Une glycoprotéine transmembranaire appelée PSMA, présente sur la membrane cellulaire, est spécifiquement et principalement exprimée dans le cancer de la prostate (PCa). De plus, le caractère invasif de la tumeur est corrélé à son niveau d’expression. Au cours des 20 dernières années, de nombreuses recherches ont été menées sur le PSMA en tant que cible moléculaire du PCa. Il existe actuellement de nombreuses preuves indiquant des progrès majeurs dans la thérapie ciblée par PCa PSMA. La découverte de nouveaux médicaments ciblant le PSMA à des fins diagnostiques et thérapeutiques a explosé au cours des cinq dernières années. Des agents d'imagerie ciblant le PSMA ont été créés pour les plateformes SPECT et PET. En cas de maladie avancée, de récidive biochimique après traitement et de maladie localisée à haut risque, l’imagerie TEP PSMA semble plus performante que l’imagerie conventionnelle.
Cancer de la prostate : la colère du monde
Dans le monde, le cancer de la prostate constitue un grave problème de santé publique. En 2020, il s’agissait du deuxième cancer le plus répandu et de la cinquième cause de mortalité par cancer chez les hommes. Ce cancer se développe dans les tissus de la prostate (une glande du système reproducteur masculin située sous la vessie et devant le rectum). L'urètre, le canal par lequel circule l'urine, est entouré par la prostate. La taille d’une prostate saine est comparable à celle d’une noix. L'urètre se comprime si la prostate grossit trop. En conséquence, le flux habituel d’urine peut être ralenti ou arrêté. Chez les hommes âgés, le cancer de la prostate survient le plus souvent.
La prévalence du cancer de la prostate
Le cancer de la prostate est le cancer le plus répandu chez les hommes américains, à l'exception du cancer de la peau. Selon les projections de l’American Cancer Society, on estime qu’il y aura :
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268 490 nouveaux cas de cancer de la prostate sont estimés en 2023
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Le cancer de la prostate cause environ 34 500 décès par an
Risque de cancer de la prostate
Le cancer de la prostate sera détecté chez environ 1 homme sur 8 à un moment donné de sa vie.
Les hommes plus âgés et les hommes noirs non hispaniques ont un risque plus élevé de développer un cancer de la prostate.
Elle est rare chez les hommes de moins de 40 ans et est diagnostiquée chez environ 6 hommes sur 10 âgés de 65 ans ou plus.
L’âge typique du diagnostic pour les hommes est de 66 ans.
Fig.1 : Taux de nouveaux cas pour 100 000 personnes par race/origine ethnique : cancer de la prostate
Source : SEER22 2015-2019
Décès dus au cancer de la prostate
Derrière le cancer du poumon, le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus répandu chez les hommes américains. Le cancer de la prostate coûte la vie à environ 1 homme sur 41.
Fig.1 : Le cancer de la prostate en un coup d'œil
Source : Institut National du Cancer
Comment fonctionnent les thérapies ciblées ?
Avant de comprendre le mécanisme de la thérapie ciblée par PSMA, il est essentiel de comprendre le concept de thérapie ciblée en général.
Les médicaments thérapeutiques ciblés contre le cancer de la prostate attaquent avec précision les cellules cancéreuses et empêchent leur croissance et leur propagation. Ils vous offrent un type de traitement personnalisé basé sur la constitution génétique de votre cancer particulier.
Les médicaments thérapeutiques ciblés se concentrent sur les molécules qui contrôlent certaines fonctions des cellules cancéreuses. Différents médicaments ciblés agissent de différentes manières. Ils peuvent affecter la façon dont les cellules cancéreuses se divisent, se développent, interagissent avec d’autres cellules ou se réparent. Certains exploitent la puissance de votre système immunitaire pour combattre le cancer.
Ce type de traitement est différent de la chimiothérapie car il épargne principalement les cellules saines, qui sont souvent endommagées avec les cellules cancéreuses par la chimiothérapie. Les thérapies ciblées sont conçues pour arrêter uniquement la croissance des cellules présentant une certaine mutation.
Thérapies dirigées par le PSMA et leur portée dans le cancer de la prostate
La capacité de détecter et de traiter le cancer de la prostate a été transformée grâce au développement de thérapies ciblant le PSMA, une protéine transmembranaire de la surface cellulaire. Cette protéine transmembranaire de surface cellulaire est surexprimée dans la plupart des cellules cancéreuses de la prostate, en particulier dans les maladies résistantes à la castration. Le Gallium 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11), le premier agent approuvé pour l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) des lésions positives à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate, a été approuvé en décembre 2020, ouvrant la voie à dans un nouveau chapitre passionnant dans le diagnostic et le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
La capacité de détecter et de traiter le cancer de la prostate a été transformée grâce au développement de thérapies ciblant le PSMA, une protéine transmembranaire de la surface cellulaire. Cette protéine transmembranaire de surface cellulaire est surexprimée dans la plupart des cellules cancéreuses de la prostate, en particulier dans les maladies résistantes à la castration. Les thérapies dirigées par le PSMA sont un domaine en pleine croissance. Beaucoup de ces produits thérapeutiques sont liés à une analyse PSMA afin d'identifier les patients les plus susceptibles de répondre à ces produits thérapeutiques, car la présence de la molécule que le traitement ciblera peut être établie. La majorité des essais thérapeutiques dirigés par le PSMA utilisent une analyse PSMA avant le traitement pour tenter de sélectionner les patients susceptibles de répondre.
De plus, le PSMA semble jouer un rôle important dans le théranostic. Bien qu’il existe de plus en plus de médicaments et de traitements pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), la durée médiane de survie des patients n’ayant jamais reçu de chimiothérapie n’est que d’environ 31 à 35 mois. Le Lu-PSMA, un inhibiteur du PSMA à petites molécules, et d'autres radioligands du PSMA se sont récemment montrés prometteurs pour répondre à cette demande. Malgré la disponibilité de nombreux radioligands, le Lu-PSMA présente le profil pharmacocinétique privilégié en raison de sa toxicité minime et de sa diminution de l'absorption rénale.
PSMA – Coût prohibitif ou rentable ?
Bien que le potentiel diagnostique et thérapeutique du PSMA soit encourageant, compte tenu notamment du nombre croissant d’applications cliniques, les coûts du traitement doivent également être pris en compte lors de la détermination de son applicabilité. En utilisant les données de l’étude proPSMA et les principales contributions établies de manière prospective, Cardet et al. a mené une analyse coût-efficacité du PSMA en tant qu'outil de diagnostic pour évaluer les coûts des patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque qui ont subi une imagerie conventionnelle contre la TEP/CT au Ga-PSMA. Selon les données, le coût initial de la TEP/TDM PSMA est à peu près équivalent à celui de l'imagerie traditionnelle pour l'identification des maladies métastatiques (1 140 $ contre 1 181 $ AUD). La méthode la plus rentable pour détecter le PSMA restait la TEP/CT PSMA car elle était moins coûteuse et plus précise lorsque le coût par scan et la précision totale de la détection étaient combinés.
Gordon et coll. a utilisé un modèle d'analyse décisionnelle utilisant des chaînes de modélisation de Markov pour effectuer une autre analyse coût-efficacité de la TEP/CT Ga-PSMA comme modalité de détection de la récidive du cancer de la prostate. Les coûts pour le système de santé et les années de survie sur 10 ans étaient les principaux résultats mesurés. Le modèle de coût était sensible à la proportion de patients présentant des lésions cancéreuses de la prostate Ga-PSMA correctement découvertes, au prix des soins médicaux standard et aux études de suivi Ga-PSMA. Le Ga-PSMA a maintenu sa supériorité en termes d’économies de coûts et d’années de durée de vie plus longues sur toutes les valeurs évaluées.
L'adoption du 68Ga-PSMA comme norme de traitement pour l'identification du cancer de la prostate récurrent mérite d'être envisagée étant donné les conclusions de la recherche mentionnée ci-dessus selon lesquelles il est rentable, ou à tout le moins, neutre en termes de coût. Des études d'analyse des coûts doivent encore être réalisées en ce qui concerne la première identification du cancer de la prostate. Cependant, compte tenu de son efficacité diagnostique, son prix sera probablement également raisonnable.
L'avenir
Un domaine d’étude intéressant et en développement est le rôle diagnostique et thérapeutique du PSMA. Pour les personnes présentant une récidive biochimique du cancer de la prostate, cette nouvelle technique d’imagerie moléculaire de pointe semble plus efficace et pourrait être moins coûteuse que la norme de soins actuelle. Des données de haute qualité et une étude de coûts bien réalisée ont renforcé l’enthousiasme pour cette nouvelle technologie médicale. Bien qu'il n'y ait pas d'accord universel sur son utilisation comme outil de diagnostic initial ou comme traitement par ligand, les preuves disponibles suggèrent qu'il répondra probablement à ces besoins non satisfaits dans la gestion du cancer de la prostate, et le NCCN l'a déjà inclus dans ses lignes directrices sur le cancer de la prostate. .
