면역체계는 인체에서 중요한 역할을 합니다. 면역 체계는 부상에 대비할 뿐만 아니라 다양한 감염, 만성 질환 및 급성 질환에 대한 벽 역할을 합니다. 그러나 신체의 방어는 암이나 종양 세포에 대해서는 효과가 없을 수 있습니다. 림프구를 구성하는 백혈구는 면역 체계에 수십억 개에 달합니다. 대부분의 백혈구는 림프구로 구성되며 다음 범주에 속합니다.
- B 림프구- B세포라고도 알려져 있으며 감염과 싸우기 위해 항체를 만듭니다.
- T 림프구- T세포라고도 알려져 있으며 체내에서 감염된 세포를 죽이고 B세포가 감염과 싸우기 위한 항체를 만드는 것을 돕습니다.
- 자연 살해 세포- 바이러스를 제거하고 체내의 감염된 세포를 공격합니다.
전 세계적으로 인기를 얻고 있는 개념인 면역요법은 암 치료에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 면역요법은 '신체 자체의 면역 체계를 이용하여 암에 대항하도록 강화시키는 치료법'입니다. 면역요법은 '암세포를 감지하고 죽이는 신체의 능력을 증가시킵니다.
엄격한 통제가 이루어지는 실험실 환경에서 면역 세포나 항체를 생성한 후 환자에게 투여하여 암을 치료할 수 있습니다. 특정 암 치료에 가장 효과적인 면역요법 유형을 알아보기 위해 몇몇 유형이 사용 승인을 받았거나 현재 임상 시험에서 조사 중입니다.
키메라 항원 수용체 T세포 치료
키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 치료법은 면역체계를 이용해 암을 공격하는 특정 유형의 혈액 악성종양을 치료하는 방법입니다. CAR-T 세포 치료를 통해 T 세포라고 불리는 면역 세포를 혈액에서 꺼내어 암을 식별할 수 있는 새로운 유전자를 부여합니다. T 세포는 유전자가 추가되면 순환계로 다시 주입되어 증식하고 암세포를 죽이기 위한 다양한 면역학적 반응을 시작합니다.
성인 및 소아 백혈병과 일부 형태의 림프종은 모두 CAR-T 세포 치료법을 사용하여 치료됩니다. 또한, 이는 흉부 및 기타 악성 종양에서 발생하는 많은 고형 종양에 대한 잠재적인 치료법으로 연구되고 있습니다. 하지만 어떻게 작동하나요?
그림 1: CAR-T의 작동
1 단계- 환자의 T세포를 채취합니다. T 세포는 신체에서 혈액을 채취하고 하나 이상의 혈액 성분(예: 혈장, 혈소판 또는 백혈구)을 제거하는 성분채집술 과정을 통해 얻습니다. 그런 다음 몸에 남은 혈액이 공급됩니다.
2 단계- T 세포는 실험실에서 유전자 변형됩니다. T 세포는 실험실이나 의약품 제조 시설로 전달되어 DNA를 삽입하여 표면에 키메라 항원 수용체(CAR)를 생성함으로써 유전적으로 변형됩니다.
3단계- 이러한 재설계의 결과로 T 세포는 이제 "키메라 항원 수용체(CAR) T 세포"로 불립니다. T 세포는 단백질인 CAR 덕분에 특정 종양 세포의 항원을 인식할 수 있습니다.
4단계- 그런 다음 변형된 CAR T 세포를 곱합니다. 실험실에서 세포를 배양함으로써 환자의 유전적으로 변형된 T 세포의 양이 "확장"됩니다. 충분한 수가 확보되면 이러한 CAR T 세포는 냉동되어 환자가 치료를 받고 있는 의료 시설이나 시설로 전달됩니다.
5단계- CAR T 세포는 냉동된 후 병원이나 치료 시설에서 환자에게 투여됩니다. CAR T 세포 주입을 받기 전에 많은 환자들은 "림프고갈"이라고 불리는 하나 이상의 화학요법 약물을 간략하게 투여받습니다. 환자의 혈류에 재도입된 CAR T 세포의 수가 증가합니다. 이러한 "공격자" 세포는 표면에 특정 항원이 있는 세포를 감지하고 공격합니다.
6단계- CAR T 세포는 예방 조치의 역할을 할 수 있습니다. 모든 암세포는 CAR T 세포에 의해 제거될 수 있으며, 이는 주입 후 수개월 동안 체내에 머물 수 있습니다. 일부 형태의 혈액암은 치료 결과 장기간의 관해를 경험했습니다.
CAR-T 세포치료제 시장은 2021~2028년 예측 기간에 시장 성장을 이룰 것으로 예상됩니다. Data Bridge Market Research는 2021~2028년 예측 기간에 시장이 연평균 성장률(CAGR) 30.0%로 성장하고 있다고 분석하고 있으며, 2028년까지 374억 2,356만 달러에 도달할 것입니다. 암 및 전염병 치료를 위한 CAR-T 세포 치료법의 사용 증가는 CAR-T 세포 치료법 시장 성장의 동인으로 작용합니다. 일본은 아시아태평양 CAR-T 세포치료제 시장의 성장을 주도하고 있다. 국내에서는 CAR-T 세포치료제에 대한 연구가 증가하면서 자가 CAR-T 세포 부문이 압도적인 위치를 차지하고 있습니다. 독일의 자가 CAR-T 세포 부문은 암 발병으로 인해 유럽 CAR-T 세포 치료 시장을 지배하고 있습니다.
연구에 대해 더 자세히 알아보려면 다음을 방문하세요. https://www.databridgemarketresearch.com/ko/reports/global-car-t-cell-therapy-treatment-market
승인된 CAR-T 세포 치료법
FDA가 승인한 적응증이나 종양 이외의 경우 CAR T세포 치료는 임상시험에 참여하는 환자가 계속 이용할 수 있습니다. 재판 절차가 다릅니다. 임상 시험에 따라 세포 면역요법 제공에 대한 지식을 갖춘 병원 환경이나 집중 외래 치료 시설에서 치료를 받을 수 있습니다.
치료 전, 치료 중, 치료 후에 환자는 치료 센터에 머물거나 그렇게 하기 위한 준비를 해야 할 수도 있습니다. 개인이 임상시험에 등록하기 전에 여러 임상시험 절차에서 환자는 간병인의 가용성을 확인해야 합니다. 미국 식품의약국(FDA)은 특정 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종 사례를 치료하기 위한 CAR T 세포 치료법에 대해 승인을 내렸습니다. 대체 치료법을 모두 사용한 후에는 CAR T세포 치료법이 자주 사용됩니다. 현재 승인된 CAR T 세포 치료법의 예는 다음과 같습니다.
그림 2: 승인된 CAR T 세포 치료법
티사젠렉류셀- tisa-cel(Kymriah)로도 알려진 이 약은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), DLBCL을 동반한 여포성 림프종, 고등급 B세포 림프종을 포함한 B세포 비호지킨 림프종을 치료하는 데 사용됩니다.
악시카브타진 실로류셀- axi-cel로 널리 알려진 이 면역요법은 원발성 종격동 거대 B세포 림프종에 사용됩니다.
브렉수카바겐 오토류셀- 브렉수셀(brexu-cel)로 널리 알려진 이 면역요법은 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 사용됩니다. B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 백혈구의 미성숙 B 림프구에 영향을 미칩니다.
리소카브타진 마랄루셀- liso-cel이라고도 알려져 있으며 B세포 비호지킨 림프종(NHL)을 치료하는 데 사용됩니다.
이데카바겐 비클루셀(Idecabtagene Vicleucel) ide-cel이라고도 하며 맨틀 세포 림프종에 사용됩니다.
실타카브테겐 오토류셀- 실타셀(cilta-cel)이라고도 하며 다발성 골수종에 사용됩니다.
CAR-T 세포 면역요법의 일반적이고 가능한 부작용
CAR T 세포 치료법은 치료가 어려운 일부 암 치료에 매우 효과적일 수 있지만 심각하거나 심지어 생명을 위협하는 부작용이 있을 수도 있습니다. 따라서 사용법에 대해 특별히 교육을 받은 의료 시설에서 투여해야 하며, CAR T 세포를 투여받은 후 몇 주 동안 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 대부분의 암 치료법과 같은 CAR T 세포 치료법에는 때때로 생명을 위협할 수 있는 부작용이 있습니다. 사이토카인 방출 증후군과 신경학적 문제는 가장 흔한 두 가지 부작용입니다.
사이토카인 방출 증후군- 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 CAR T 세포가 암세포를 증식하고 공격하기 시작한 후에 발생할 수 있습니다. 사이토카인은 면역 체계를 자극하는 화학 물질입니다. CAR T 세포가 기능하기 시작하면 면역 체계가 대량의 사이토카인을 혈류로 방출하여 반응할 수 있습니다. CRS는 일반적으로 치료 첫 주 또는 두 주 이내에 발생합니다. 고통받는 개인의 일반적인 증상은 다음과 같습니다.
- 독감
- 고열과 오한
- 메스꺼움, 구토 및 설사
- 현기증
- 고혈압
- 빠른 심박수
- 피로
신경학적 문제 - CAR T세포 치료는 신경계에 영향을 미쳐 치료 후 처음 몇 주 동안 증상을 유발할 수 있습니다. 일부 증상은 운전이나 기계 조작 능력을 손상시킬 수 있으므로 치료 후 최소 8주 동안은 이를 피해야 합니다. 이에 따른 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 두통
- 발작
- 혼란과 동요
- 떨림과 경련
- 혼란과 문제의 균형
- 말하기 어려움
일부 CAR T세포 치료법은 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. CAR T 세포는 CD19라는 단백질을 인식하도록 설계되었으며 일부 백혈병과 림프종을 치료하는 데 사용됩니다. 대부분의 B 세포는 표면에 CD19를 가지고 있습니다. B 세포는 T 세포와 마찬가지로 감염 저항에 중요한 역할을 하는 백혈구의 일종입니다. CD19 단백질을 표적으로 하는 CAR T 세포 치료법은 B 세포도 죽입니다. 이는 정상 B세포와 암성 B세포를 모두 죽입니다. 이는 B 세포의 수를 줄이거나 제거합니다. 이는 감염과의 싸움을 더욱 어렵게 만듭니다. 이 부작용은 치료가 필요할 수 있습니다. 이것은 면역글로불린 요법으로 알려져 있습니다.
이는 CAR T세포 치료가 다수의 암세포를 빠르게 분해할 때 발생할 수 있습니다. 암세포가 분해됨에 따라 요산이 혈류로 방출됩니다. 신장은 높은 요산 수치에 대처하기 위해 고군분투합니다. 이를 확인하기 위해 정기적인 혈액 검사가 수행됩니다. 종양 용해 증후군이 발생하면 정맥에 수액을 주입하고 혈액 내 요산 수치를 낮추는 데 도움이 되는 약물을 투여하게 됩니다.
대부분의 환자는 의료 서비스 제공자가 치료에 대한 반응을 모니터링하고 부작용을 치료할 수 있도록 일주일에서 10일 동안 입원해야 합니다. 병원에 머물지 않고도 CAR T세포를 얻을 수 있습니다.
CAR-T 세포치료 실패 사례/상황
CAR T세포 치료법에는 결함이 없는 것은 아니다. CAR T세포 치료가 항상 예상대로 암세포를 죽이지는 않습니다. 때때로 치료가 효과적이지만 암이 재발합니다. CAR T 세포 치료가 실패할 수 있는 몇 가지 이유는 다음과 같습니다.
- CAR T 세포는 새로운 유전적 지시를 받은 T 세포로, 키메라 항원 수용체(CAR)와 분자를 생산할 수 있습니다. T세포는 암을 발견하고 죽이기 위해 새로운 수용체를 활성화하거나 시작해야 합니다. CAR T 세포는 이런 일이 발생하지 않으면 기능할 수 없습니다.
- CAR T 세포는 일단 몸에 들어가면 증식한다고 되어 있습니다. 그렇지 않으면 암이 퍼지는 것을 예방할 만큼 충분한 암세포를 찾아 죽이지 못할 수 있습니다.
- CAR T 세포는 때때로 단순히 암세포 살해를 멈출 수 있습니다. 이것이 발생하면 T 세포 고갈이 발생합니다. 연구자들에 따르면 T 세포 고갈은 유전자를 켜고 끄는 데 도움이 되는 전사 인자로 알려진 단백질과 관련이 있을 수 있습니다.
- 암세포는 변화하거나 돌연변이를 일으켜 CAR T 세포가 감지하도록 설계된 항원을 잃게 만들 수 있습니다.
CAR-T 세포치료제의 예후 및 향후 전망
CAR T세포 치료는 아직 초기 단계지만, 계속해서 실험을 통해 유망한 결과가 나타나고 있습니다. 예를 들어, 2020년에 실시된 연구에서는 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 걸린 어린이를 추적했습니다. 치료 후 ALL을 앓고 있는 어린이의 85% 이상이 완전 관해에 이르렀고, 그 어린이 중 60%는 1년 후에도 여전히 암이 없었습니다. 또한 과학자들은 CAR T 세포 치료에 대한 새로운 이해를 얻기 위해 열심히 노력하고 있습니다. CAR T 세포는 2020년 3월 현재 800건 이상의 조사 대상입니다. 현재 연구 사례는 다음과 같습니다.
- 유방암 및 폐암과 같은 고형 종양 악성 종양을 치료할 수 있는 CAR T 세포 치료법의 잠재력을 조사합니다.
- 치료의 부작용을 줄이기 위한 전략 찾기.
- CAR T 세포에 악성 종양이 포함될 수 있는 기간을 연장하는 방법을 찾고 있습니다.
- 환자가 보다 신속하게 치료를 받을 수 있도록 CAR T 세포의 생산량을 늘릴 수 있는 방법을 모색하고 있습니다.
Data Bridge Market Research는 2021년 19억 6,580만 달러 규모였던 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포 시장이 2029년까지 2억 8,714억 달러까지 급증할 것으로 분석하고, 예측 기간 동안 연평균 성장률(CAGR) 39.82%를 겪을 것으로 예상합니다. 2022~2029. 암 발생빈도의 증가, 대체치료에 반응하지 않는 환자의 증가, 의료비용의 증가 등이 모두 키메라항원수용체(CAR)의 성장을 촉진할 것으로 예측된다. 예측 기간의 T 세포 치료 시장. 2020년 7월 미국 FDA 상업화 허가를 받은 뒤 길리어드사이언스 자회사인 카이트파마가 테카투스를 출시했다.
연구에 대해 자세히 알아보려면 다음을 방문하세요. https://www.databridgemarketresearch.com/ko/reports/global-chimeric-antigen-receptor-t-car-t-cells-market
