terapia. La mayoría de los ensayos terapéuticos dirigidos por PSMA utilizan una exploración con PSMA antes del tratamiento para intentar seleccionar pacientes que probablemente respondan.
Además, el PSMA parece tener un papel importante en la teranóstica. Aunque cada vez existen más fármacos y tratamientos para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), la mediana de supervivencia de los pacientes que nunca han recibido quimioterapia es de sólo 31 a 35 meses. Lu-PSMA, un inhibidor de PSMA de molécula pequeña, y otros radioligandos de PSMA se han mostrado recientemente prometedores para satisfacer esta demanda. A pesar de la disponibilidad de numerosos radioligandos, Lu-PSMA tiene el perfil farmacocinético favorecido debido a su toxicidad mínima y su menor absorción renal.
PSMA: ¿Costo prohibitivo o rentable?
Aunque el potencial diagnóstico y terapéutico del PSMA es alentador, particularmente dado el creciente número de aplicaciones clínicas, también se deben considerar los gastos del tratamiento al determinar la aplicabilidad. Utilizando datos del estudio proPSMA y aportaciones clave establecidas prospectivamente, Cardet et al. realizaron un análisis de rentabilidad del PSMA como herramienta de diagnóstico para evaluar los costos de los pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo que se sometieron a imágenes convencionales frente a Ga-PSMA PET/CT. Según los datos, el coste inicial de la PET/CT con PSMA es aproximadamente equivalente al de las imágenes tradicionales para la identificación de la enfermedad metastásica (1.140 dólares frente a 1.181 dólares australianos). El mejor método rentable para detectar PSMA siguió siendo la PET/CT con PSMA porque era menos costoso y más preciso cuando se combinaban el costo por exploración y la precisión total de la detección.
Gordon et al. utilizaron un modelo analítico de decisiones utilizando cadenas de modelado de Markov para realizar otro análisis de rentabilidad de Ga-PSMA PET/CT como modalidad para detectar la recurrencia del cáncer de próstata. Los principales resultados medidos fueron los costos para el sistema de salud y los años de supervivencia durante 10 años. El modelo de costos fue sensible a la proporción de pacientes con lesiones de cáncer de próstata Ga-PSMA descubiertas correctamente, el precio de la atención médica estándar y los estudios de seguimiento de Ga-PSMA. Ga-PSMA mantuvo su superioridad en términos de ahorro de costos y años de vida más largos en todos los valores evaluados.
La adopción de 68Ga-PSMA como estándar de tratamiento para la identificación del cáncer de próstata recurrente merece consideración dados los hallazgos de la investigación mencionada anteriormente de que es rentable o, al menos, neutral en términos de costos. Aún es necesario realizar estudios de análisis de costes en relación con la primera identificación del cáncer de próstata. Sin embargo, considerando su eficacia diagnóstica, probablemente también tendrá un precio razonable.
El futuro
Un campo de estudio interesante y en desarrollo es el papel diagnóstico y terapéutico del PSMA. Para las personas con recurrencia del cáncer de próstata bioquímico, esta nueva técnica de imágenes moleculares de vanguardia parece más eficaz y podría ser menos costosa que el estándar de atención actual. Datos de alta calidad y un estudio de costes bien realizado han aumentado el entusiasmo por esta nueva tecnología médica. Aunque no existe un acuerdo universal sobre su uso como herramienta de diagnóstico inicial o terapia con ligandos, la evidencia disponible sugiere que probablemente satisfará estas necesidades no cubiertas en el tratamiento del cáncer de próstata, y la NCCN ya lo ha incluido en sus directrices sobre el cáncer de próstata. .
