O capmatinib recebeu aprovação da FDA para o CPNPC metastático

O cancro do pulmão, incluindo as células pequenas e não pequenas, é o segundo cancro mais comum no mundo. Em 2021, a prevalência era de cerca de 13% para todos os cancros do pulmão do tipo CPPC, e 84% eram do tipo CPNPC. De acordo com os relatórios da Sociedade Americana do Cancro, a taxa de sobrevivência a 5 anos para o CPNPC metastático é de cerca de 7%, o que significa que cerca de 7% das pessoas diagnosticadas com CPNPC metastático ainda estão vivas após 5 anos do diagnóstico. A Organização Mundial de Saúde (OMS) previu que o cancro do pulmão é a principal causa de 1,59 milhões de mortes no mundo todos os anos, cerca de 71% das quais são causadas pelo tabagismo. Aproximadamente 500.000 mortes anuais são causadas por cancro do pulmão em pessoas que nunca fumaram. Também se verificou um aumento da percentagem de CPNPC em nunca fumadores, principalmente nos países asiáticos. Ambos os factores, como a prevenção do tabagismo e a cessação tabágica, podem reduzir uma grande fracção dos cancros do pulmão.

O cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) é o tipo mais comum de cancro do pulmão, especialmente o CPNPC metastático. Existem quatro estádios do CPNPC, sendo o estádio 4 o mais grave. O local mais comum de disseminação do CPNPC é o osso. Os locais comuns seguintes são o pulmão, cérebro, glândula suprarrenal, fígado e linfa extratorácica na percentagem de 32,1, 28,4. 16,7, 13,4 e 9,5. Existem várias opções de tratamento para o cancro do pulmão não pequenas células metastático, como a cirurgia, a ablação por radiofrequência, a radioterapia, a quimioterapia, a terapia medicamentosa dirigida e a imunoterapia. Recentemente, as terapêuticas dirigidas são preferidas em relação a outras terapêuticas. Estas terapias oferecem uma oportunidade de tratamento em que cada gene está associado a uma via celular que limita o crescimento do cancro. As terapias dirigidas bloqueiam as vias e retardam o crescimento e a disseminação das células cancerígenas.

Aceda a https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-non-small-cell-lung-cancer-market para saber mais sobre o mercado de CPNPC, onde a nossa equipa DBMR investigou o mercado do cancro do pulmão de células não pequenas e testemunhou que a América do Norte domina o mercado do cancro do pulmão de células não pequenas devido à prevalência de infraestruturas de saúde sofisticadas, maior proficiência em investigação e desenvolvimento por parte das empresas farmacêuticas e rápida adoção de novas e melhores tecnologias de saúde. O consumo excessivo de tabaco e o tabagismo passivo são os dois principais fatores responsáveis ​​pelo cancro do pulmão de células não pequenas.

• A 10 de agosto de 2022, a FDA dos EUA aprovou recentemente o Capmatinib para o tratamento de doentes com CPNPC. Isto aplica-se a doentes adultos com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) metastático cujos tumores têm uma mutação que leva ao salto do exão 14 da transição mesenquimal-epitelial (MET).

O capmatinib é um pequeno inibidor de quinase molecular que tem como alvo o c-Met. O c-Met é um recetor tirosina quinase que ativa cascatas de sinalização envolvidas na regeneração de órgãos e na reparação de tecidos em humanos saudáveis. O capmatinib pode causar reações de fotossensibilidade em doentes após exposição ultravioleta (UV). Foi pesquisado e estudado que os doentes com sinais ou sintomas de doença pulmonar, como tosse, dispneia e febre, devem tomar Capmatinib imediatamente e ter o tratamento interrompido permanentemente se o doente não tiver outras causas possíveis para os sintomas pulmonares identificados.

Desta vez a concessão foi regularizada pela FDA. Embora, em 6 de maio de 2020, o Capmatinib tenha recebido aprovação acelerada para a mesma indicação com base na taxa de resposta global (ORR) inicial e na duração da resposta (DoR), o que foi comprovado no estudo GEOMETRY mono-1. Tratou-se de um estudo multicêntrico, não randomizado, aberto e multicoorte. A mudança da aprovação acelerada para a regular baseou-se em dados de mais 63 doentes e em 22 meses adicionais de seguimento para avaliar a DoR e verificar o benefício clínico.

O estudo recente analisou 160 doentes com CPNPC metastático com uma mutação que leva ao salto do exão 14 do MET. Receberam 400 mg de Capmatinib por via oral duas vezes por dia com alimentos até que a progressão da doença ou toxicidade inaceitável fossem examinadas. Os desfechos primários e secundários são mencionados na tabela seguinte:

Os critérios de inclusão dos participantes envolveram a idade média dos doentes de 71 anos, se tinham CPNPC estádio IIIB ou IV, doença confirmada histologicamente ou citologicamente e pelo menos uma lesão mensurável. Além disso, os doentes precisavam de recuperar das suas terapêuticas anteriores e ter uma pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1.

Os doentes foram excluídos do estudo se tivessem tido tratamento prévio com crizotinib ou qualquer outro cMET, agentes inibidores do fator de crescimento humano, uma mutação do EGFR com sensibilidade à terapêutica dirigida ou um rearranjo ALK-positivo. Os doentes foram também excluídos se tivessem doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, função gastrointestinal comprometida ou doença que pudesse alterar a absorção do tratamento.

Entre os doentes envolvidos, 61% eram mulheres, 77% eram de raça branca, 61% nunca fumaram, 83% tinham adenocarcinoma e 16% tinham metástases no SNC. Entre os doentes tratados anteriormente, 81% receberam uma, 16% receberam duas e 3% receberam três linhas anteriores de tratamento sistémico. Entre os doentes tratados anteriormente, 86% receberam quimioterapia prévia à base de platina.

Os resultados do estudo mostraram que, entre os 60 doentes sem tratamento prévio, a RRO foi de 68%, com uma DoR de 16,6 meses. Entre 100 doentes previamente tratados, a RRO foi de 44%, com uma DoR de 9,7 meses. Além disso, também foram observados alguns eventos adversos nestes doentes. As reações adversas mais frequentes dos doentes (≥20%) foram náuseas, dor musculoesquelética, edema, fadiga, tosse, vómitos, dispneia e diminuição do apetite.

Este estudo mostrou que a taxa de sobrevivência global foi maior no grupo de tratamento do que no grupo placebo (doentes previamente tratados). Os doentes que foram previamente tratados com medicamentos como o crizotinib ou qualquer outro agente inibidor da cMET ou fator de crescimento humano apresentaram metade da duração da resposta do que os doentes tratados com Capmatinib. Por isso, é eficaz contra o CPNPC metastático. A posologia recomendada de Capmatinib é de 400 mg por via oral duas vezes por dia, com ou sem alimentos.