肝細胞癌（HCC）は世界で5番目に多い癌であり、癌関連死亡原因の第3位です。超早期および早期疾患の患者（HCC患者の20％〜30％）は、切除、肝移植、経皮的エタノール注入による局所焼灼術、または高周波焼灼術（RFA）などの治癒治療が適切です。肉眼的血管浸潤、肝外転移、または癌関連症状（パフォーマンスステータス1〜2）を伴う進行期HCCの患者は、分子標的薬であるソラフェニブによる第一選択治療により予後がわずかに改善する可能性がありますが、末期疾患の患者（HCC患者の10％〜20％）は対症療法のみを受けます。肝細胞癌に関しては、バルセロナ クリニック肝癌分類が HCC 患者の管理における現在の標準分類システムであり、中期 HCC 患者には経カテーテル動脈化学塞栓療法 (TACE) が有効であると示唆しています。薬剤溶出ビーズ塞栓術、TACE、バルーン閉塞 TACE、放射線塞栓術、および TACE と高周波アブレーションなどの併用療法など、いくつかの介入治療の関与は進化し続けており、患者の予後の改善につながっています。
弊社の DBMR チームは世界の肝細胞癌治療薬市場を調査し、2023 ～ 2029 年の予測期間に市場が 3.9% の安定した CAGR で徐々に成長していることを目の当たりにしました。また、HCC の発生率はアジアとアフリカで高く、アフリカとアジアを比較すると、HCC の発生率はアジアで最も高く、男性の発生率は人口 10 万人あたり 35 人となっています。
この研究の詳細については、以下をご覧ください。 https://www.databridgemarketresearch.com/jp/reports/global-hepatocellular-carcinoma-drugs-market
ほとんどの患者は緩和療法または保存療法のみを受けており、HCC 患者の約 50% は全身療法の候補です。しかし、これらの患者には、ソラフェニブや保存的治療よりも効果的な治療法が必要です。多くの研究者が、併用療法 (TACE と放射線療法、ソラフェニブと TACE)、動脈門脈または動脈肝静脈シャントによる HCC に対する修正 TACE、肝血行動態に基づく TACE、および単独肝灌流など、より効果的な治療法の実施を試みています。
HCCのさまざまなステージに対する治療法
- 中期 HCC 患者の場合、経動脈的介入、主に TACE が最も推奨される BCLC 分類治療であり、欧州肝臓学会および米国肝臓病学会のガイドラインによって承認されています。
- 進行期 HCC 患者の場合、この段階の HCC にはソラフェニブによる第一選択治療が推奨されます。この声明は、BCLC 治療アルゴリズムと、ソラフェニブに関連するヨーロッパとアジアでの複数のランダム化試験の結果に基づいています。ただし、全生存率はわずか 2.8 か月しか改善されませんでした。ソラフェニブは、VEGF 受容体の活性を制限することで腫瘍細胞の増殖と血管新生を阻害する抗血管新生薬です。ソラフェニブと TACE を組み合わせると、治療結果が改善される可能性があります。進行期 HCC 患者には、ソラフェニブや他の保存的治療よりも効果的な治療法が必要であり、これが検討されています。
当社の DBMR チームは血管新生阻害剤市場を調査し、北米でのがん発症率の増加、主要な市場プレーヤーの存在、およびこの地域の市場成長に影響を与える新商品の発売により、北米が市場を支配していることを確認しました。一方、アジア太平洋地域は、早期診断に対する意識の高まり、医療費の増加、患者の満たされていない臨床ニーズの高さ、およびこの地域の中国やインドなどの新興国での効果的な治療などの要因により、最も高い成長を遂げています。
この研究の詳細については、以下をご覧ください。https://www.databridgemarketresearch.com/jp/reports/global-angiogenesis-inhibitors-market
切除不能肝細胞癌（HCC）の成人患者に対するトレメリムマブとデュルバルマブの併用療法に関する最近の研究が行われました。これは、切除不能HCCに対する全身療法を受けていない患者の治療において、デュルバルマブとトレメリムマブの併用療法およびデュルバルマブ単独療法とソラフェニブの有効性と安全性を評価するための、ランダム化、非盲検、多施設、グローバル、第III相研究です。この承認は、トレメリムマブとデュルバルマブにランダムに割り付けられた782人の患者とソラフェニブの比較に基づいています。この研究の対象となる患者は18歳以上でした。
患者は以下の 3 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられました。
- トレメリムマブ300 mgを1回単回静脈内（iv）注入し、同日にデュルバルマブ1500 mgをiv投与し、その後4週間ごとにデュルバルマブ1500 mgをiv投与する。
- デュルバルマブ1500 mg iv 4週間ごと
- ソラフェニブ400mgを1日2回経口投与し、病状の進行または許容できない毒性が認められるまで投与する。
結果:
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主要な
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セカンダリー
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全生存率（OS）
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進行までの時間 (TTP)
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無増悪生存期間（PFS）
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客観的奏効率（ORR）
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疾病制御率（DCR）
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反応期間（DoR）
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その後、有効性の結果が計算され、トレメリムマブとデュルバルマブの併用が極めて有利な結果となりました。トレメリムマブとデュルバルマブの併用は、ソラフェニブと比較して統計的に有意かつ臨床的に意味のある OS の改善を示し、OS の中央値は 16.4 か月対 13.8 か月でした。PFS の中央値は、トレメリムマブとデュルバルマブの併用群とソラフェニブの併用群でそれぞれ 3.8 か月と 4.1 か月でした。ORR は、トレメリムマブとデュルバルマブの併用群で 20.1%、ソラフェニブ投与群で 5.1% でした。
患者の約20％以上に発疹、下痢、疲労、掻痒、筋骨格痛、腹痛などの副作用が認められました。 トレメリムマブの推奨用量 体重の重い患者の場合 30kg以上は300mg サイクル 1/1 日目にデュルバルマブ 1500 mg を単回静脈内投与し、その後 4 週間ごとにデュルバルマブ 1500 mg を静脈内投与します。体重 30 kg 未満の患者の場合、トレメリムマブの推奨用量は、デュルバルマブ 20 mg/kg を静脈内投与し、その後 4 週間ごとにデュルバルマブ 20 mg/kg を静脈内投与するのと併用して、単回投与として 4 mg/kg を静脈内投与します。
結論：
切除不能な HCC は、一般的に血管過多の腫瘍として現れます。TACE は、TACE 後数時間で発生する可能性のある血管内皮増殖因子 (VEGF) などの血管新生因子の急増を誘発します。さらに、ソラフェニブは抗血管新生薬で、VEGF 受容体の活性を阻害することで腫瘍細胞の増殖と血管新生を阻害します。この研究は、トレメリムマブとデュルバルマブの併用が HCC 患者の生存率の向上に実際に役立つことを明確に示しました。したがって、多数の研究でこの併用療法の有効性と安全性が評価されています。
