Иммунная система играет решающую роль в организме человека. Иммунная система не только устойчива к травмам, но и действует как стена против ряда инфекций, хронических и острых заболеваний. Однако защитные силы организма могут оказаться неэффективными против раковых или опухолевых клеток. Лейкоциты, компонентом которых являются лимфоциты, в иммунной системе исчисляются миллиардами. Большинство лейкоцитов состоят из лимфоцитов, которые относятся к следующим категориям:
- B-лимфоциты- Также известные как B-клетки, вырабатывают антитела для борьбы с инфекцией.
- Т-лимфоциты- Также известные как Т-клетки, они убивают инфицированные клетки в организме и помогают В-клеткам вырабатывать антитела для борьбы с инфекцией.
- Естественные клетки-киллеры- Они уничтожают вирусы и атакуют инфицированные клетки организма.
Иммунотерапия, концепция, набирающая популярность во всем мире, все чаще используется против рака. Иммунотерапия — это метод лечения, который использует собственную иммунную систему организма и укрепляет ее против рака. Иммунотерапия повышает способность организма обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
В лабораторных условиях со строгим контролем можно создавать иммунные клетки или антитела и впоследствии вводить их пациентам для лечения рака. Чтобы выяснить, какие виды иммунотерапии наиболее эффективны при лечении конкретных видов рака, некоторые из них либо получили одобрение на использование, либо в настоящее время проходят клинические испытания.
Т-клеточная терапия с химерным антигенным рецептором
Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR) — это метод лечения определенных типов злокачественных новообразований крови, которые используют вашу иммунную систему для атаки рака. При лечении CAR-T-клетками иммунные клетки, называемые Т-клетками, извлекаются из крови и получают новый ген, который делает их способными выявлять рак. Т-клетки вводятся обратно в кровообращение после добавления гена, где они размножаются и запускают ряд иммунологических реакций, направленных на уничтожение раковых клеток.
Лейкемия у взрослых и детей, а также некоторые формы лимфомы лечатся с использованием CAR-T-клеточной терапии. Кроме того, его исследуют как потенциальное средство лечения многих солидных опухолей, развивающихся в грудной клетке, и других злокачественных новообразований. Но как это работает?
Рис.1: Работа CAR-T
Шаг 1- У пациента берут Т-клетки. Т-клетки получают в процессе афереза, который включает взятие крови из организма и удаление одного или нескольких компонентов крови (таких как плазма, тромбоциты или лейкоциты). Затем в организм переливают оставшуюся кровь.
Шаг 2- Т-клетки генетически модифицируются в лаборатории. Т-клетки доставляются в лабораторию или на фармацевтическое производство, где они генетически модифицируются путем вставки ДНК для создания химерных антигенных рецепторов (CAR) на их поверхности.
Шаг 3- В результате реинжиниринга Т-клетки теперь называются «Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR)». Т-клетки могут распознавать антиген в специфических опухолевых клетках благодаря CAR, которые представляют собой белки.
Шаг 4- Затем модифицированные CAR Т-клетки размножаются. Культивируя клетки в лаборатории, количество генетически измененных Т-клеток пациента «увеличивается». Как только их становится достаточно, эти CAR Т-клетки замораживаются и доставляются в медицинское учреждение или учреждение, где пациент проходит лечение.
Шаг 5- Т-клетки CAR замораживают, а затем вводят пациенту в больнице или лечебном учреждении. Прежде чем получить инфузию CAR Т-клеток, многие пациенты проходят краткий курс одного или нескольких химиотерапевтических препаратов, называемый «лимфодеплецией». Количество CAR-Т-клеток, повторно введенных в кровоток пациента, увеличивается. Эти «атакующие» клетки обнаруживают клетки со специфическим антигеном на поверхности и атакуют их.
Шаг 6- CAR Т-клетки могут служить профилактической мерой. Все раковые клетки могут быть уничтожены CAR Т-клетками, которые могут оставаться в организме в течение нескольких месяцев после инфузии. В результате лечения некоторых форм рака крови наблюдались длительные ремиссии.
Ожидается, что рынок лечения клеточной терапией CAR-T будет расти в прогнозируемом периоде с 2021 по 2028 год. Исследование рынка Data Bridge анализирует, что рынок растет со среднегодовым темпом роста 30,0% в прогнозируемый период с 2021 по 2028 год и, как ожидается, к 2028 году достигнет 37 423,56 млн долларов США. Увеличение использования CAR-T-клеточной терапии для лечения рака и инфекционных заболеваний станет драйвером роста рынка CAR-T-клеточной терапии. Япония является лидером роста рынка лечения CAR-T-клеточной терапией в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Сегмент аутологичных CAR-T-клеток доминирует в стране из-за увеличения количества исследований в области лечения CAR-T-клеточной терапией. Сегмент аутологичных CAR-T-клеток в Германии доминирует на европейском рынке лечения CAR-T-клеточной терапией из-за распространенности рака.
Чтобы узнать больше об исследовании, посетите: https://www.databridgemarketresearch.com/ru/reports/global-car-t-cell-therapy-treatment-market
Одобренные методы клеточной терапии CAR-T
При показаниях или опухолях, отличных от тех, для которых одобрено FDA, терапия CAR Т-клетками по-прежнему доступна для пациентов, принимающих участие в клинических исследованиях. Процедуры судебного разбирательства различаются. В зависимости от клинического исследования помощь может оказываться в условиях больницы или в учреждении интенсивного амбулаторного лечения с учетом знаний о проведении клеточной иммунотерапии.
До, во время или после лечения пациентам может быть предложено оставаться в лечебном центре или принять соответствующие меры. Прежде чем люди смогут подписаться на участие в исследовании, некоторые процедуры исследования требуют, чтобы пациенты подтвердили наличие опекуна. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) дало зеленый свет лечению CAR Т-клетками для лечения некоторых случаев лейкемии, лимфомы и множественной миеломы. После того, как альтернативные формы лечения исчерпаны, часто используется CAR Т-клеточная терапия. Текущие одобренные примеры CAR Т-клеточной терапии включают:
Рис.2: Одобренные CAR Т-клеточные методы лечения
Тисагенлеклейцел- Также известный как тиса-цел (Кимрия), он используется для лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), фолликулярную лимфому с DLBCL и B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности.
Аксикабтаген Цилолейцел- Эта иммунотерапия, широко известная как акси-цел, используется против первичной крупноклеточной В-клеточной лимфомы средостения.
Брексукабтаген Аутолейцел- Эта иммунотерапия, широко известная как брексу-цел, используется против В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) поражает незрелые В-лимфоциты в лейкоцитах.
Лизокаптаген Маралеуцел- Также известный как лизо-цел, он используется для лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ).
Идекабтаген Виклеуцел- Также называемый ide-cel, используется против лимфомы из мантийных клеток.
Цилтакабтеген Аутолейцел- Также называемый цилта-цел, он используется против множественной миеломы.
Распространенные и возможные побочные эффекты иммунотерапии CAR-T-клетками
CAR-Т-клеточная терапия может быть очень эффективной при лечении некоторых трудно поддающихся лечению видов рака, но она также может иметь серьезные или даже опасные для жизни побочные эффекты. В результате его необходимо назначать в медицинском учреждении, которое было специально обучено его использованию, а пациенты должны находиться под пристальным наблюдением в течение нескольких недель после получения CAR Т-клеток. CAR-Т-клеточная терапия, как и большинство методов лечения рака, имеет побочные эффекты, которые иногда могут быть опасными для жизни. Синдром высвобождения цитокинов и неврологические проблемы являются двумя наиболее распространенными побочными эффектами.
Синдром выброса цитокинов Синдром высвобождения цитокинов (СРС) может возникнуть после того, как CAR Т-клетки начинают размножаться и атаковать раковые клетки. Цитокины – это химические вещества, которые стимулируют иммунную систему. Когда ваши CAR-Т-клетки начинают функционировать, ваша иммунная система может отреагировать выбросом большого количества цитокинов в кровоток. СВК обычно возникает в течение первой или двух недель лечения. Общие симптомы человека, страдающего от:
- Грипп
- Высокая температура и озноб
- Тошнота, рвота и диарея
- Головокружение
- Повышенное артериальное давление
- Быстрый пульс
- Усталость
Неврологические проблемы- CAR-Т-клеточная терапия может повлиять на вашу нервную систему, вызывая симптомы в первые несколько недель после лечения. Поскольку некоторые симптомы могут ухудшить вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами, вам следует избегать этого в течение как минимум восьми недель после лечения. Общие побочные эффекты при этом включают:
- Головные боли
- Судороги
- Растерянность и волнение
- Тремор и подергивание
- Баланс между путаницей и проблемами
- Трудности с речью
Некоторые методы лечения CAR T-клетками могут увеличить риск заражения. CAR Т-клетки предназначены для распознавания белка CD 19 и используются для лечения некоторых лейкозов и лимфом. Большинство В-клеток имеют на поверхности CD19. В-клетки — это тип лейкоцитов, которые, как и Т-клетки, играют важную роль в устойчивости к инфекциям. CAR-Т-клеточная терапия, нацеленная на белок CD 19, также убивает В-клетки. Он убивает как нормальные, так и раковые В-клетки. Это либо уменьшает, либо устраняет количество В-клеток. Это усложняет борьбу с инфекциями. Этот побочный эффект может потребовать медицинской помощи. Это известно как иммуноглобулиновая терапия.
Это может произойти, когда терапия CAR T-клетками быстро разрушает большое количество раковых клеток. По мере разложения раковых клеток они выделяют мочевую кислоту в кровоток. Почки с трудом справляются с высоким уровнем мочевой кислоты. Для проверки этого регулярно проводятся анализы крови. Если у вас разовьется синдром лизиса опухоли, вам введут жидкости в вену и лекарства, которые помогут снизить уровень мочевой кислоты в крови.
Большинству пациентов требуется госпитализация на срок от недели до десяти дней, чтобы их медицинские работники могли контролировать их реакцию на лечение и устранять любые побочные эффекты. Возможно, вы сможете получить CAR Т-клетки, не оставаясь в больнице.
Неудача клеточной терапии CAR-T: случаи/ситуации
CAR-Т-клеточная терапия не лишена недостатков. CAR-Т-клеточная терапия не всегда убивает раковые клетки, как ожидалось. Иногда лечение оказывается эффективным, но рак возвращается. Некоторые из причин, по которым терапия CAR T-клетками может оказаться неудачной, включают:
- CAR Т-клетки — это Т-клетки, которые получили новые генетические инструкции, позволяющие им производить химерные антигенные рецепторы (CAR) и молекулы. Т-клетки должны активировать или запустить новые рецепторы, чтобы они могли обнаруживать и уничтожать рак. CAR Т-клетки не могут функционировать, пока этого не произойдет.
- Предполагается, что CAR-Т-клетки размножаются, как только они попадают в ваш организм. Если они этого не сделают, они могут не найти и убить достаточно раковых клеток, чтобы предотвратить распространение рака.
- CAR Т-клетки иногда могут просто перестать убивать раковые клетки. При этом происходит истощение Т-клеток. По мнению исследователей, истощение Т-клеток может быть связано с белками, известными как факторы транскрипции, которые помогают включать и выключать гены.
- Раковые клетки могут изменяться или мутировать, в результате чего CAR Т-клетки теряют антиген, для обнаружения которого они были созданы.
Прогноз и перспективы клеточной терапии CAR-T
Лечение CAR-Т-клетками все еще находится в зачаточном состоянии, но испытания продолжают показывать многообещающие результаты. Например, исследование, проведенное в 2020 году, изучало детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). После лечения у более чем 85% детей с ОЛЛ наступила полная ремиссия, а год спустя у 60% этих детей все еще не было рака. Кроме того, ученые усердно работают над новым пониманием лечения CAR Т-клетками. По состоянию на март 2020 года CAR-Т-клетки были предметом более 800 исследований. Текущие примеры исследований включают:
- Изучите потенциал CAR-T-клеточной терапии для лечения злокачественных опухолей солидных опухолей, таких как рак молочной железы и легких.
- Поиск стратегий по уменьшению побочных эффектов терапии.
- Ищем способы продлить период, когда CAR Т-клетки могут содержать злокачественные новообразования.
- Ищем способы увеличить выработку CAR Т-клеток, чтобы пациенты могли быстрее получить лечение.
Data Bridge Market Research анализирует, что рынок клеток химерного антигенного рецептора Т (CAR-T), объем которого в 2021 году составлял 1 965,8 миллиона долларов США, к 2029 году вырастет до 28 714,00 миллиона долларов США, и ожидается, что среднегодовой темп роста составит 39,82% в течение прогнозируемого периода. С 2022 по 2029 год. Прогнозируется, что рост заболеваемости раком, увеличение числа пациентов, которые не ответили на альтернативные методы лечения, а также рост затрат на здравоохранение будут способствовать росту химерного антигенного рецептора (CAR). Рынок Т-клеточной терапии в прогнозируемый период. В июле 2020 года, получив разрешение FDA на коммерциализацию в США, Kite Pharma, дочерняя компания Gilead Sciences, представила Текартус.
Чтобы узнать больше об исследовании, посетите: https://www.databridgemarketresearch.com/ru/reports/global-chimeric-antigen-receptor-t-car-t-cells-market
