免疫システムは人体において重要な役割を果たします。免疫システムは怪我から身を守るだけでなく、さまざまな感染症、慢性疾患、急性疾患に対する壁として機能します。しかし、体の防御は癌細胞や腫瘍細胞に対しては効果がない場合があります。免疫システムにはリンパ球を含む白血球が数十億個存在します。白血球の大部分はリンパ球で構成されており、次のカテゴリに分類されます。
- Bリンパ球- B細胞としても知られ、感染と戦うための抗体を作る
- Tリンパ球- T細胞としても知られ、体内の感染細胞を殺し、感染と戦う抗体を作るB細胞を助ける。
- ナチュラルキラー細胞- ウイルスを排除し、体内の感染細胞を攻撃します
免疫療法は世界的に人気が高まっている概念で、がん治療にますます利用されています。免疫療法は、身体自身の免疫システムを利用して、がんに対する免疫力を強化する治療法です。免疫療法は、がん細胞を検出して殺す身体の能力を高めます。
厳重に管理された実験室環境では、免疫細胞や抗体を作成し、患者に投与してがんを治療することができます。特定のがんの治療にどのタイプの免疫療法が最も効果的かを調べるために、いくつかの免疫療法が使用承認を受けているか、現在臨床試験で調査中です。
キメラ抗原受容体T細胞療法
キメラ抗原受容体 (CAR)-T 細胞療法は、免疫システムを利用してがんを攻撃する特定の血液悪性腫瘍を治療する方法です。CAR-T 細胞療法では、T 細胞と呼ばれる免疫細胞を血液から取り出し、がんを識別できるようにする新しい遺伝子を注入します。遺伝子が追加されると、T 細胞は循環系に再注入され、そこで増殖して、がん細胞を殺すためのさまざまな免疫反応を開始します。
成人および小児の白血病、ならびに一部のリンパ腫はすべて、CAR-T 細胞療法を使用して治療されます。さらに、胸部に発生する多くの固形腫瘍やその他の悪性腫瘍の潜在的な治療薬として研究されています。 しかし、それはどのように機能するのでしょうか?
図1: CAR-Tの働き
ステップ1- 患者の T 細胞を採取します。T 細胞は、体から血液を抜き取り、1 つ以上の血液成分 (血漿、血小板、白血球など) を除去するアフェレーシスのプロセスを通じて得られます。その後、残りの血液が体に投与されます。
ステップ2- T 細胞は研究室で遺伝子組み換えされます。T 細胞は研究室または医薬品製造施設に運ばれ、そこで DNA を挿入して表面にキメラ抗原受容体 (CAR) を作成することで遺伝子組み換えされます。
ステップ3- この再設計の結果、T 細胞は現在「キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞」と呼ばれています。T 細胞は、タンパク質である CAR のおかげで、特定の腫瘍細胞内の抗原を認識できます。
ステップ4- 改変された CAR T 細胞はその後増殖されます。研究室で細胞を培養することで、患者の遺伝子改変された T 細胞の量が「拡大」されます。十分な数に達すると、これらの CAR T 細胞は凍結され、患者が治療を受けている医療施設または施設に配送されます。
ステップ5- CAR T 細胞は凍結され、病院または治療施設で患者に投与されます。CAR T 細胞の注入を受ける前に、多くの患者は「リンパ除去」と呼ばれる 1 種類以上の化学療法薬の短期投与を受けます。患者の血流に再導入された CAR T 細胞の数が増加します。これらの「攻撃」細胞は、表面に特定の抗原を持つ細胞を検出し、攻撃します。
ステップ6- CAR T 細胞は予防策として役立つ可能性があります。CAR T 細胞は注入後数か月間体内に留まり、すべてのがん細胞を排除する可能性があります。血液がんの一部は、この治療の結果、長期にわたる寛解を経験しています。
CAR-T細胞療法治療市場は、2021年から2028年の予測期間に市場成長を得ると予想されています。データブリッジマーケットリサーチは、市場は2021年から2028年の予測期間に30.0％のCAGRで成長し、2028年までに374億2,356万米ドルに達すると分析しています。がんや感染症の治療のためのCAR-T細胞療法の使用の増加は、CAR-T細胞療法治療市場の成長の原動力となっています。日本は、アジア太平洋地域のCAR-T細胞療法治療市場の成長をリードしています。CAR-T細胞療法治療に関する研究の増加により、国内では自己CAR-T細胞セグメントが優勢となっています。ドイツでは、がんの蔓延により、自己CAR-T細胞セグメントがヨーロッパのCAR-T細胞療法治療市場を支配しています。
この研究の詳細については、以下をご覧ください。 https://www.databridgemarketresearch.com/jp/reports/global-car-t-cell-therapy-treatment-market
承認されたCAR-T細胞療法
FDA が承認した適応症や腫瘍以外の場合でも、臨床試験に参加している患者は CAR T 細胞療法を受けることができます。試験の手順は異なります。臨床試験に応じて、細胞免疫療法の提供に関する知識を持つ病院または集中外来治療施設で治療が行われる場合があります。
治療前、治療中、治療後に、患者は治療センターに滞在するか、滞在の手配をしなければならない場合があります。個人が治験に申し込む前に、いくつかの治験手続きでは、患者が介護者の同伴を確認する必要があります。米国食品医薬品局 (FDA) は、特定の白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫の症例の治療に CAR T 細胞療法を承認しました。代替治療法が尽きた後、CAR T 細胞療法は頻繁に使用されます。現在承認されている CAR T 細胞療法の例は次のとおりです。
図2: 承認されたCAR T細胞療法
チサゲンレクリューセル ティサセル（キムリア）としても知られるこの薬剤は、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）、DLBCL を伴う濾胞性リンパ腫、および高悪性度 B 細胞リンパ腫を含む B 細胞非ホジキンリンパ腫の治療に使用されます。
アキシカブタゲン シロロイセル- 一般に axi-cel として知られるこの免疫療法は、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫に対して使用されます。
Brexucabtagene Autoleucel- 一般的にブレクセルとして知られるこの免疫療法は、B 細胞急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の治療に使用されます。B 細胞急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は、白血球内の未熟な B リンパ球に影響を及ぼします。
リソカブタゲン マラレウセル リソセルとしても知られ、B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) の治療に使用されます。
イデカブタゲンビクルセル イデセルとも呼ばれ、マントル細胞リンパ腫の治療に使用されます。
シルタカブテジェネ オートロイセル- シルタセルとも呼ばれ、多発性骨髄腫の治療に使用されます。
CAR-T細胞免疫療法の一般的な副作用と起こりうる副作用
CAR T 細胞療法は、治療が難しい一部の癌の治療に非常に効果的ですが、重篤な副作用や生命を脅かす副作用を引き起こすこともあります。そのため、CAR T 細胞療法は、その使用について特別な訓練を受けた医療施設で実施する必要があり、患者は CAR T 細胞を投与された後数週間、注意深く監視される必要があります。ほとんどの癌治療と同様に、CAR T 細胞療法には、生命を脅かす副作用が伴うことがあります。サイトカイン放出症候群と神経学的障害は、最も一般的な 2 つの副作用です。
サイトカイン放出症候群 サイトカイン放出症候群 (CRS) は、CAR T 細胞が増殖し、がん細胞を攻撃し始めた後に発生することがあります。サイトカインは免疫系を刺激する化学物質です。CAR T 細胞が機能し始めると、免疫系が反応して大量のサイトカインを血流に放出することがあります。CRS は通常、治療開始後 1 ～ 2 週間以内に発生します。CRS に罹患した人の一般的な症状は次のとおりです。
- インフルエンザ
- 高熱と悪寒
- 吐き気、嘔吐、下痢
- めまい
- 高血圧
- 心拍数が速い
- 疲れ
神経学的問題- CAR T 細胞療法は神経系に影響を及ぼし、治療後数週間で症状を引き起こす可能性があります。症状によっては車の運転や機械の操作ができなくなる可能性があるため、治療後少なくとも 8 週間は運転や機械の操作を避けてください。この療法でよく見られる副作用には次のようなものがあります。
- 頭痛
- 発作
- 混乱と動揺
- 震えとけいれん
- 混乱と問題のバランスをとる
- 話すのが難しい
一部の CAR T 細胞療法では、感染リスクが増加する可能性があります。CAR T 細胞は、CD 19 と呼ばれるタンパク質を認識するように設計されており、一部の白血病やリンパ腫の治療に使用されます。ほとんどの B 細胞は表面に CD 19 を持っています。B 細胞は白血球の一種で、T 細胞と同様に感染抵抗性において重要な役割を果たします。CD 19 タンパク質を標的とする CAR T 細胞療法では、B 細胞も殺します。正常な B 細胞と癌性 B 細胞の両方を殺します。これにより、B 細胞の数が減少または消失します。これにより、感染との戦いが困難になります。この副作用により、医師の診察が必要になる場合があります。これは免疫グロブリン療法として知られています。
これは、CAR T 細胞療法によって大量の癌細胞が急速に分解されたときに起こる可能性があります。癌細胞が分解されると、血流に尿酸が放出されます。腎臓は高尿酸値に対処するのに苦労します。これをチェックするために、定期的な血液検査が行われます。腫瘍崩壊症候群を発症した場合は、静脈に水分を注入し、血中の尿酸値を下げるための薬を投与します。
ほとんどの患者は、医療従事者が治療に対する反応を監視し、副作用を治療できるように、1 週間から 10 日間入院する必要があります。入院せずに CAR T 細胞を入手できる可能性があります。
CAR-T細胞療法の失敗例
CAR T 細胞療法には欠点がないわけではありません。CAR T 細胞療法は必ずしも期待通りに癌細胞を死滅させるわけではありません。治療が効果的でも癌が再発することもあります。CAR T 細胞療法が失敗する理由には次のようなものがあります。
- CAR T 細胞は、キメラ抗原受容体 (CAR) と分子を生成できる新しい遺伝的指示を受けた T 細胞です。T 細胞が癌を見つけて殺すには、新しい受容体を活性化または起動する必要があります。これが行われない限り、CAR T 細胞は機能できません。
- CAR T 細胞は体内に入ると増殖するはずです。増殖しないと、癌の拡散を防ぐのに十分な数の癌細胞を見つけて殺すことができない可能性があります。
- CAR T 細胞は、がん細胞を殺すのを単にやめてしまうことがあります。これが起こると、T 細胞の疲弊が起こります。研究者によると、T 細胞の疲弊は、遺伝子のオン/オフを切り替える転写因子と呼ばれるタンパク質に関連している可能性があります。
- がん細胞は変化したり突然変異したりすることがあり、その結果、CAR T 細胞は検出するように設計された抗原を失ってしまいます。
CAR-T細胞療法の予後と将来展望
CAR T細胞治療はまだ初期段階ですが、臨床試験では有望な結果が続いています。たとえば、2020年に実施された研究では、急性リンパ性白血病（ALL）の子供たちを追跡しました。治療後、ALLの子供たちの85％以上が完全寛解し、そのうちの60％は1年後もがんが再発しませんでした。さらに、科学者たちはCAR T細胞治療の新たな理解を得るために懸命に取り組んでいます。2020年3月時点で、CAR T細胞は800件を超える調査の対象となっています。現在の研究例は次のとおりです。
- CAR T 細胞療法が乳がんや肺がんなどの固形腫瘍を治療する可能性を検討します。
- 治療の副作用を軽減するための戦略を見つける。
- CAR T細胞が悪性腫瘍を抑制できる期間を延長する方法を検討しています。
- 患者がより早く治療を受けられるように、CAR T細胞の生産を増やす方法を模索しています。
Data Bridge Market Researchは、2021年に19億6,580万米ドルだったキメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞市場は、2029年には2億8,714万米ドルに急成長し、2022年から2029年の予測期間中に39.82％のCAGRを達成すると分析しています。がんの発生頻度の増加、代替治療に反応しない患者数の増加、医療費の上昇はすべて、予測期間中にキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法市場の成長を促進すると予測されています。2020年7月、ギリアド・サイエンシズの子会社であるKite Pharmaは、米国での商品化のFDA許可を取得した後、Tecartusを発表しました。
この研究の詳細については、以下をご覧ください。 https://www.databridgemarketresearch.com/jp/reports/global-chimeric-antigen-receptor-t-car-t-cells-market
