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21 de febrero de 2024

La FDA aprueba tremelimumab en combinación con Durvalumab para el carcinoma hepatocelular irresecable

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el quinto cáncer más común y la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer en el mundo. Los pacientes que padecen una enfermedad en etapa muy temprana y en etapa temprana (20% -30% de los pacientes con CHC) son apropiados para tratamientos curativos, como resección, trasplante de hígado, ablación local con inyección percutánea de etanol o ablación por radiofrecuencia (ARF). Los pacientes con CHC en estadio avanzado con invasión vascular macroscópica, diseminación extrahepática o síntomas relacionados con el cáncer (estado funcional 1-2) pueden tener una ligera mejoría en el pronóstico con respecto al tratamiento de primera línea con sorafenib, que es un fármaco molecularmente dirigido, mientras que los pacientes con enfermedad en etapa terminal (10% -20% de los pacientes con CHC) reciben solo tratamiento sintomático. Con respecto al carcinoma hepatocelular, la clasificación del cáncer de hígado de la clínica de Barcelona es el sistema de clasificación estándar actual para el tratamiento de pacientes que padecen CHC y sugiere que los pacientes con CHC en estadio intermedio se benefician de la quimioembolización arterial transcatéter (TACE). La participación de varios tratamientos intervencionistas, como la embolización con perlas liberadoras de fármacos, TACE, TACE con balón ocluido, radioembolización y terapias combinadas como TACE y ablación por radiofrecuencia, continúan evolucionando y conducen a un mejor pronóstico de los pacientes.

Nuestro equipo de DBMR investigó el mercado mundial de medicamentos para el carcinoma hepatocelular y fue testigo de que el mercado está aumentando gradualmente con una tasa compuesta anual constante del 3,9 % en el período previsto de 2023-2029. También se ha mencionado que la incidencia de CHC es mayor en Asia y África, en comparación con África y Asia; la incidencia de CHC es más alta en Asia, con tasas de incidencia en hombres de 35 por 100.000 habitantes.

Para saber más sobre el estudio, por favor visite: https://www.databridgemarketresearch.com/es/reports/global-hepatocelular-carcinoma-drugs-market

La mayoría de los pacientes reciben únicamente terapia paliativa o conservadora, y alrededor del 50% de los pacientes con CHC son candidatos para terapia sistémica. Sin embargo, estos pacientes requieren una terapia que sea más eficaz que el sorafenib o el tratamiento conservador. Numerosos investigadores intentan realizar terapias más efectivas, como terapias combinadas (TACE con radioterapia y sorafenib con TACE), TACE modificada para CHC con derivaciones de vena arterioportal o arteriohepática, TACE basada en hemodinámica hepática y perfusión hepática aislada.

Línea de tratamientos para diferentes etapas del CHC

  • Para los pacientes que padecen CHC en estadio intermedio, la intervención transarterial, predominantemente TACE, es el tratamiento de clasificación BCLC más recomendado y está aprobado por las directrices de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado y la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas.
  • A los pacientes que padecen CHC en estadio avanzado se les recomienda el tratamiento de primera línea con sorafenib para esta etapa del CHC. Esta afirmación se basa en el algoritmo de tratamiento de BCLC y en los resultados de múltiples ensayos aleatorios en Europa y Asia asociados con sorafenib. Sin embargo, la supervivencia general solo mejoró modestamente en 2,8 meses. Sorafenib es un fármaco antiangiogénico que bloquea la proliferación de células tumorales y la angiogénesis al restringir la actividad de los receptores de VEGF. La combinación de sorafenib con TACE puede mejorar potencialmente el resultado del tratamiento. Los pacientes con CHC en estadio avanzado requieren una terapia más eficaz que el sorafenib u otro tratamiento conservador, y esto se está considerando.

Nuestro equipo de DBMR investigó el mercado de inhibidores de la angiogénesis y fue testigo de que América del Norte domina el mercado debido a la creciente incidencia de cáncer en el país, la presencia de actores clave del mercado y el lanzamiento de nuevos productos que influyen en el crecimiento del mercado en esta región. Por otro lado, Asia-Pacífico tiene el mayor crecimiento debido a factores como la creciente conciencia sobre el diagnóstico precoz, el crecimiento del gasto sanitario, las elevadas necesidades clínicas insatisfechas de los pacientes y el tratamiento eficaz en países emergentes como China e India. en la región.

Para saber más sobre el estudio, por favor visite:https://www.databridgemarketresearch.com/es/reports/global-angiogenesis-inhibitors-market

Se ha realizado un estudio reciente sobre la terapia combinada de tremelimumab y durvalumab para pacientes adultos con carcinoma hepatocelular irresecable (CHC). Este es un estudio de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico y global para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia combinada de durvalumab más tremelimumab y la monoterapia de durvalumab versus sorafenib en el tratamiento de pacientes sin terapia sistémica previa para el CHC irresecable. Esta aprobación se basa en una comparación de los 782 pacientes asignados al azar a tremelimumab más durvalumab con sorafenib. Los pacientes elegibles para este estudio eran mayores de 18 años.

Los pacientes fueron asignados al azar a uno de los tres brazos siguientes:

  • Tremelimumab 300 mg en infusión única intravenosa (iv) más durvalumab 1500 mg iv el mismo día, seguido de durvalumab 1500 mg iv cada 4 semanas
  • Durvalumab 1500 mg iv cada 4 semanas
  • Sorafenib 400 mg por vía oral dos veces al día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Resultados:

PRIMARIO

SECUNDARIO

Supervivencia general (SG)

Tiempo de progresión (TTP)

 

Supervivencia libre de progresión (SSP)

 

Tasa de respuesta objetiva (ORR)

 

Tasa de control de enfermedades (DCR)

 

Duración de la respuesta (DoR)

Luego se calcularon los resultados de eficacia y el resultado fue muy a favor de la combinación de Tremelimumab más durvalumab. Tremelimumab más durvalumab reveló una mejora estadística y clínicamente significativa en la SG en comparación con sorafenib y la mediana de SG fue de 16,4 meses frente a 13,8 meses. La mediana de SSP fue de 3,8 meses y 4,1 meses para los brazos de tremelimumab más durvalumab y sorafenib, respectivamente. La ORR fue del 20,1 % en el grupo de tremelimumab más durvalumab y del 5,1 % en los tratados con sorafenib.

Se observaron algunas reacciones adversas que fueron erupción cutánea, diarrea, fatiga, prurito, dolor musculoesquelético y dolor abdominal en aproximadamente más del 20% de los pacientes. El dosis recomendada de tremelimumab para pacientes que pesan 30 kg o más son 300 mg iv como dosis única en combinación con 1500 mg de durvalumab en el ciclo 1/día 1, seguido de 1500 mg de durvalumab iv cada 4 semanas. Para aquellos que pesan menos de 30 kg, la dosis recomendada de tremelimumab es 4 mg/kg iv como dosis única en combinación con durvalumab 20 mg/kg iv, seguido de durvalumab 20 mg/kg iv cada 4 semanas.

Conclusión:

El CHC irresecable generalmente se presenta como un tumor hipervascular. TACE induce un aumento posterior al tratamiento de factores angiogénicos, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que puede ocurrir tan pronto como unas pocas horas después de TACE. Además, sorafenib es un fármaco antiangiogénico que bloquea la proliferación de células tumorales y la angiogénesis al inhibir la actividad de los receptores de VEGF. Este estudio demostró claramente que la combinación de tremelimumab y durvalumab en realidad puede ayudar a aumentar la tasa de supervivencia de los pacientes con CHC. Así, numerosos estudios han evaluado la eficacia y seguridad de este tratamiento combinado.


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