導入
腫瘍治療フィールドと呼ばれる新しい癌治療法は、オプチューンまたはTTフィールドとも呼ばれ、電界を使って癌を治療するために開発されました。TTフィールドは、持ち運び可能な軽量の器具を使用して投与されます。機械の4つの粘着パッチを、悪性腫瘍がある体の部位に貼り付けます。次に、パッチはそこに低強度の電界を交互に適用します。電界は癌細胞の分裂を防ぎます。2026年に終了する予定のTRIDENT臨床試験では、放射線療法と化学療法剤に加えて腫瘍治療フィールドを使用することで、生存率が向上する可能性があるかどうかが検討されます。
腫瘍治療フィールドは、2019 年に中皮腫の治療に FDA の承認を得ました。多形性膠芽腫などのまれなまたは悪性の癌を患う患者の場合、腫瘍治療フィールドを使用した最新の臨床試験の結果によって、今後の癌の治療方法が決まる場合があります (GBM)。患者の平均生存期間は 14 か月で、GBM は原発性脳悪性腫瘍の 46% を占めています。従来の医療と電界を組み合わせて腫瘍治療フィールドを使用すると、癌治療に新たな視点がもたらされます。脳腫瘍や中皮腫の患者は、この技術により長生きでき、薬物毒性も軽減されます。
治療の大きな進歩にもかかわらず、がんは依然として死亡の主な原因の 1 つとなっています。従来の医薬品に対する耐性と服薬遵守も、その毒性によって著しく妨げられています。特定の周波数と強度の交流電界は、非侵襲性の抗がん療法技術である TTFields で使用され、悪性細胞の有糸分裂を特異的に阻害します。TTFields が細胞周期に不可欠なタンパク質を標的とすることで、アポトーシスと有糸分裂の停止が引き起こされます。TTFields は、抗がん性の免疫反応もサポートします。TTFields の臨床試験を受けた GBM 患者は、TTFields が安全で効果的であることを確認しており、新たに診断された GBM および再発性 GBM に使用するために FDA の承認を受けています。現在、さまざまな局所性固形腫瘍に対する臨床試験が活発に行われています。
FDA は、GBM におけるその有効性と耐性プロファイルにより、新たに診断された病気と再発性疾患の両方に TTFields の使用を承認しました。TTFields のターゲットは広範囲に及び、主に腫瘍の種類に特異性はないため、GBM 以外のいくつかの局所性悪性腫瘍にも役立つ可能性があります。現在、悪性中皮腫、卵巣、膵臓、NSCLC などの他の多くの固形腫瘍や、これらのがんの脳転移における TTFields の研究が行われています。
データブリッジマーケットリサーチは、2022年から2029年の予測期間における世界の成人悪性神経膠腫治療薬市場の成長率を分析しています。世界の成人悪性神経膠腫治療薬市場の予想CAGRは、上記の予測期間中に約9.50％になる傾向があります。市場は2021年に20億米ドルと評価され、2029年までに41億3000万米ドルまで成長するでしょう。高齢者人口は世界中で患者数を増加させると予想されており、予測期間中に世界の血尿治療市場を押し上げます。WHOによると、世界の高齢者人口は2015年の6億1700万人から2050年までに約20億人に達すると予想されており、卵巣がんに感染する可能性も高くなります。これが市場の成長を後押しします。
この研究の詳細については、以下をご覧ください。 https://www.databridgemarketresearch.com/jp/reports/global-adult-malignant-glioma-therapeutics-market
腫瘍治療場と神経膠腫
最も頻繁に発生する中枢神経系の原発性悪性腫瘍は神経膠腫 (CNS) です。特に、多形性神経膠芽腫 WHO° IV (GBM) は、悪性行動を示し、同時に陰性の結果が出るため、余命が制限されます。受け入れられている標準治療は、神経学的に安全な腫瘍切除後にテモゾロミド (TMZ) 単独療法を 6 サイクル行い、その後に補助的同時放射線化学療法を行うことです。この戦術の名前は Stupp プロトコルです。しかし、再発性または進行性の病気に対する効果的な治療オプションは多くなく、この病気は治癒不可能であると考えられています。
その結果、斬新なアイデアと集中的な治療の選択肢が依然として大きく必要とされています。この分野では多くの研究が行われてきましたが、潜在的な治療アイデアのうち臨床実践に至ったのはほんのわずかです。その 1 つが、腫瘍を治療する場 (TTF) の正確な適用です。このアプローチは、腫瘍の有糸分裂活動に対する電界の局所的な干渉に依存しています。有糸分裂中期と有糸分裂後期に紡錘体の発達が中断されるため、増殖中の細胞は分裂を続けたりアポトーシスを起こしたりすることが防止されます。
最近 GBM と診断された患者の治療には、TTF が FDA および EMA の承認を受けています。この場合、TTF は TMZ 単独療法と同時に、同時放射線化学療法の終了から 6 週間以内に開始するのが理想的です。再発性 GBM の場合に全身性第 2 選択化学療法の悪影響を回避するには、TTF 療法が代替治療オプションとなります。ただし、TTF の利点については依然として議論が続いています。
4 つの優しく非侵襲性の粘着性電極アレイが、患者の剃った頭に実際に貼り付けられます。ワイヤを介して供給される電極アレイの極で電界が生成されます。ペースメーカーを備えた制御装置と交換可能な蓄電池は、機内持ち込み手荷物またはバックパックに入れられます。デバイスを毎日少なくとも 18 時間装着すると、治療効果が見られ、1 時間ごとに効果が高まりました。TTF 療法では通常、腫瘍学のフォローアップの 2 回目の訪問や一晩の入院は必要ありません。メーカーのサービス部門が技術サポートを提供します。ただし、患者の家族による毎日のサポートは依然として必要です。
2016 年 1 月以来、このタイプの GBM 治療は当施設の標準治療となっており、国際的な臨床ガイドラインにも含まれています。その後数年間で、私たちは TTF の開始、つまりインフォームド コンセント、コンプライアンス、フォローアップに関する実践的な専門知識を培ってきました。その結果、私たちは日常生活における TTF の使用に関する豊富な知識とともに、今日の最先端技術について議論しようと努めました。さらに、現在の利点、限界、TTF の可能性、および継続的な研究を評価しました。
オリゴデンドログリオーマ市場は、2021～2028年の予測期間に市場成長が見込まれています。データブリッジマーケットリサーチは、市場が上記の予測期間に4.30%のCAGRで成長すると分析しています。オリゴデンドログリオーマ市場は、グレード、薬剤タイプ、治療、診断、投与量、投与経路、症状、エンドユーザー、流通チャネルに基づいてセグメント化されています。
この研究の詳細については、以下をご覧ください。 https://www.databridgemarketresearch.com/jp/reports/global-oligodendroglioma-market
腫瘍治療場治療と作業
ポータブル TT フィールド治療装置により、人々は日常の活動を続けながら癌を治療できる可能性があります。TT フィールド治療を受ける患者の頭部には、絆創膏を使用して小型のトランスデューサーが取り付けられます。装置を使用するには、髪の毛を剃る必要があります。トランスデューサーが取り付けられているワイヤーは、本ほどの大きさのバッテリーに差し込まれます。バッテリーは、メッセンジャー バッグ、バックパック、または斜め掛けとしてユーザーが身に着けるバッグに入っています。この装置には、充電ステーションと複数のバッテリーが含まれています。新しいバッテリーが必要な場合は、ユーザーに通知されます。装置を外すこともできますが、治療は継続されます。
急速に分裂する悪性腫瘍細胞に対する TT フィールドの作用は、正常細胞には影響しません。細胞内の特定の高電荷タンパク質は、TT フィールドの影響を受けます。これらのタンパク質は細胞分裂に必要であり、悪性腫瘍の成長と拡散を助けます。がん細胞が自己複製する準備ができると、タンパク質は鎖状に組織化され、細胞の核にある遺伝物質のコピーを分解します。このプロセスは、TT フィールドによって妨げられるようです。TT フィールドによってがん細胞が適切に分裂できなくなると、がん細胞は自滅します。数週間から数か月の間に、より多くの腫瘍細胞が死滅し、腫瘍は小さくなります。
2007 年に開始された、TTFields を単独療法として実施した GBM に対する初の試験には、10 人の小規模コホート患者が参加しました。この試験で安全性が良好であることがわかったため、放射線治療および補助療法としてのテモゾロミド (TMZ) の後に TTFields を使用する第 II 相試験が実施され、その結果、全生存期間 (OS) の中央値は 39 か月を超えました。ランダム化試験 (EF-11) で TTFields 治療を受けた 120 人の GBM 患者は、従来の全身療法を受けた 117 人の患者と同等の OS と反応性を示しました。これらのデータに基づき、FDA は 2011 年に再発性 GBM の治療薬として第 1 世代の TTFields デバイス (NovoTTF-100A) を承認しました。
結論
TTFields は、さまざまな固形腫瘍の治療に有望な治療薬として開発され、初期の実験室観察から複数の臨床試験の実施まで、大きく進歩しました。TTFields は、おそらく有糸分裂活動を制限して細胞増殖と腫瘍の成長を阻害することにより、新しい非侵襲性の抗癌治療技術としての可能性を示しています。TTFields が癌細胞に正確にどのように影響するかについては、まだ答えが出ていません。数学的モデリングによると、TTFields は、微小管を破壊して深刻な抗有糸分裂効果を生み出すのではなく、分裂溝での細胞分離中に細胞膜電位の変化を引き起こし、下流にマイナスの影響を与えます。
さらに、未解決のメカニズムに関する疑問もいくつか解決する必要があります。TTField が細胞周期の各段階でどのように機能し、DNA 修復経路や有糸分裂破局とどのように関係するかはまだわかっていません。TTField が中心体介在型微小管生物学に、腫瘍細胞に優先的に影響を及ぼす形で影響を及ぼすかどうかを評価することは、魅力的な研究テーマとなるでしょう。TTField の働きについてより多くの知識を得ることは、間違いなくより創造的な臨床試験への扉を開くでしょう。TTField 生物学をより深く理解することは、TTField が単独療法として、または他の治療薬と組み合わせて効果的に標的とできる特定の悪性腫瘍の新たな脆弱性を見つけるために不可欠です。現在までに、6 件の臨床試験が完了し、現在 14 件の臨床試験がさまざまな段階で進行中です。
重要な注意事項:
- TT フィールドは、頭皮の皮膚を通過して癌細胞の増殖を防ぐ低強度の電気パルスです。
- この「遮断フィールド」は腫瘍の成長と拡散を阻害する可能性があります。
- FDA は 2011 年に、最も悪性の脳腫瘍である多形性膠芽腫 (GBM) を含むいくつかの癌の治療を目的とした腫瘍治療フィールド デバイスを承認しました。
- ある研究では、TT フィールド治療を受けた再発性 GBM 患者は、追加の化学療法を受けた場合と同等の生存率の延長を経験しました。
- 化学療法や放射線療法とは異なり、TT フィールド療法では痛み、吐き気、疲労、下痢などの副作用は発生しません。
- 患者は、TTF 治療を受ける際、頭皮にフィットするアイテムを装着します。ワイヤと電極のネットワークによって、1 秒間に 10 万回から 30 万回、正と負を繰り返す電界が生成されます。
- TTF は、癌細胞に陽性と陰性の特定の生物学的タンパク質が含まれているため、癌細胞の増殖を防ぎ、患者に生存期間を延長する選択肢を与えます。
- 患者は治療を受けながら毎日数時間 TTF デバイスを使用し、1 ～ 2 か月ごとに検査を受けます。患者は患者ケア チームから包括的な TTF 使用手順を受け取ります。
- TTF の電界は組織や細胞の活動を加熱したり活性化したりしません。健康な細胞への害は軽微です。最もよく見られる副作用は軽度から中程度の皮膚刺激です。
- FDAによると、治療が最も難しい癌の1つである再発性神経膠芽腫や中皮腫を患う成人は、腫瘍治療フィールドの対象となる。
- TTF は、卵巣、膵臓、非小細胞肺、乳房などの最も悪性度の高い悪性腫瘍を含むさまざまな固形腫瘍に対する新たな治療法となる可能性もあります。
今後、TTFields は、新しい固形腫瘍やあまり知られていない固形腫瘍にも適用範囲を広げていくでしょう。現在、乳がん、子宮頸がん、大腸がん、胃がん、肝細胞がん、黒色腫、腎臓がん、尿路移行細胞がん、小細胞肺がんについて、TTFields の有用性を検討する前臨床研究が行われています。今後、がん治療で TTFields をより頻繁に使用できるようになるかどうかは、これらの前臨床研究とその後の臨床試験の結果によって決まります。他の解剖学的部位の新しい腫瘍を考慮した上で、最高の機能性と使いやすさを備えた新しいモデルの種類とアプリケーターを設計することも、興味深い課題となります。さらに、TTFields がこれらの多くの解剖学的領域で活発に増殖している非がん細胞にどのように影響するかについても、研究が続けられます。
TTFields による治療を受けた GBM 患者の大半は、最終的には腫瘍の進行により死亡するため、この悪性腫瘍やその他の悪性腫瘍の治療における TTFields の有効性を向上させるには、さらなる研究が必要です。適用周波数と強度の修正は、アレイ配置の継続的な最適化とともに、2 つの潜在的な方向性です。境界や領域があまり明確でない腫瘍への TTFields の適用は、もう 1 つの将来のアイデアです。たとえば、TTFields は液体悪性腫瘍ではまだ研究されていません。患者の循環系に交流電界を適用する方法を見つけ出し、その有効性と安全性プロファイルを評価することは、大きな貢献となるでしょう。
