Трансмембранный гликопротеин PSMA, обнаруженный на клеточной мембране, специфически и заметно экспрессируется при раке простаты (РПЖ). Кроме того, инвазивность опухоли коррелирует с уровнем ее экспрессии. За последние 20 лет было проведено много исследований ПСМА как молекулярной мишени РПЖ. В настоящее время имеется множество доказательств, указывающих на значительный прогресс в терапии, направленной на ПСМА при РПЖ. Открытие новых препаратов, нацеленных на ПСМА, для диагностических и терапевтических целей, резко возросло за последние пять лет. Агенты визуализации, нацеленные на PSMA, были созданы для платформ ОФЭКТ и ПЭТ. В случаях запущенного заболевания, биохимического рецидива после лечения и локализованного заболевания высокого риска ПЭТ-визуализация PSMA, по-видимому, работает лучше, чем обычная визуализация.
Рак простаты: гнев мира
Во всем мире рак простаты является серьезной проблемой для общественного здравоохранения. В 2020 году это был второй по распространенности рак и пятая по распространенности причина смертности от рака у мужчин. Этот рак развивается в тканях предстательной железы (железы мужской репродуктивной системы, расположенной ниже мочевого пузыря и перед прямой кишкой). Уретра, канал, по которому проходит моча, окружена простатой. Размер здоровой простаты сравним с грецким орехом. Уретра сжимается, если простата слишком сильно увеличивается. В результате обычный поток мочи может замедлиться или прекратиться. У пожилых мужчин чаще всего возникает рак простаты.
Распространенность рака простаты
Рак простаты является наиболее распространенным раком у американских мужчин, за исключением рака кожи. По прогнозам Американского онкологического общества, ожидается:
-
По оценкам, в 2023 году будет зарегистрировано 268 490 новых случаев рака простаты.
-
Рак простаты является причиной около 34 500 смертей ежегодно
Риск рака простаты
Рак простаты в какой-то момент жизни обнаруживается примерно у 1 из каждых 8 мужчин.
Пожилые мужчины и чернокожие мужчины неиспаноязычного происхождения имеют более высокий риск развития рака простаты.
Это заболевание редко встречается у мужчин моложе 40 лет и диагностируется примерно у 6 из 10 мужчин в возрасте 65 лет и старше.
Типичный диагностический возраст мужчин составляет 66 лет.
Рис.1: Уровень новых случаев на 100 000 человек по расе/этнической принадлежности: рак простаты
Источник: SEER 22, 2015–2019 гг.
Смертность от рака простаты
После рака легких рак простаты является вторым наиболее распространенным раком среди американских мужчин. Рак простаты уносит жизни примерно 1 из 41 мужчин.
Рис.1: Рак простаты с первого взгляда
Источник: Национальный институт рака.
Как работает таргетная терапия?
Прежде чем понять механизм таргетной терапии ПСМА, важно понять концепцию таргетной терапии в целом.
Препараты таргетной терапии рака простаты точно атакуют раковые клетки и останавливают их рост и распространение. Они предлагают вам индивидуальный тип лечения, основанный на генетической структуре вашего конкретного рака.
Лекарства таргетной терапии фокусируются на молекулах, которые контролируют некоторые функции раковых клеток. Разные таргетные препараты действуют по-разному. Они могут влиять на то, как раковые клетки делятся, растут, взаимодействуют с другими клетками или восстанавливаются. Некоторые используют силу вашей иммунной системы для борьбы с раком.
Этот вид лечения отличается от химиотерапии тем, что он в основном щадит здоровые клетки, которые часто повреждаются вместе с раковыми клетками в результате химиотерапии. Таргетная терапия предназначена для остановки только роста клеток с определенной мутацией.
ПСМА-направленная терапия и ее возможности при раке простаты
Способность выявлять и лечить рак простаты была изменена благодаря разработке методов лечения, нацеленных на PSMA, трансмембранный белок клеточной поверхности. Этот трансмембранный белок клеточной поверхности сверхэкспрессируется в большинстве клеток рака простаты, особенно при резистентных к кастрации заболеваниях. Галлий 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11), первый агент, одобренный для визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) поражений, положительных на простатспецифический мембранный антиген (ПСМА), у пациентов с раком простаты, был одобрен в декабре 2020 года, ознаменовав начало в новой захватывающей главе диагностики и лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРПЖ).
Способность выявлять и лечить рак простаты была изменена благодаря разработке методов лечения, нацеленных на PSMA, трансмембранный белок клеточной поверхности. Этот трансмембранный белок клеточной поверхности сверхэкспрессируется в большинстве клеток рака простаты, особенно при резистентных к кастрации заболеваниях. Терапия, направленная на ПСМА, является развивающейся областью. Многие из этих терапевтических средств связаны со сканированием PSMA, чтобы идентифицировать пациентов, которые с наибольшей вероятностью будут реагировать на эти методы лечения, поскольку можно установить присутствие молекулы, на которую будет нацелено терапевтическое средство. В большинстве терапевтических исследований, направленных на ПСМА, перед лечением используется сканирование ПСМА, чтобы попытаться отобрать пациентов, которые, скорее всего, ответят на лечение.
Кроме того, ПСМА, по-видимому, играет значительную роль в тераностике. Хотя существует все больше и больше лекарств и методов лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРПЖ), среднее время выживаемости пациентов, которые никогда не получали химиотерапию, составляет всего от 31 до 35 месяцев. Lu-PSMA, низкомолекулярный ингибитор ПСМА, и другие радиолиганды ПСМА недавно показали себя многообещающими в удовлетворении этого спроса. Несмотря на наличие многочисленных радиолигандов, Лу-ПСМА имеет предпочтительный фармакокинетический профиль из-за его минимальной токсичности и снижения всасывания в почках.
ПСМА-затратно или экономически эффективно?
Хотя диагностический и терапевтический потенциал ПСМА обнадеживает, особенно с учетом растущего числа клинических применений, при определении применимости также необходимо учитывать стоимость лечения. Используя данные исследования proPSMA и проспективно установленные ключевые исходные данные, Cardet et al. провели анализ экономической эффективности ПСМА как диагностического инструмента для оценки затрат пациентов с раком предстательной железы высокого риска, которым была проведена традиционная визуализация с использованием Ga-PSMA ПЭТ/КТ. Согласно полученным данным, первоначальная стоимость ПЭТ/КТ PSMA примерно эквивалентна стоимости традиционной визуализации для выявления метастатического заболевания (1140 долларов США против 1181 австралийских долларов). Лучшим экономически эффективным методом обнаружения ПСМА оставалась ПЭТ/КТ ПСМА, поскольку он был менее дорогим и более точным, если сочетать стоимость сканирования и общую точность обнаружения.
Гордон и др. использовали модель анализа принятия решений с использованием цепей моделирования Маркова для проведения еще одного анализа экономической эффективности Ga-PSMA ПЭТ/КТ как метода выявления рецидива рака простаты. Основными измеряемыми результатами были затраты системы здравоохранения и годы выживания в течение 10 лет. Модель затрат была чувствительна к доле пациентов с правильно обнаруженными поражениями рака простаты с Ga-PSMA, ценой стандартной медицинской помощи и последующими исследованиями с Ga-PSMA. Ga-PSMA сохранил свое превосходство с точки зрения экономии средств и увеличения срока службы по всем оцененным значениям.
Принятие 68Ga-ПСМА в качестве стандарта лечения для выявления рецидива рака предстательной железы заслуживает рассмотрения, учитывая результаты упомянутых выше исследований о том, что это экономически эффективно или, по крайней мере, экономически нейтрально. Исследования по анализу затрат все еще необходимо провести в отношении первого выявления рака простаты. Однако, учитывая его диагностическую эффективность, он, вероятно, также будет иметь разумную цену.
Будущее
Интересной и развивающейся областью исследований является диагностическая и терапевтическая роль ПСМА. Для людей с биохимическим рецидивом рака простаты этот новый передовой метод молекулярной визуализации кажется более эффективным и может быть менее дорогим, чем нынешние стандарты лечения. Высококачественные данные и хорошо проведенное исследование затрат усилили энтузиазм в отношении этой новой медицинской технологии. Хотя не существует универсального соглашения о его использовании в качестве начального диагностического инструмента или лигандной терапии, имеющиеся данные позволяют предположить, что он, вероятно, удовлетворит эти неудовлетворенные потребности в лечении рака простаты, и NCCN уже включил его в свои рекомендации по раку простаты. .
