Uma glicoproteína transmembrana chamada PSMA, encontrada na membrana celular, é expressa de forma específica e proeminente no câncer de próstata (CaP). Além disso, a invasividade do tumor está correlacionada com o seu nível de expressão. Nos últimos 20 anos, muitas pesquisas foram feitas sobre o PSMA como alvo molecular do PCa. Atualmente, há muitas evidências que apontam para grandes avanços na terapia direcionada ao PCa PSMA. A descoberta de novos medicamentos direcionados ao PSMA para fins diagnósticos e terapêuticos explodiu nos últimos cinco anos. Agentes de imagem direcionados ao PSMA foram criados para plataformas SPECT e PET. Em casos de doença avançada, recorrência bioquímica após tratamento e doença localizada de alto risco, a imagem PET com PSMA parece ter um desempenho melhor do que a imagem convencional.
Câncer de próstata: a ira no mundo
No mundo, o câncer de próstata é um grave problema de saúde pública. Em 2020, foi o segundo cancro mais prevalente e a quinta causa mais comum de mortalidade por cancro nos homens. Este câncer se desenvolve nos tecidos prostáticos (uma glândula do sistema reprodutor masculino encontrada abaixo da bexiga e na frente do reto). A uretra, o canal por onde passa o xixi, é circundada pela próstata. O tamanho de uma próstata saudável é comparável ao de uma noz. A uretra fica comprimida se a próstata aumentar muito. Como resultado, o fluxo normal de urina pode ser retardado ou interrompido. Em homens mais velhos, o câncer de próstata surge com mais frequência.
A prevalência do câncer de próstata
O câncer de próstata é o câncer mais prevalente em homens americanos, exceto o câncer de pele. De acordo com projeções da American Cancer Society, estima-se que:
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Estimam-se 268.490 novos casos de câncer de próstata em 2023
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O câncer de próstata causa cerca de 34.500 mortes anualmente
Risco de câncer de próstata
O câncer de próstata será detectado em cerca de 1 em cada 8 homens em algum momento da vida.
Homens mais velhos e homens negros não hispânicos têm maior risco de desenvolver câncer de próstata.
É incomum em homens com menos de 40 anos e é diagnosticado em cerca de 6 em cada 10 homens com 65 anos ou mais.
A idade típica de diagnóstico para homens é 66 anos.
Fig.1: Taxa de novos casos por 100.000 pessoas por raça/etnia: câncer de próstata
Fonte: SEER 22 2015–2019
Mortes por câncer de próstata
Atrás do câncer de pulmão, o câncer de próstata é o segundo câncer mais comum entre os homens americanos. O câncer de próstata ceifa a vida de cerca de 1 em cada 41 homens.
Fig.1: Visão geral do câncer de próstata
Fonte: Instituto Nacional do Câncer
Como funcionam as terapias direcionadas?
Antes de compreender o mecanismo da terapia direcionada ao PSMA, é essencial compreender o conceito de terapia direcionada em geral.
Os medicamentos terapêuticos direcionados para o câncer de próstata atacam com precisão as células cancerígenas e impedem seu crescimento e propagação. Eles oferecem um tipo de tratamento personalizado com base na composição genética específica do seu câncer.
Os medicamentos de terapia direcionada concentram-se nas moléculas que controlam algumas das funções das células cancerígenas. Diferentes medicamentos direcionados funcionam de maneiras diferentes. Eles podem afetar a forma como as células cancerígenas se dividem, crescem, interagem com outras células ou se reparam. Alguns aproveitam o poder do seu sistema imunológico para combater o câncer.
Este tipo de tratamento é diferente da quimioterapia porque poupa principalmente células saudáveis, que muitas vezes são danificadas juntamente com as células cancerígenas pela quimioterapia. As terapias direcionadas são projetadas para interromper apenas o crescimento de células com uma determinada mutação.
Terapias dirigidas por PSMA e seu escopo no câncer de próstata
A capacidade de detectar e tratar o câncer de próstata foi transformada pelo desenvolvimento de terapias direcionadas ao PSMA, uma proteína transmembrana da superfície celular. Esta proteína transmembrana da superfície celular é superexpressa na maioria das células do câncer de próstata, particularmente em doenças resistentes à castração. Gálio 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11), o primeiro agente aprovado para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) de lesões positivas para antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) em pacientes com câncer de próstata, foi aprovado em dezembro de 2020, inaugurando em um novo capítulo emocionante no diagnóstico e tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
A capacidade de detectar e tratar o câncer de próstata foi transformada pelo desenvolvimento de terapias direcionadas ao PSMA, uma proteína transmembrana da superfície celular. Esta proteína transmembrana da superfície celular é superexpressa na maioria das células do câncer de próstata, particularmente em doenças resistentes à castração. A terapêutica dirigida por PSMA é um campo em crescimento. Muitas dessas terapêuticas estão ligadas a uma varredura de PSMA, a fim de identificar os pacientes com maior probabilidade de responder a essas terapêuticas, porque pode ser estabelecida a presença da molécula que a terapêutica terá como alvo. A maioria dos ensaios terapêuticos dirigidos por PSMA utiliza um exame de PSMA antes do tratamento para tentar selecionar os pacientes que provavelmente responderão.
Além disso, o PSMA parece ter um papel significativo na teranóstica. Embora existam cada vez mais medicamentos e tratamentos para o câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), o tempo médio de sobrevivência para pacientes que nunca receberam quimioterapia é de apenas 31 a 35 meses. Lu-PSMA, um inibidor de PSMA de molécula pequena, e outros radioligantes de PSMA mostraram-se recentemente promissores no atendimento a essa demanda. Apesar da disponibilidade de numerosos radioligantes, o Lu-PSMA tem o perfil farmacocinético favorecido devido à sua toxicidade mínima e à diminuição da absorção renal.
Custo PSMA proibitivo ou econômico?
Embora o potencial diagnóstico e terapêutico do PSMA seja encorajador, especialmente tendo em conta o número crescente de aplicações clínicas, as despesas de tratamento também devem ser consideradas ao determinar a aplicabilidade. Usando dados do estudo proPSMA e dados-chave estabelecidos prospectivamente, Cardet et al. conduziram uma análise de custo-efetividade do PSMA como ferramenta diagnóstica para avaliar os custos de pacientes com câncer de próstata de alto risco submetidos a exames de imagem convencionais contra Ga-PSMA PET/CT. De acordo com os dados, o custo inicial do PSMA PET/CT é aproximadamente equivalente à imagem tradicional para a identificação de doença metastática (US$ 1.140 versus US$ 1.181 AUD). O método com melhor relação custo-benefício para detectar PSMA continuou sendo PSMA PET/CT porque era menos caro e mais preciso quando o custo por exame e a precisão total da detecção foram combinados.
Gordon et al. usaram um modelo analítico de decisão usando cadeias de modelagem de Markov para conduzir outra análise de custo-efetividade do Ga-PSMA PET/CT como modalidade para detectar a recorrência do câncer de próstata. Os custos para o sistema de saúde e os anos de sobrevivência ao longo de 10 anos foram os principais resultados medidos. O modelo de custo foi sensível à proporção de pacientes com lesões de câncer de próstata Ga-PSMA descobertas corretamente, ao preço dos cuidados médicos padrão e aos estudos de acompanhamento do Ga-PSMA. O Ga-PSMA manteve a sua superioridade em termos de poupança de custos e anos de vida mais longos em todos os valores avaliados.
A adoção do 68Ga-PSMA como padrão de tratamento para a identificação do câncer de próstata recorrente merece consideração, dadas as descobertas da pesquisa mencionada acima de que é custo-efetivo ou, pelo menos, neutro em termos de custo. Estudos de análise de custos ainda precisam ser realizados em relação à primeira identificação do câncer de próstata. No entanto, considerando a sua eficácia diagnóstica, provavelmente também terá um preço razoável.
O futuro
Um campo de estudo interessante e em desenvolvimento é o papel diagnóstico e terapêutico do PSMA. Para indivíduos com recorrência bioquímica do câncer de próstata, esta nova técnica de imagem molecular de ponta parece mais eficaz e pode ser menos dispendiosa do que o padrão atual de tratamento. Dados de alta qualidade e um estudo de custos bem realizado aumentaram o entusiasmo por esta nova tecnologia médica. Embora não exista um acordo universal sobre a sua utilização como ferramenta de diagnóstico inicial ou terapia com ligandos, as evidências disponíveis sugerem que provavelmente irá satisfazer estas necessidades não satisfeitas no tratamento do cancro da próstata, e a NCCN já o incluiu nas suas directrizes para o cancro da próstata. .
