Introdução
Uma nova técnica de câncer chamada campos de tratamento de tumor, às vezes chamada de Optune ou TTFields, foi desenvolvida para usar campos elétricos no tratamento do câncer. Utilizando um instrumento leve e transportável, os TTFields são administrados. Os quatro adesivos da máquina são aplicados na parte do corpo onde a doença maligna está localizada. Os patches então aplicam campos elétricos alternados de baixa intensidade. Os campos elétricos impedem a divisão das células cancerígenas. O ensaio clínico TRIDENT, com conclusão prevista para 2026, examina a vantagem potencial de sobrevivência da utilização de campos de tratamento de tumores, além da radioterapia e de um agente quimioterápico.
A aprovação da FDA foi dada aos campos de tratamento de tumores em 2019 para o tratamento do mesotelioma. Para indivíduos com cancros raros ou agressivos como o glioblastoma multiforme, o resultado do ensaio clínico mais recente utilizando campos de tratamento de tumores pode determinar como o cancro será tratado no futuro (GBM). O tempo médio de sobrevivência do paciente é de 14 meses, e o GBM representa 46% das malignidades cerebrais primárias. Usando campos elétricos em conjunto com a medicina convencional, os campos de tratamento de tumores oferecem uma nova perspectiva no tratamento do câncer. Pacientes com tumores cerebrais e mesotelioma vivem mais por causa da técnica, que também reduz a toxicidade dos medicamentos.
O câncer ainda é uma das principais causas de morte, apesar dos avanços terapêuticos significativos. A tolerância e adesão aos medicamentos convencionais também são severamente prejudicadas pelas suas toxicidades. Campos elétricos alternados em frequências e intensidades específicas são usados em TTFields, uma técnica de terapia anticâncer não invasiva, para interromper especificamente a mitose em células malignas. A apoptose e a interrupção da mitose são causadas pelo direcionamento da TTFields a proteínas essenciais ao ciclo celular. Uma resposta imunológica anticancerígena também é apoiada pelo TTFields. Pacientes com GBM em estudos clínicos com TTFields descobriram que ele é seguro e eficaz, e é aprovado pela FDA para uso em GBM recém-diagnosticado e recorrente. Existem agora ensaios ativos para vários tumores sólidos localizados.
O FDA aprovou o uso de TTFields para doenças recém-diagnosticadas e recorrentes devido à sua eficácia e perfil de tolerância no GBM. Dado que os alvos do TTFields são difundidos e em grande parte inespecíficos para o tipo de tumor, eles podem ser úteis para várias outras malignidades localizadas além do GBM. Atualmente, estão sendo feitas pesquisas sobre o TTFields em uma série de tumores sólidos adicionais, como mesotelioma maligno, ovário, pâncreas e NSCLC, bem como metástases cerebrais desses cânceres.
A Data Bridge Market Research analisa uma taxa de crescimento no mercado global de terapêutica de glioma maligno adulto no período de previsão 2022-2029. O CAGR esperado do mercado global de terapêutica para glioma maligno adulto tende a ficar em torno de 9,50% no período de previsão mencionado. O mercado foi avaliado em US$ 2 bilhões em 2021 e cresceria para US$ 4,13 bilhões até 2029. Espera-se que a população geriátrica aumente a população de pacientes globalmente, o que impulsiona o mercado global de tratamento de hematúria no período de previsão. De acordo com a OMS, espera-se que a população idosa global atinja cerca de 2 mil milhões até 2050, contra 617 milhões em 2015, e a possibilidade de contrair cancro do ovário também aumenta muito. Isso impulsiona o crescimento do mercado.
Para saber mais sobre o estudo, acesse: https://www.databridgemarketresearch.com/pt/reports/global-adult-malignant-glioma-therapeutics-market
Campos de tratamento de tumores e glioma
O tumor maligno primário do sistema nervoso central que ocorre com mais frequência é o glioma (SNC). Em particular, o glioblastoma multiforme OMS° IV (GBM) apresenta um comportamento agressivo com um resultado negativo concomitante e, portanto, uma esperança de vida limitada. O padrão de tratamento aceito envolve seis ciclos de monoterapia com temozolomida (TMZ) após uma ressecção tumoral neurologicamente segura, seguida de radioquimioterapia concomitante adjuvante. O protocolo Stupp é o nome dessa tática. No entanto, não existem muitas opções de tratamento eficazes para doenças recorrentes ou progressivas, e a doença é considerada incurável.
Como resultado, ainda existe uma grande necessidade de novas ideias e opções de tratamento específicas. Muitas pesquisas foram feitas nesta área, mas apenas um pequeno número de ideias terapêuticas potenciais chegaram à prática clínica. Uma delas é a aplicação precisa de campos que tratam tumores (TTFs). Esta abordagem baseia-se na interferência local de campos eléctricos com a actividade mitótica do tumor. À medida que o desenvolvimento do fuso mitótico é interrompido na metáfase e na anáfase, as células em proliferação são impedidas de continuar a se dividir ou sofrer apoptose.
Para o tratamento de pessoas com GBM recentemente diagnosticado, os TTFs receberam aprovação da FDA e da EMA. Nesta situação, os TTFs são idealmente iniciados concomitantemente com a monoterapia com TMZ e dentro de seis semanas após a conclusão da radioquimioterapia concomitante. Para evitar os efeitos negativos da quimioterapia sistêmica de segunda linha no caso de GBM recorrente, a terapia com TTF é uma opção alternativa de tratamento. No entanto, ainda existem debates sobre as vantagens do TTF.
Quatro conjuntos de eletrodos adesivos suaves e não invasivos são aplicados praticamente na cabeça raspada do paciente. Os pólos dos conjuntos de eletrodos, que são alimentados por um fio, são onde o campo elétrico é produzido. O dispositivo de controle equipado com marca-passo e o acumulador substituível são colocados na bagagem de mão ou mochila. Quando o dispositivo foi usado por pelo menos 18 horas por dia, houve sucesso terapêutico, com benefícios aumentando a cada hora adicional. A terapia TTF normalmente não exige uma segunda consulta de acompanhamento oncológico ou uma internação hospitalar durante a noite. O departamento de serviço do fabricante oferece suporte técnico. No entanto, ainda é necessária a assistência diária de um membro da família do paciente.
Desde janeiro de 2016, este tipo de tratamento para GBM tem sido um padrão de atendimento em nossas instalações e está incluído nas diretrizes clínicas internacionais. Nos anos que se seguiram, desenvolvemos conhecimentos práticos no início do TTF, nomeadamente consentimento informado, conformidade e acompanhamento. Como resultado, procuramos discutir o estado da arte atual juntamente com nosso amplo conhecimento do uso do TTF na vida diária. Além disso, avaliamos os atuais benefícios, limitações e possibilidades de TTF, bem como a continuidade da pesquisa.
Espera-se que o mercado de oligodendroglioma ganhe crescimento de mercado no período de previsão de 2021-2028. A Data Bridge Market Research analisa o mercado para crescer a um CAGR de 4,30% no período de previsão acima mencionado. O mercado de oligodendroglioma é segmentado com base em grau, tipo de medicamento, tratamento, diagnóstico, dosagem, via de administração, sintomas, usuários finais e canal de distribuição.
Para saber mais sobre o estudo, acesse: https://www.databridgemarketresearch.com/pt/reports/global-oligodendroglioma-market
Tratamento e funcionamento de campos de tratamento de tumores
O dispositivo portátil de tratamento de campos TT pode permitir que as pessoas tratem o câncer enquanto realizam suas atividades regulares. Pequenos transdutores são aplicados nas cabeças dos pacientes que recebem terapia de campos TT usando bandagens adesivas. Para utilizar o gadget, o cabelo deve estar raspado. Os fios aos quais os transdutores estão conectados são conectados a uma bateria que tem aproximadamente o tamanho de um livro. As baterias estão contidas em uma bolsa que o usuário usa consigo, seja como uma bolsa mensageiro, uma mochila ou atravessada no corpo. A configuração inclui uma estação de carregamento e várias baterias. Quando novas baterias são necessárias, o usuário é informado. As pessoas têm a opção de desengatar o gadget, mas a terapia continua.
As células normais não são afetadas pela ação dos campos TT nas células tumorais malignas que se dividem rapidamente. Certas proteínas altamente carregadas nas células são afetadas pelos campos TT. Essas proteínas são necessárias para a divisão celular, o que auxilia no crescimento e disseminação de doenças malignas. As proteínas organizam-se em cadeias que destroem as cópias do material genético no núcleo da célula quando uma célula cancerígena está pronta para se replicar. Este processo parece ser dificultado pelos campos TT. As células cancerígenas autodestroem-se quando os campos TT impedem que se dividam adequadamente. Mais células tumorais morrem ao longo de algumas semanas ou meses, e o tumor fica menor.
Uma pequena coorte de 10 pacientes participou do primeiro ensaio contra GBM já realizado com TTFields como monoterapia, iniciado em 2007. Um experimento de fase II usando TTFields após radiação e temozolomida adjuvante (TMZ) foi conduzido como resultado do resultado positivo do estudo. descobertas de segurança, e os resultados mostraram uma sobrevida global (SG) mediana de mais de 39 meses. 120 pacientes com GBM que receberam tratamento com TTFields em um ensaio randomizado (EF-11) tiveram OS e capacidade de resposta comparáveis a 117 pacientes que receberam terapia sistêmica convencional. Com base nesses dados, o FDA aprovou o dispositivo TTFields de primeira geração (NovoTTF-100A) como tratamento para GBM recorrente em 2011.
Conclusão
O desenvolvimento de TTFields como um agente terapêutico promissor para o tratamento de vários tumores sólidos avançou significativamente desde as observações laboratoriais iniciais até a implementação de múltiplos ensaios clínicos. TTFields mostram potencial como uma nova técnica terapêutica anticâncer não invasiva, provavelmente através da inibição da proliferação celular e do crescimento tumoral, limitando a atividade mitótica. Quanto exatamente como os TTFields afetam as células cancerígenas, ainda há questões sem resposta. De acordo com a modelagem matemática, os TTFields, em vez disso, causam alterações no potencial da membrana celular que têm efeitos negativos a jusante durante a separação celular no sulco de clivagem, em vez de produzir efeitos antimitóticos graves ao romper os microtúbulos.
Várias questões mecanicistas adicionais não respondidas também precisam ser abordadas. Ainda não se sabe como os TTFields funcionam durante cada estágio do ciclo celular e como eles se relacionam com as vias de reparo do DNA e com a catástrofe mitótica. Avaliar se os TTFields influenciam a biologia dos microtúbulos mediada por centrossoma de uma maneira que afete preferencialmente as células tumorais seria um tópico fascinante de pesquisa. Obter mais conhecimento sobre o funcionamento do TTFields abrirá, sem dúvida, as portas para ensaios clínicos mais criativos. Uma compreensão mais profunda da biologia do TTFields é essencial para encontrar novas vulnerabilidades em doenças malignas específicas que possam ser efetivamente visadas pelo TTFields, seja como monoterapia ou em combinação com outras terapêuticas. Até o momento, seis ensaios clínicos foram concluídos e quatorze estão em andamento em vários estágios.
Anotações importantes:
- Os campos TT são pulsos elétricos de baixa intensidade que passam pela pele do couro cabeludo e impedem a proliferação de células cancerígenas.
- Este “campo de interrupção” pode inibir o crescimento e a propagação de um tumor.
- A FDA aprovou um dispositivo de campo para tratamento de tumores em 2011 para o tratamento de alguns tipos de câncer, incluindo o tumor cerebral mais agressivo, o glioblastoma multiforme (GBM).
- Num estudo, indivíduos com GBM recorrente que receberam tratamento com campos de TT experimentaram um aumento na sobrevivência equivalente ao recebimento de quimioterapia adicional.
- Em contraste com a quimioterapia e a radiação, a terapia com campos TT não resulta em efeitos colaterais de dor, náusea, exaustão ou diarreia.
- O paciente colocará um item que caiba no couro cabeludo enquanto recebe o tratamento com TTF. Um campo elétrico que alterna entre positivo e negativo de 100.000 a 300.000 vezes por segundo é criado por meio de uma rede de fios e eletrodos.
- O TTF previne a proliferação de células cancerígenas porque as células cancerígenas incluem proteínas biológicas específicas que são positivas e negativas, dando aos pacientes a opção de prolongar a sobrevivência.
- O paciente usará o dispositivo TTF por várias horas todos os dias durante a terapia, retornando para exames a cada um ou dois meses. O paciente receberá instruções abrangentes de uso do TTF da equipe de atendimento ao paciente.
- Os campos elétricos do TTF não aquecem nem ativam a atividade tecidual ou celular. O dano às células saudáveis é mínimo. Irritação cutânea leve a moderada é a reação adversa mais frequente.
- Adultos com glioblastoma recorrente, um dos tipos de câncer mais difíceis de tratar, e mesotelioma são elegíveis para campos de tratamento de tumores, de acordo com o FDA.
- O TTF também pode fornecer uma nova abordagem terapêutica para uma variedade de tumores sólidos, incluindo as malignidades mais agressivas do ovário, pâncreas, pulmão de células não pequenas e mama.
No futuro, a TTFields continuará a expandir a sua aplicação para incorporar tumores sólidos frescos e pouco conhecidos. Pesquisas pré-clínicas de câncer de mama, cervical, colorretal, gástrico, hepatocelular, melanoma, renal, células transicionais urinárias e câncer de pulmão de pequenas células examinando a utilidade do TTFields estão sendo conduzidas atualmente. O sucesso do uso mais frequente de TTFields na terapia do câncer no futuro será determinado pelos resultados dessas investigações pré-clínicas e pelos ensaios clínicos subsequentes. Projetar novos tipos de modelos e aplicadores com a melhor funcionalidade e usabilidade quando novos tumores em outras localizações anatômicas forem levados em consideração também apresentará desafios interessantes. Além disso, a pesquisa continuará sobre como os TTFields afetam células não cancerosas em proliferação ativa nessas muitas áreas anatômicas.
A fim de melhorar a eficácia do TTFields no tratamento desta e de outras doenças malignas, serão necessários mais estudos porque a maioria dos pacientes com GBM que recebem tratamento com TTFields eventualmente morrem devido à progressão do tumor. Modificações na frequência e intensidade aplicadas são duas direções potenciais, bem como otimização contínua do arranjo do array. A aplicação de TTFields a tumores com limites ou áreas menos definidas é outra ideia futura. Por exemplo, o TTFields ainda não foi investigado em malignidades líquidas. Daria uma contribuição significativa para descobrir como aplicar campos elétricos alternados através do sistema circulatório de um paciente e para avaliar a eficácia e o perfil de segurança de fazê-lo.
