Introduction
Une nouvelle technique du cancer appelée champs de traitement des tumeurs, parfois appelée Optune ou TTFields, a été développée pour utiliser les champs électriques pour traiter le cancer. À l’aide d’un instrument transportable et léger, les TTFields sont administrés. Les quatre patchs adhésifs de la machine sont appliqués sur la partie du corps où se situe la tumeur maligne. Les patchs y appliquent ensuite des champs électriques alternatifs de faible intensité. Les champs électriques empêchent la division des cellules cancéreuses. L'essai clinique TRIDENT, qui devrait s'achever en 2026, examine l'avantage potentiel en termes de survie de l'utilisation de champs de traitement des tumeurs en plus de la radiothérapie et d'un agent chimiothérapeutique.
L'approbation de la FDA a été accordée aux domaines de traitement des tumeurs en 2019 pour le traitement du mésothéliome. Pour les personnes atteintes de cancers rares ou agressifs comme le glioblastome multiforme, les résultats de l'essai clinique le plus récent utilisant des domaines de traitement des tumeurs pourraient déterminer la manière dont le cancer sera traité à l'avenir (GBM). La durée moyenne de survie des patients est de 14 mois et le GBM représente 46 % des tumeurs malignes primitives du cerveau. Utilisant les champs électriques en conjonction avec la médecine conventionnelle, les champs de traitement des tumeurs offrent une nouvelle perspective sur le traitement du cancer. Les patients atteints de tumeurs cérébrales et de mésothéliome vivent plus longtemps grâce à cette technique, qui réduit également la toxicité des médicaments.
Le cancer reste l’une des principales causes de décès malgré d’importants progrès thérapeutiques. La tolérance et l’observance des médicaments conventionnels sont également gravement entravées par leur toxicité. Des champs électriques alternatifs à des fréquences et des intensités particulières sont utilisés dans les TTFields, une technique de thérapie anticancéreuse non invasive, pour perturber spécifiquement la mitose dans les cellules malignes. L'apoptose et l'arrêt de la mitose sont provoqués par le ciblage par TTFields des protéines essentielles au cycle cellulaire. Une réponse immunitaire anticancéreuse est également soutenue par TTFields. Les patients atteints de GBM participant aux études cliniques avec TTFields ont trouvé que ce produit était sûr et efficace, et son utilisation est approuvée par la FDA pour les GBM nouvellement diagnostiqués et récurrents. Il existe actuellement des essais actifs pour diverses tumeurs solides localisées.
La FDA a approuvé l'utilisation de TTFields pour les maladies nouvellement diagnostiquées et récurrentes en raison de son profil d'efficacité et de tolérance dans le GBM. Étant donné que les cibles de TTFields sont répandues et largement non spécifiques au type de tumeur, elles pourraient être utiles pour plusieurs autres tumeurs malignes localisées autres que le GBM. Des recherches sont actuellement en cours sur les TTFields pour un certain nombre d'autres tumeurs solides, telles que le mésothéliome malin, les cancers de l'ovaire, du pancréas et le CPNPC, ainsi que les métastases cérébrales de ces cancers.
Data Bridge Market Research analyse le taux de croissance du marché mondial des traitements contre le gliome malin adulte au cours de la période de prévision 2022-2029. Le TCAC attendu du marché mondial des traitements contre le gliome malin adulte a tendance à se situer autour de 9,50 % au cours de la période de prévision mentionnée. Le marché était évalué à 2 milliards USD en 2021 et atteindrait 4,13 milliards USD d’ici 2029. La population gériatrique devrait augmenter la population de patients à l’échelle mondiale, ce qui dynamisera le marché mondial du traitement de l’hématurie au cours de la période de prévision. Selon l'OMS, la population mondiale âgée devrait atteindre environ 2 milliards d'ici 2050, contre 617 millions en 2015, et le risque d'être infecté par le cancer de l'ovaire augmente également. Cela stimule la croissance du marché.
Pour en savoir plus sur l’étude, visitez : https://www.databridgemarketresearch.com/fr/reports/global-adult-malignant-glioma-therapeutics-market
Champs de traitement des tumeurs et gliomes
La tumeur maligne primaire du système nerveux central la plus fréquente est un gliome (SNC). En particulier, le glioblastome multiforme OMS° IV (GBM) présente un comportement agressif avec un résultat négatif concomitant et donc une espérance de vie limitée. La norme de soins acceptée comprend six cycles de témozolomide (TMZ) en monothérapie après une résection tumorale neurologiquement sûre, suivis d'une radiochimiothérapie concomitante adjuvante. Le protocole Stupp est le nom de cette tactique. Néanmoins, il n’existe pas beaucoup d’options de traitement efficaces contre les maladies récurrentes ou évolutives, et la maladie est considérée comme incurable.
En conséquence, il existe encore un grand besoin d’idées nouvelles et de choix thérapeutiques ciblés. De nombreuses recherches ont été réalisées dans ce domaine, mais seul un petit nombre d’idées thérapeutiques potentielles ont été mises en pratique clinique. L’un d’eux est l’application précise des domaines qui traitent les tumeurs (TTF). Cette approche repose sur l'interférence locale des champs électriques avec l'activité mitotique de la tumeur. Comme le développement du fuseau mitotique est interrompu en métaphase et en anaphase, les cellules en prolifération ne peuvent pas continuer à se diviser ou à subir l'apoptose.
Pour le traitement des personnes atteintes de GBM récemment diagnostiqué, les TTF ont reçu l'approbation de la FDA et de l'EMA. Dans cette situation, les TTF sont idéalement démarrés en même temps que la monothérapie TMZ et dans les six semaines suivant la fin de la radiochimiothérapie concomitante. Pour éviter les effets négatifs des chimiothérapies systémiques de deuxième intention en cas de GBM récurrent, la thérapie TTF est une option thérapeutique alternative. Cependant, il y a encore des débats sur les avantages du TTF.
Quatre réseaux d'électrodes adhésives douces et non invasives sont appliqués pratiquement sur la tête rasée du patient. Les pôles des réseaux d'électrodes, alimentés par un fil, sont l'endroit où le champ électrique est produit. Le dispositif de commande équipé d'un stimulateur cardiaque et l'accumulateur remplaçable sont placés dans un bagage à main ou un sac à dos. Lorsque le dispositif était porté pendant au moins 18 heures chaque jour, il y avait un succès thérapeutique, les bénéfices augmentant avec chaque heure supplémentaire. La thérapie TTF ne nécessite généralement pas une deuxième visite de suivi oncologique ni une nuit à l'hôpital. Le service après-vente du fabricant propose une assistance technique. Toutefois, l'assistance quotidienne d'un membre de la famille du patient reste nécessaire.
Depuis janvier 2016, ce type de traitement du GBM constitue une norme de soins dans notre établissement et est inclus dans les directives cliniques internationales. Dans les années qui ont suivi, nous avons développé une expertise pratique dans l’initiation du TTF, à savoir le consentement éclairé, la conformité et le suivi. En conséquence, nous avons cherché à discuter de l’état de l’art actuel ainsi que de notre connaissance approfondie de l’utilisation du TTF dans la vie quotidienne. De plus, nous avons évalué les avantages actuels, les limites et les possibilités du TTF ainsi que la poursuite des recherches.
Le marché des oligodendrogliomes devrait connaître une croissance au cours de la période de prévision 2021-2028. Data Bridge Market Research analyse le marché pour tenir compte d’une croissance à un TCAC de 4,30 % au cours de la période de prévision mentionnée ci-dessus. Le marché des oligodendrogliomes est segmenté en fonction du grade, du type de médicament, du traitement, du diagnostic, de la posologie, de la voie d’administration, des symptômes, des utilisateurs finaux et du canal de distribution.
Pour en savoir plus sur l’étude, visitez : https://www.databridgemarketresearch.com/fr/reports/global-oligodendroglioma-market
Traitement et fonctionnement des champs de traitement des tumeurs
Le gadget portable de traitement des champs TT peut permettre aux personnes de traiter leur cancer tout en poursuivant leurs activités habituelles. De petits transducteurs sont appliqués sur la tête des patients recevant une thérapie par champs TT à l'aide de bandages adhésifs. Pour utiliser le gadget, les cheveux doivent être rasés. Les fils auxquels les transducteurs sont connectés sont branchés sur une batterie qui a à peu près la taille d’un livre. Les batteries sont contenues dans un sac que l'utilisateur porte sur lui, soit comme sac messager, soit comme sac à dos, soit en bandoulière. La configuration comprend une station de recharge et plusieurs batteries. Lorsque de nouvelles piles sont nécessaires, l'utilisateur en est informé. Les gens ont la possibilité de décrocher le gadget, mais la thérapie se poursuit.
Les cellules normales ne sont pas affectées par l'action des champs TT sur les cellules tumorales malignes à division rapide. Certaines protéines hautement chargées des cellules sont affectées par les champs TT. Ces protéines sont nécessaires à la division cellulaire, qui favorise la croissance et la dissémination des tumeurs malignes. Les protéines s'organisent en chaînes qui déchirent les copies du matériel génétique dans le noyau de la cellule lorsqu'une cellule cancéreuse est prête à se répliquer. Ce processus semble être entravé par les champs TT. Les cellules cancéreuses s’autodétruisent lorsque les champs TT les empêchent de se diviser correctement. Un plus grand nombre de cellules tumorales périssent en quelques semaines ou quelques mois et la tumeur devient plus petite.
Une petite cohorte de 10 patients a participé au premier essai contre le GBM jamais réalisé avec TTFields en monothérapie, qui a débuté en 2007. Une expérience de phase II utilisant TTFields après radiothérapie et adjuvant témozolomide (TMZ) a été menée à la suite des résultats positifs de l'étude. résultats de sécurité, et les résultats ont montré une survie globale (SG) médiane de plus de 39 mois. 120 patients atteints de GBM recevant un traitement par TTFields dans un essai randomisé (EF-11) présentaient une SG et une réactivité comparables à celles de 117 patients ayant reçu un traitement systémique conventionnel. Sur la base de ces données, la FDA a approuvé le dispositif TTFields de première génération (NovoTTF-100A) comme traitement du GBM récurrent en 2011.
Conclusion
Le développement de TTFields en tant qu'agent thérapeutique prometteur pour le traitement de diverses tumeurs solides a considérablement progressé depuis les premières observations en laboratoire jusqu'à la mise en œuvre de multiples essais cliniques. Les TTFields présentent un potentiel en tant que nouvelle technique thérapeutique anticancéreuse non invasive, très probablement en inhibant la prolifération cellulaire et la croissance tumorale en limitant l'activité mitotique. Concernant précisément la manière dont les TTFields affectent les cellules cancéreuses, des questions restent encore sans réponse. Selon la modélisation mathématique, les TTFields provoquent plutôt des modifications du potentiel de la membrane cellulaire qui ont des effets négatifs en aval lors de la séparation cellulaire au niveau du sillon de clivage plutôt que de produire de graves effets anti-mitotiques en perturbant les microtubules.
Plusieurs autres questions mécanistiques sans réponse doivent également être abordées. On ignore encore comment les TTFields fonctionnent à chaque étape du cycle cellulaire et comment ils sont liés aux voies de réparation de l'ADN et à la catastrophe mitotique. Évaluer si les TTFields influencent la biologie des microtubules médiés par les centrosomes d'une manière qui affecte préférentiellement les cellules tumorales serait un sujet de recherche fascinant. Acquérir davantage de connaissances sur le fonctionnement de TTFields ouvrira sans aucun doute la porte à des essais cliniques plus créatifs. Une compréhension plus approfondie de la biologie de TTFields est essentielle pour découvrir de nouvelles vulnérabilités dans des tumeurs malignes particulières qui pourraient être efficacement ciblées par TTFields, soit en monothérapie, soit en association avec d'autres traitements. À ce jour, six essais cliniques ont été achevés et quatorze sont actuellement en cours à différents stades.
Notes IMPORTANTES:
- Les champs TT sont des impulsions électriques de faible intensité qui traversent la peau du cuir chevelu et empêchent la prolifération des cellules cancéreuses.
- Ce « champ d'interruption » pourrait inhiber la croissance et la propagation d'une tumeur.
- La FDA a approuvé un dispositif de terrain de traitement des tumeurs en 2011 pour le traitement de quelques cancers, dont la tumeur cérébrale la plus agressive, le glioblastome multiforme (GBM).
- Dans une étude, les personnes atteintes de GBM récurrentes qui ont reçu un traitement par champs TT ont connu une augmentation de leur survie comparable à celle d’une chimiothérapie supplémentaire.
- Contrairement à la chimiothérapie et à la radiothérapie, la thérapie par champs TT n'entraîne pas d'effets secondaires tels que douleur, nausée, épuisement ou diarrhée.
- Le patient mettra un article qui s'ajuste sur son cuir chevelu tout en recevant le traitement TTF. Un champ électrique qui alterne entre positif et négatif de 100 000 à 300 000 fois par seconde est créé via un réseau de fils et d'électrodes.
- Le TTF empêche la prolifération des cellules cancéreuses, car les cellules cancéreuses contiennent des protéines biologiques spécifiques à la fois positives et négatives, offrant ainsi aux patients la possibilité de prolonger leur survie.
- Le patient utilisera le dispositif TTF pendant plusieurs heures chaque jour pendant son traitement, et reviendra pour des examens tous les un à deux mois. Le patient recevra des instructions complètes d'utilisation du TTF de la part de l'équipe soignante.
- Les champs électriques du TTF ne chauffent pas et n'activent pas l'activité tissulaire ou cellulaire. Les dommages causés aux cellules saines sont mineurs. L’irritation cutanée légère à modérée est l’effet indésirable le plus fréquent.
- Selon la FDA, les adultes atteints de glioblastome récurrent, l'un des types de cancer les plus difficiles à traiter, et de mésothéliome sont éligibles aux domaines de traitement des tumeurs.
- Le TTF peut également constituer une nouvelle approche thérapeutique pour diverses tumeurs solides, notamment les tumeurs malignes les plus agressives de l'ovaire, du pancréas, des poumons non à petites cellules et du sein.
À l’avenir, TTFields continuera d’étendre ses applications pour incorporer des tumeurs solides nouvelles et peu connues. Des recherches précliniques sur le cancer du sein, du col de l'utérus, colorectal, gastrique, hépatocellulaire, sur le mélanome, le rein, les cellules transitionnelles urinaires et le cancer du poumon à petites cellules examinant l'utilité des TTFields sont actuellement en cours. Le succès de l'utilisation plus fréquente des TTFields dans le traitement du cancer à l'avenir sera déterminé par les résultats de ces investigations précliniques et des essais cliniques ultérieurs. La conception de nouveaux types de modèles et d'applicateurs offrant la meilleure fonctionnalité et la meilleure convivialité lorsque de nouvelles tumeurs situées dans d'autres emplacements anatomiques sont prises en compte présentera également des défis intéressants. De plus, la recherche se poursuivra sur la manière dont les TTFields affectent les cellules non cancéreuses en prolifération active dans ces nombreuses zones anatomiques.
Afin d'améliorer l'efficacité de TTFields dans le traitement de cette tumeur et d'autres tumeurs malignes, des études supplémentaires seront nécessaires car la majorité des patients atteints de GBM qui reçoivent un traitement avec TTFields finissent par mourir de la progression tumorale. Les modifications de la fréquence et de l'intensité appliquées sont deux directions potentielles, ainsi que l'optimisation continue de la disposition des réseaux. L’application de TTFields à des tumeurs dont les limites ou les zones sont moins bien définies est une autre idée future. Par exemple, TTFields n’a pas encore été étudié dans les tumeurs malignes liquides. Cela apporterait une contribution significative pour comprendre comment appliquer des champs électriques alternatifs à travers le système circulatoire d'un patient et pour évaluer l'efficacité et le profil de sécurité de cette opération.
