Informe de análisis de tamaño, participación y tendencias del mercado mundial de exostosis hereditaria múltiple: descripción general de la industria y pronóstico hasta 2032

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Informe de análisis de tamaño, participación y tendencias del mercado mundial de exostosis hereditaria múltiple: descripción general de la industria y pronóstico hasta 2032

  • Pharmaceutical
  • Upcoming Report
  • Feb 2025
  • Global
  • 350 Páginas
  • Número de tablas: 220
  • Número de figuras: 60

Global Multiple Hereditary Exostosis Market

Tamaño del mercado en miles de millones de dólares

Tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) :  % Diagram

Chart Image USD 125.53 Million USD 167.88 Million 2024 2032
Diagram Período de pronóstico
2025 –2032
Diagram Tamaño del mercado (año base)
USD 125.53 Million
Diagram Tamaño del mercado (año de pronóstico)
USD 167.88 Million
Diagram Tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR)
%
Diagram Jugadoras de los principales mercados
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Segmentación del mercado global de exostosis hereditaria múltiple, por tipo (sésil y pediculado), tratamiento (cirugía, medicación y otros), diagnóstico (radiografías, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (IRM), pruebas genéticas y otros), sitio (piernas, brazos, hombros, pelvis, dedos de manos y pies), grupo de edad (pediátrico y adulto), usuario final (hospitales, clínicas especializadas, centros quirúrgicos ambulatorios y otros): tendencias de la industria y pronóstico hasta 2032.

Mercado de exostosis hereditaria múltiple

Análisis del mercado mundial de exostosis hereditaria múltiple

La MHE es un  trastorno genético poco frecuente  que se caracteriza por la presencia de múltiples tumores óseos benignos (osteocondromas) que provocan deformidades, dolor y limitación de la movilidad en casos graves. Se espera que la creciente concienciación sobre la MHE y las enfermedades hereditarias actúe como un motor para el crecimiento del mercado. Sin embargo, las terapias avanzadas como el palovaroteno están asociadas a unos costes anuales significativos, lo que hace que un tratamiento eficaz sea inaccesible para muchos pacientes, especialmente aquellos que carecen de una cobertura de seguro suficiente. Se espera que esto actúe como una restricción para el crecimiento del mercado.

Tamaño del mercado mundial de exostosis hereditaria múltiple

El tamaño del mercado global de exostosis hereditaria múltiple se valoró en USD 125,53 millones en 2024 y se proyecta que alcance los USD 167,88 millones para 2032, con una CAGR del 3,70% durante el período de pronóstico de 2025 a 2032.

Alcance del informe y segmentación del mercado       

Atributos

Perspectivas clave del mercado de la exostosis hereditaria múltiple

Segmentación

  • Por tipo : Sésiles y pedunculados
  • Por tratamiento : cirugía, medicación y otros
  • Por diagnóstico : rayos X, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM),  pruebas genéticas y otras
  • Por sitio : piernas, brazos, hombros, pelvis, dedos de las manos y de los pies
  • Por grupo de edad : pediátrico y adulto
  • Por usuario final:  hospitales, clínicas especializadas,  centros de cirugía ambulatoria y otros

Países cubiertos

Estados Unidos, Canadá y México, Alemania, Reino Unido, Francia, Italia, España, Rusia, Turquía, Suiza, Bélgica, Países Bajos, Dinamarca, Suecia, Polonia, Noruega, Finlandia y resto de Europa, Japón, China, Corea del Sur, India, Singapur, Tailandia, Indonesia, Malasia, Filipinas, Taiwán, Vietnam, Nueva Zelanda, Australia y resto de Asia-Pacífico, Brasil, Argentina y resto de Sudamérica, Sudáfrica, Egipto, Arabia Saudita, Kuwait, Qatar, Omán, Baréin, Emiratos Árabes Unidos y resto de Oriente Medio y África

Actores clave del mercado

Bayer AG (Alemania), Haleon Group of Companies (Reino Unido), BASF (Alemania), Viatris Inc. (EE. UU.), Mallinckrodt (EE. UU.), AdvaCare Pharma (EE. UU.), Aurobindo Pharma (India), Taj Pharmaceutical Limited (India), Wellona Pharma (India) y ActizaPharma (India), entre otros.

Oportunidades de mercado

  • Aumento de los sistemas de atención y apoyo al paciente
  • Aumento del número de colaboraciones y asociaciones

Conjuntos de información de datos de valor añadido

Además de la información sobre escenarios de mercado como valor de mercado, tasa de crecimiento, segmentación, cobertura geográfica y actores principales, los informes de mercado seleccionados por Data Bridge Market Research también incluyen análisis profundo de expertos, epidemiología de pacientes, análisis de canalización, análisis de precios y marco regulatorio.

Tendencias del mercado de exostosis hereditaria múltiple

“Aumento de la concienciación y avances en la investigación genética”

El mercado mundial de la exostosis hereditaria múltiple (EHM) está siendo testigo de una tendencia significativa hacia una mayor concienciación y avances en la investigación genética relacionada con la enfermedad. A medida que los profesionales sanitarios y los pacientes se informan más sobre la EHM, existe una creciente demanda de diagnósticos precisos y opciones de tratamiento eficaces. Los avances científicos en pruebas genéticas y biología molecular están mejorando la comprensión de los mecanismos subyacentes de la EHM, lo que conduce a enfoques de medicina personalizada. Además, la mejora de las iniciativas educativas y los esfuerzos de defensa del paciente están contribuyendo a la proliferación de conocimientos sobre la EHM, lo que anima a más personas a buscar asesoramiento médico. Este cambio no solo impulsa la demanda de servicios sanitarios especializados, sino que también alimenta el crecimiento del sector farmacéutico, con empresas que exploran terapias e intervenciones innovadoras destinadas a gestionar la EHM de forma más eficaz. En general, la convergencia de la concienciación, la educación y la investigación está preparada para dar forma significativa al panorama del mercado de la EHM en los próximos años.

Definición del mercado de exostosis hereditaria múltiple

La exostosis hereditaria múltiple (EHM), también conocida como exostosis múltiple hereditaria (EMH), es un trastorno genético que se caracteriza por el desarrollo de múltiples tumores óseos benignos llamados exostosis u osteocondromas. Estos suelen surgir del crecimiento del cartílago en los extremos de los huesos largos y pueden aparecer en varios sitios del cuerpo. La EHM suele heredarse con un patrón autosómico dominante, lo que significa que solo se necesita una copia del gen mutado para que se manifieste la afección. Las personas con EHM pueden experimentar dolor, complicaciones a causa de las exostosis, como deformidades o restricción del movimiento, y un mayor riesgo de desarrollar osteosarcoma, un tipo de cáncer de huesos.

Dinámica del mercado de la exostosis hereditaria múltiple

Conductores  

  • Aumento de la prevalencia de trastornos genéticos    

La MHE es un trastorno genético poco frecuente que se caracteriza por el desarrollo de múltiples tumores óseos benignos (osteocondromas) que pueden provocar deformidades físicas, dolor y, en casos graves, movilidad limitada. A medida que aumenta la conciencia sobre la MHE y otras enfermedades hereditarias, ha aumentado la necesidad de diagnósticos e intervenciones terapéuticas eficaces.

Por ejemplo,

  • En diciembre de 2019, según un artículo publicado por los Institutos Nacionales de Salud, se estima que la prevalencia de HME (exostosis múltiple hereditaria) en las poblaciones occidentales oscila entre 0,4 y 1 por cada 50.000 personas. Sin embargo, entre el pueblo chamorro de Guam, la prevalencia es significativamente mayor y alcanza los 50 por cada 50.000. En los países occidentales, se informa que la incidencia de esta afección aumenta un 1,5 % anual. Esta creciente prevalencia de trastornos genéticos, como la HME, destaca la creciente necesidad de tratamientos efectivos, lo que impulsará el mercado mundial de exostosis hereditaria múltiple a medida que los sistemas de atención médica priorizan el diagnóstico y el tratamiento de dichas afecciones.

Con los avances en la detección y el diagnóstico genéticos, la detección temprana de la EHM se está volviendo más factible, lo que permite una intervención oportuna y mejores resultados para los pacientes. Las pruebas genéticas se han convertido en una herramienta vital para identificar portadores e individuos en riesgo, lo que permite planes de tratamiento personalizados y terapias dirigidas. La demanda de estas tecnologías de diagnóstico está creciendo a medida que más proveedores de atención médica reconocen la importancia del diagnóstico temprano en el manejo de trastornos genéticos como la EHM.  

  • Creciente población pediátrica

La exostosis hereditaria múltiple (EHM) afecta predominantemente a los niños y suele presentar síntomas durante la primera infancia o la adolescencia. A medida que crece la población pediátrica mundial, aumenta la probabilidad de que se diagnostiquen más casos, lo que aumenta directamente la demanda de diagnóstico temprano y opciones de tratamiento eficaces. La EHM puede causar deformidades óseas, restricción del movimiento y complicaciones que afectan significativamente el crecimiento y la calidad de vida del niño, por lo que es esencial una intervención oportuna.

Por ejemplo,

  • En mayo de 2023, según un artículo publicado por ScienceDirect, la creciente población pediátrica de la India, junto con la creciente asequibilidad, enfatiza la necesidad urgente de mejorar los servicios de atención médica. Aunque los niños de 0 a 18 años representan el 39% de la población, el porcentaje más alto a nivel mundial, la infraestructura de atención médica sigue siendo un foco fundamental. La importante demografía pediátrica en la India resalta la necesidad de soluciones de atención médica especializadas, lo que impulsa el mercado mundial de exostosis hereditaria múltiple a medida que aumenta la demanda de diagnóstico y tratamiento de trastornos genéticos pediátricos en esta gran y creciente población.

La creciente población pediátrica, en particular en las regiones en desarrollo, ha llevado a que se preste mayor atención a la infraestructura de atención médica pediátrica. Los gobiernos y las organizaciones de atención médica están reconociendo la necesidad de fortalecer los programas de detección genética y ofrecer atención pediátrica especializada. A medida que se diagnostica a más niños con EHM, aumenta la demanda de pruebas genéticas, monitoreo regular e intervenciones quirúrgicas para controlar el trastorno. Esto crea una necesidad constante de herramientas de diagnóstico avanzadas y opciones terapéuticas diseñadas específicamente para niños.         

Oportunidades

  • Aumento de los sistemas de atención y apoyo al paciente

El aumento de los sistemas de atención y apoyo a los pacientes está transformando significativamente el mercado mundial de la exostosis hereditaria múltiple. A medida que los sistemas de atención sanitaria de todo el mundo enfatizan la atención centrada en el paciente, ha aumentado la demanda de tratamientos personalizados y apoyo integral. Esta tendencia es particularmente relevante para la MHE, un trastorno genético que se caracteriza por la formación de múltiples crecimientos óseos benignos.

Con los avances tecnológicos y el auge de la telemedicina, los sistemas de apoyo a los pacientes se están volviendo más accesibles y eficientes. Las plataformas digitales permiten a los pacientes conectarse con profesionales de la salud, compartir experiencias y acceder a recursos valiosos. Estos avances permiten un mejor manejo de los síntomas de la enfermedad de Parkinson y promueven una intervención temprana, que puede mitigar las complicaciones. A medida que los pacientes estén más informados y empoderados, es probable que aumente la demanda de terapias innovadoras y opciones de manejo, lo que creará oportunidades para que  las compañías farmacéuticas  y biotecnológicas amplíen su oferta de productos en el mercado de la enfermedad de Parkinson.

  • Aumento del número de colaboraciones y asociaciones

El aumento de las asociaciones y colaboraciones entre compañías farmacéuticas, instituciones de investigación y fabricantes de dispositivos médicos presenta una oportunidad significativa para el mercado mundial de la exostosis hereditaria múltiple. Estas asociaciones pueden acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos y terapias al fomentar el intercambio de conocimientos, la experiencia y la puesta en común de recursos, lo que a su vez aborda las necesidades no satisfechas de los pacientes con exostosis hereditaria múltiple.

Las empresas pueden combinar tecnologías y terapias existentes para crear soluciones innovadoras mediante alianzas estratégicas. Es probable que el aumento de alianzas y colaboraciones impulse la inversión en investigación sobre la enfermedad de Parkinson, lo que, a su vez, impulsará la innovación y el crecimiento del mercado. A medida que las compañías farmacéuticas y los fabricantes de dispositivos médicos colaboren con otras organizaciones para abordar las necesidades de los pacientes con enfermedad de Parkinson, se espera que aumente la inversión en investigación y desarrollo, lo que conducirá a una mayor comprensión de las causas subyacentes de la enfermedad y al desarrollo de tratamientos más eficaces.

Restricciones/Desafíos

  • Alto costo de las terapias avanzadas    

El "alto costo de las terapias avanzadas" representa una limitación significativa para el mercado mundial de la exostosis hereditaria múltiple (EHM) debido a su impacto multifacético en la accesibilidad al tratamiento y los sistemas de atención médica. Las terapias avanzadas, como el palovaroteno, tienen costos anuales sustanciales que hacen que un tratamiento efectivo sea inalcanzable para muchas personas, en particular para quienes no tienen una cobertura de seguro adecuada. La dependencia de herramientas de diagnóstico costosas como las resonancias magnéticas y las tomografías computarizadas, como se describe en la sección "Diagnóstico", aumenta la carga financiera, lo que disuade el tratamiento oportuno y puede conducir a peores resultados de salud.  

 Por ejemplo,

  • En agosto de 2023, según un artículo publicado por el NCBI, el costo anual del palovaroteno se estima en alrededor de USD 622.373 para pacientes de entre 8 y 14 años, y USD 1.022.894 para aquellos de 14 años o más. Este alto costo de las terapias avanzadas constituye una importante restricción para el mercado mundial de la exostosis hereditaria múltiple, ya que la importante carga financiera limita el acceso al tratamiento, en particular para los pacientes sin cobertura de seguro suficiente o en regiones con financiación limitada para la atención sanitaria.

Disponibilidad limitada de terapias

La disponibilidad limitada de terapias efectivas sigue siendo una limitación importante para el crecimiento del mercado mundial de la exostosis hereditaria múltiple. A pesar de los avances en la investigación y la promesa que muestran los medicamentos emergentes como el palovaroteno, el panorama terapéutico actual para la exostosis hereditaria múltiple aún está poco desarrollado. El palovaroteno, si bien es un tratamiento prometedor, aún no está ampliamente disponible ni aprobado en todas las regiones, lo que limita su accesibilidad a una población de pacientes más amplia.

Además, hay muy pocos medicamentos diseñados específicamente para atacar las causas subyacentes de la MHE. La mayoría de los tratamientos disponibles se centran en controlar los síntomas, como el alivio del dolor mediante medicamentos como el ibuprofeno o intervenciones quirúrgicas para eliminar los osteocondromas. Sin embargo, estos tratamientos no abordan la base genética de la enfermedad, lo que deja a los pacientes con opciones limitadas para terapias modificadoras de la enfermedad a largo plazo.

Por ejemplo,

  • En diciembre de 2019, según un artículo publicado por los Institutos Nacionales de Salud, la resección, el acortamiento de las extremidades y la corrección quirúrgica de la deformidad son las únicas opciones de tratamiento disponibles actualmente, recomendadas principalmente en casos sintomáticos o cuando existe sospecha de transformación maligna.

Este informe de mercado proporciona detalles de los nuevos desarrollos recientes, regulaciones comerciales, análisis de importación y exportación, análisis de producción, optimización de la cadena de valor, participación de mercado, impacto de los actores del mercado nacional y localizado, analiza las oportunidades en términos de bolsillos de ingresos emergentes, cambios en las regulaciones del mercado, análisis estratégico del crecimiento del mercado, tamaño del mercado, crecimientos del mercado de categorías, nichos de aplicación y dominio, aprobaciones de productos, lanzamientos de productos, expansiones geográficas, innovaciones tecnológicas en el mercado. Para obtener más información sobre el mercado, comuníquese con Data Bridge Market Research para obtener un informe de analista, nuestro equipo lo ayudará a tomar una decisión de mercado informada para lograr el crecimiento del mercado.

Alcance del mercado de la exostosis hereditaria múltiple

El mercado está segmentado en función del tipo, el tratamiento, el diagnóstico, el sitio, el grupo de edad y el usuario final. El crecimiento entre estos segmentos le ayudará a analizar los segmentos de crecimiento reducido de las industrias y brindará a los usuarios una valiosa descripción general del mercado y conocimientos del mercado para ayudarlos a tomar decisiones estratégicas para identificar las principales aplicaciones del mercado.

Tipo

  • Sésil
  • Pedunculado

Tratamiento

  • Cirugía
    • Eliminar el tumor
    •  Alargar las extremidades
  •  Medicamento
    • Farmacias hospitalarias
    •  Farmacias y Boticas Minoristas
    •  Farmacias en línea
  •  Otros

Diagnóstico

  • Radiografía
    • Sésil
    •  Pedunculado
  •  Tomografía computarizada (TC)
    • Sésil
    •  Pedunculado
  •  Imágenes por resonancia magnética (IRM)
    • Sésil
    •  Pedunculado
  •  Pruebas genéticas
    • Sésil
    •  Pedunculado
  •  Otros
    • Sésil
    •  Pedunculado

Sitio

  • Piernas
  • Brazos
  • Espalda
  • Pelvis
  • Dedos
  • Dedos de los pies

Grupo de edad

  • Pediátrico
  • Adulto

Usuario final

  • Hospitales
    • Privado
    • Gobierno
  • Clínicas de especialidades
  • Centros de cirugía ambulatoria
  • Otros

Análisis regional del mercado de exostosis hereditaria múltiple

Se analiza el mercado y se proporcionan información y tendencias del tamaño del mercado por país, tipo, tratamiento, diagnóstico, sitio, grupo de edad y usuario final como se menciona anteriormente.

Los países cubiertos en el mercado son EE. UU., Canadá y México, Alemania, Reino Unido, Francia, Italia, España, Rusia, Turquía, Suiza, Bélgica, Países Bajos, Dinamarca, Suecia, Polonia, Noruega, Finlandia y resto de Europa, Japón, China, Corea del Sur, India, Singapur, Tailandia, Indonesia, Malasia, Filipinas, Taiwán, Vietnam, Nueva Zelanda, Australia y resto de Asia-Pacífico, Brasil, Argentina y resto de Sudamérica, Sudáfrica, Egipto, Arabia Saudita, Kuwait, Qatar, Omán, Bahréin, Emiratos Árabes Unidos y resto de Medio Oriente y África.

Se espera que América del Norte domine el mercado debido a su infraestructura de atención médica avanzada, altos niveles de concienciación y una sólida financiación de la investigación sobre trastornos genéticos. Además, la presencia de empresas farmacéuticas clave y opciones de tratamiento innovadoras impulsan aún más el crecimiento del mercado en la región.

Se espera que Asia-Pacífico sea la región de más rápido crecimiento debido a la creciente concienciación de la población, el aumento de los gastos de atención médica y un mayor énfasis en la investigación y los tratamientos genéticos. Además, la mejora del acceso a tecnologías y terapias médicas avanzadas en las economías emergentes contribuye a la rápida expansión del mercado.

La sección de países del informe también proporciona factores de impacto de mercado individuales y cambios en la regulación en el mercado a nivel nacional que afectan las tendencias actuales y futuras del mercado. Puntos de datos como análisis de la cadena de valor aguas abajo y aguas arriba, tendencias técnicas y análisis de las cinco fuerzas de Porter, estudios de casos son algunos de los indicadores utilizados para pronosticar el escenario del mercado para países individuales. Además, la presencia y disponibilidad de marcas globales y sus desafíos enfrentados debido a la competencia grande o escasa de las marcas locales y nacionales, el impacto de los aranceles nacionales y las rutas comerciales se consideran al proporcionar un análisis de pronóstico de los datos del país.

Cuota de mercado de la exostosis hereditaria múltiple

El panorama competitivo del mercado proporciona detalles por competidor. Los detalles incluidos son una descripción general de la empresa, las finanzas de la empresa, los ingresos generados, el potencial de mercado, la inversión en investigación y desarrollo, las nuevas iniciativas de mercado, la presencia global, los sitios e instalaciones de producción, las capacidades de producción, las fortalezas y debilidades de la empresa, el lanzamiento de productos, la amplitud y variedad de productos, y el dominio de las aplicaciones. Los puntos de datos anteriores proporcionados solo están relacionados con el enfoque de las empresas en relación con el mercado.

Los líderes del mercado de exostosis hereditaria múltiple que operan en el mercado son:

  • Bayer AG (Alemania)
  • Grupo de empresas Haleon (Reino Unido)
  • BASF (Alemania)
  • Viatris Inc. (Estados Unidos)
  • Mallinckrodt (Estados Unidos)
  • AdvaCare Pharma (Estados Unidos)
  • Aurobindo Pharma (India)
  • Taj Pharmaceutical Limited (India)
  • Wellona Pharma (India)
  • ActizaPharma (India)
  • Soluciones de software LQMS (Estados Unidos)
  • Starlims Corporation (una subsidiaria de Abbott) (Estados Unidos)

Últimos avances en el mercado mundial de la exostosis hereditaria múltiple

  • En enero de 2023, Ipsen adquirió Albireo, lo que mejoró su cartera de enfermedades raras con Bylvay (odevixibat), el primer tratamiento aprobado para la colestasis intrahepática familiar progresiva. Esta medida estratégica tiene como objetivo acelerar el crecimiento en enfermedades hepáticas pediátricas raras, reforzar la presencia de Ipsen en el mercado y ampliar las opciones de tratamiento para pacientes desatendidos.

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Metodología de investigación

La recopilación de datos y el análisis del año base se realizan utilizando módulos de recopilación de datos con muestras de gran tamaño. La etapa incluye la obtención de información de mercado o datos relacionados a través de varias fuentes y estrategias. Incluye el examen y la planificación de todos los datos adquiridos del pasado con antelación. Asimismo, abarca el examen de las inconsistencias de información observadas en diferentes fuentes de información. Los datos de mercado se analizan y estiman utilizando modelos estadísticos y coherentes de mercado. Además, el análisis de la participación de mercado y el análisis de tendencias clave son los principales factores de éxito en el informe de mercado. Para obtener más información, solicite una llamada de un analista o envíe su consulta.

La metodología de investigación clave utilizada por el equipo de investigación de DBMR es la triangulación de datos, que implica la extracción de datos, el análisis del impacto de las variables de datos en el mercado y la validación primaria (experto en la industria). Los modelos de datos incluyen cuadrícula de posicionamiento de proveedores, análisis de línea de tiempo de mercado, descripción general y guía del mercado, cuadrícula de posicionamiento de la empresa, análisis de patentes, análisis de precios, análisis de participación de mercado de la empresa, estándares de medición, análisis global versus regional y de participación de proveedores. Para obtener más información sobre la metodología de investigación, envíe una consulta para hablar con nuestros expertos de la industria.

Personalización disponible

Data Bridge Market Research es líder en investigación formativa avanzada. Nos enorgullecemos de brindar servicios a nuestros clientes existentes y nuevos con datos y análisis que coinciden y se adaptan a sus objetivos. El informe se puede personalizar para incluir análisis de tendencias de precios de marcas objetivo, comprensión del mercado de países adicionales (solicite la lista de países), datos de resultados de ensayos clínicos, revisión de literatura, análisis de mercado renovado y base de productos. El análisis de mercado de competidores objetivo se puede analizar desde análisis basados ​​en tecnología hasta estrategias de cartera de mercado. Podemos agregar tantos competidores sobre los que necesite datos en el formato y estilo de datos que esté buscando. Nuestro equipo de analistas también puede proporcionarle datos en archivos de Excel sin procesar, tablas dinámicas (libro de datos) o puede ayudarlo a crear presentaciones a partir de los conjuntos de datos disponibles en el informe.

Preguntas frecuentes

Rising Prevalence of Genetic Disorders and rising demand for advanced computational tools in research laboratory are the major growth driving factors.
Bayer AG (Germany), Haleon Group of Companies (UK), BASF (Germany), Viatris Inc. (U.S.), Mallinckrodt (U.S.), AdvaCare Pharma (U.S.), Aurobindo Pharma (India), Taj Pharmaceutical Limited (India), Wellona Pharma (India), and ActizaPharma (India) among others are the major companies operating in this market.
The countries covered in the market are U.S., Canada, and Mexico, Germany, U.K., France, Netherlands, Spain, Switzerland, Belgium, Italy, Russia, Turkey, Rest of Europe, China, Japan, India, South Korea, Australia, Singapore, Thailand, Malaysia, Indonesia, Philippines, Rest of Asia-Pacific, Brazil, Argentina, and rest of South America, South Africa, Saudi Arabia, U.A.E., Egypt, Israel, and rest of Middle East and Africa.
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