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2022 年 12 月 14 日

肿瘤治疗场:一种治疗癌症的新技术

介绍

一种名为肿瘤治疗场(有时称为 Optune 或 TTFields)的新型癌症技术被开发出来,用于利用电场治疗癌症。利用便携式轻便仪器,可以施用 TTFields。将机器的四个粘性贴片贴在恶性肿瘤所在的身体部位。然后,贴片在那里施加交替的低强度电场。电场可防止癌细胞分裂。TRIDENT 临床试验计划于 2026 年结束,该试验研究了除了放射疗法和化疗药物之外,还使用肿瘤治疗场的潜在生存优势。

2019 年,FDA 批准肿瘤治疗场用于治疗间皮瘤。对于患有罕见或恶性癌症(如多形性胶质母细胞瘤)的患者,最近使用肿瘤治疗场进行的临床试验的结果可能会决定未来癌症(GBM)的治疗方式。患者平均生存时间为 14 个月,GBM 占原发性脑恶性肿瘤的 46%。肿瘤治疗场结合电场与传统医学,为癌症治疗提供了全新的视角。脑肿瘤和间皮瘤患者因该技术而延长了寿命,同时还降低了药物毒性。

尽管癌症的治疗取得了重大进展,但癌症仍然是导致死亡的主要原因之一。传统药物的耐受性和依从性也因其毒性而受到严重阻碍。TTFields 是一种非侵入性抗癌治疗技术,它使用特定频率和强度的交变电场来专门破坏恶性细胞的有丝分裂。TTFields 靶向细胞周期必需的蛋白质,导致细胞凋亡和有丝分裂停止。TTFields 还支持抗癌免疫反应。在 TTFields 临床研究中,GBM 患者发现它安全有效,并且已获得 FDA 批准用于新诊断和复发性 GBM。目前有针对各种局部实体瘤的活跃试验。

由于 TTFields 在 GBM 中的疗效和耐受性,FDA 已批准将其用于新诊断和复发性疾病。鉴于 TTFields 的靶点广泛且肿瘤类型不具特异性,它们可能对 GBM 以外的其他几种局部恶性肿瘤有帮助。目前正在对 TTFields 在其他多种实体瘤中的应用进行研究,例如恶性间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌和 NSCLC 以及这些癌症的脑转移瘤。

Data Bridge Market Research 分析了 2022-2029 年预测期内全球成人恶性胶质瘤治疗市场的增长率。在上述预测期内,全球成人恶性胶质瘤治疗市场的预期复合年增长率趋于 9.50% 左右。2021 年市场价值为 20 亿美元,到 2029 年将增长至 41.3 亿美元。老年人口预计将增加全球患者人数,从而在预测期内推动全球血尿治疗市场的发展。根据世界卫生组织的数据,全球老年人口预计将从 2015 年的 6.17 亿增至 2050 年的 20 亿左右,感染卵巢癌的可能性也很高。这促进了市场增长。

要了解有关该研究的更多信息,请访问: https://www.databridgemarketresearch.com/zh/reports/global-adult-malignant-glioma-therapeutics-market

肿瘤电场治疗和胶质瘤

最常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤是神经胶质瘤 (CNS)。尤其是多形性胶质母细胞瘤 WHO° IV (GBM) 表现出侵袭性行为,伴随负面结果,因此预期寿命有限。公认的治疗标准包括在神经安全肿瘤切除后进行六个周期的替莫唑胺 (TMZ) 单药治疗,然后进行辅助性同步放化疗。Stupp 方案是这种策略的名称。然而,对于复发性或进行性疾病,没有太多有效的治疗选择,这种疾病被认为是无法治愈的。

因此,仍然需要大量新的想法和有针对性的治疗选择。该领域已经进行了大量研究,但只有少数潜在的治疗理念进入临床实践。其中之一是精确应用治疗肿瘤的场 (TTF)。这种方法依赖于电场对肿瘤有丝分裂活动的局部干扰。由于有丝分裂纺锤体的发育在中期和后期被中断,增殖细胞无法继续分裂或发生凋亡。

对于新近确诊的 GBM 患者,TTF 已获得 FDA 和 EMA 批准。在这种情况下,TTF 最好与 TMZ 单药治疗同时开始,并在同步放化疗结束后六周内开始。为了避免复发性 GBM 全身二线化疗的负面影响,TTF 疗法是一种替代治疗选择。然而,TTF 的优势仍然存在争议。

四个温和、非侵入性的粘性电极阵列实际上被贴在患者的光头上。电极阵列的极点通过电线供电,是产生电场的地方。装有起搏器的控制装置和可更换的蓄电池放在随身行李或背包中。每天佩戴该装置至少 18 小时,治疗效果显著,并且每增加一小时,疗效就会增加。TTF 疗法通常不需要第二次肿瘤随访或在医院过夜。制造商的服务部门提供技术支持。但是,仍然需要患者家属的日常协助。

自 2016 年 1 月以来,这种类型的 GBM 治疗已成为我们机构的护理标准,并被纳入国际临床指南。在随后的几年里,我们在 TTF 启动方面积累了实践经验,即知情同意、依从性和随访。因此,我们寻求讨论当今的最新技术以及我们对 TTF 在日常生活中的使用的广泛了解。此外,我们评估了目前的好处、局限性和 TTF 的可能性以及持续的研究。

少突胶质细胞瘤市场预计将在 2021-2028 年的预测期内实现市场增长。Data Bridge Market Research 分析该市场在上述预测期内的复合年增长率为 4.30%。少突胶质细胞瘤市场根据等级、药物类型、治疗、诊断、剂量、给药途径、症状、最终用户和分销渠道进行细分。

要了解有关该研究的更多信息,请访问: https://www.databridgemarketresearch.com/zh/reports/global-oligodendroglioma-market

肿瘤治疗场的治疗和工作原理

便携式 TT 场治疗装置可使人们在进行日常活动的同时治疗癌症。使用创可贴将小型换能器贴到接受 TT 场治疗的患者头部。要使用该装置,必须剃掉头发。连接换能器的电线插入一个大约书本大小的电池中。电池装在一个包里,用户可以随身携带,可以是邮差包、背包,也可以斜挎在身上。该装置包括一个充电站和几块电池。需要更换新电池时,会通知用户。人们可以选择取下装置,但治疗仍在继续。

正常细胞不受 TT 场作用于快速分裂的恶性肿瘤细胞的影响。细胞中某些高电荷蛋白质会受到 TT 场的影响。这些蛋白质是细胞分裂所必需的,有助于恶性肿瘤的生长和传播。当癌细胞准备自我复制时,这些蛋白质会组织成链,撕裂细胞核中的遗传物质副本。这一过程似乎受到 TT 场的阻碍。当 TT 场阻止癌细胞正常分裂时,癌细胞会自毁。在几周或几个月内,更多的肿瘤细胞会死亡,肿瘤会变小。

2007 年,一项使用 TTFields 作为单一疗法治疗 GBM 的首次试验启动,10 名患者组成的小群体参与了该试验。由于该研究的安全性结果良好,随后开展了一项 II 期试验,在放疗和辅助性替莫唑胺 (TMZ) 治疗后使用 TTFields,结果显示中位总生存期 (OS) 超过 39 个月。在一项随机试验 (EF-11) 中,120 名接受 TTFields 治疗的 GBM 患者与 117 名接受传统全身治疗的患者具有可比的 OS 和反应性。基于这些数据,FDA 于 2011 年批准了第一代 TTFields 设备 (NovoTTF-100A) 用于治疗复发性 GBM。

结论

TTFields 作为一种有前途的治疗各种实体肿瘤的治疗剂,其开发已从最初的实验室观察到实施多项临床试验,取得了重大进展。TTFields 显示出作为一种新型、非侵入性抗癌治疗技术的潜力,最有可能是通过限制有丝分裂活动来抑制细胞增殖和肿瘤生长。关于 TTFields 究竟如何影响癌细胞,仍存在未解问题。根据数学建模,TTFields 反而会引起细胞膜电位的变化,从而在细胞分裂沟处产生负面的下游效应,而不是通过破坏微管产生严重的抗有丝分裂作用。

还需要解决几个其他未解答的机制问题。目前尚不清楚 TTFields 在每个细胞周期阶段如何发挥作用,以及它们与 DNA 修复途径和有丝分裂灾难有何关系。评估 TTFields 是否以优先影响肿瘤细胞的方式影响着丝粒介导的微管生物学将是一个引人入胜的研究课题。获得有关 TTFields 工作原理的更多知识无疑将为更具创造性的临床试验打开大门。更深入地了解 TTFields 生物学对于发现特定恶性肿瘤中的新弱点至关重要,这些弱点可能被 TTFields 有效靶向,无论是作为单一疗法还是与其他疗法联合使用。迄今为止,已有六项临床试验完成,目前有十四项临床试验处于不同阶段。

重要笔记:

  • TT 场是低强度的电脉冲,可穿过头皮的皮肤并阻止癌细胞增殖。
  • 这种“中断场”可能会抑制肿瘤的生长和扩散。
  • FDA 于 2011 年批准了一种肿瘤治疗领域设备,用于治疗几种癌症,包括最具侵袭性的脑瘤——多形性胶质母细胞瘤 (GBM)。
  • 在一项研究中,接受 TT 场治疗的复发性 GBM 患者的生存率有所提高,与接受进一步化疗的患者生存率相当。
  • 与化疗和放疗相比,TT 场疗法不会引起疼痛、恶心、疲惫或腹泻等副作用。
  • 接受 TTF 治疗时,患者会戴上一件适合头皮的物品。通过电线和电极网络产生每秒在正负之间循环 100,000 到 300,000 次的电场。
  • TTF 可以阻止癌细胞增殖,因为癌细胞含有阳性和阴性的特定生物蛋白,为患者提供了延长生存期的选择。
  • 患者在接受治疗期间每天将使用 TTF 设备数小时,每隔一至两个月返回进行检查。患者护理团队将向患者提供全面的 TTF 使用说明。
  • TTF 的电场不会加热或激活组织或细胞活动。对健康细胞的伤害很小。轻度至中度的皮肤刺激是最常见的不良反应。
  • 据 FDA 介绍,患有复发性胶质母细胞瘤(最难治疗的癌症类型之一)和间皮瘤的成年人有资格接受肿瘤治疗领域的治疗。
  • TTF 还可以为多种实体肿瘤提供一种新的治疗方法,包括最具侵袭性的卵巢癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。

未来,TTFields 将继续扩大其应用范围,以涵盖新的和鲜为人知的实体肿瘤。目前正在进行乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤、肾癌、泌尿道移行细胞癌和小细胞肺癌的临床前研究,以检验 TTFields 的效用。未来在癌症治疗中更频繁地使用 TTFields 的成功将取决于这些临床前研究和后续临床试验的结果。当考虑到其他解剖位置的新肿瘤时,设计具有最佳功能和可用性的新模型类型和涂药器也将带来有趣的挑战。此外,将继续研究 TTFields 如何影响这些众多解剖区域中活跃增殖的非癌细胞。

为了提高 TTFields 治疗这种和其他恶性肿瘤的疗效,需要进行更多研究,因为接受 TTFields 治疗的大多数 GBM 患者最终死于肿瘤进展。修改应用频率和强度是两个潜在方向,以及持续优化阵列排列。将 TTFields 应用于边界或区域不太明确的肿瘤是另一个未来的想法。例如,TTFields 尚未在液体恶性肿瘤中进行研究。弄清楚如何通过患者的循环系统施加交变电场并评估这样做的有效性和安全性将做出重大贡献。


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