Le système immunitaire joue un rôle crucial dans le corps humain. Le système immunitaire ne se contente pas de résister aux blessures, il agit plutôt comme un mur contre toute une série d’infections, de maladies chroniques et de maladies aiguës. Cependant, les défenses de l’organisme peuvent être inefficaces contre les cellules cancéreuses ou tumorales. Les globules blancs, dont les lymphocytes sont une composante, se comptent par milliards dans le système immunitaire. La majorité des globules blancs sont constitués de lymphocytes, qui appartiennent aux catégories suivantes :
- Lymphocytes B- Également appelés lymphocytes B, ils fabriquent des anticorps pour combattre les infections.
- Lymphocytes T- Également connus sous le nom de lymphocytes T, ils tuent les cellules infectées dans le corps et aident les lymphocytes B à fabriquer des anticorps pour combattre l'infection.
- Cellules tueuses naturelles- Ils éliminent les virus et attaquent les cellules infectées de l'organisme
L'immunothérapie, un concept qui gagne en popularité à l'échelle mondiale, est de plus en plus utilisée contre le cancer. L'immunothérapie est un traitement qui utilise le système immunitaire du corps et le renforce contre le cancer. L'immunothérapie « augmente la capacité du corps à détecter et à tuer les cellules cancéreuses ».
Dans un laboratoire soumis à des contrôles stricts, des cellules immunitaires ou des anticorps peuvent être créés et ensuite administrés aux patients pour guérir le cancer. Pour découvrir quels types d’immunothérapie sont les plus efficaces dans le traitement de cancers spécifiques, plusieurs ont reçu une autorisation d’utilisation ou font actuellement l’objet d’essais cliniques.
Thérapie par cellules T avec récepteurs d'antigènes chimériques
La thérapie cellulaire par récepteur d'antigène chimérique (CAR)-T est une méthode de traitement de types spécifiques de tumeurs malignes du sang qui utilisent votre système immunitaire pour attaquer le cancer. Avec le traitement par cellules CAR-T, des cellules immunitaires appelées cellules T sont extraites du sang et reçoivent un nouveau gène qui les rend capables d’identifier le cancer. Les cellules T sont réinjectées dans la circulation une fois le gène ajouté, où elles se multiplient et déclenchent une série de réactions immunologiques destinées à tuer les cellules cancéreuses.
Les leucémies adultes et pédiatriques, ainsi que certaines formes de lymphomes, sont toutes traitées par thérapie cellulaire CAR-T. De plus, il fait l’objet de recherches comme traitement potentiel pour de nombreuses tumeurs solides qui se développent dans la poitrine et d’autres tumeurs malignes. Mais comment ça fonctionne?
Fig.1 : Le fonctionnement du CAR-T
Étape 1- Les lymphocytes T d'un patient sont prélevés. Les lymphocytes T sont obtenus par le processus d'aphérèse, qui consiste à prélever du sang du corps et à éliminer un ou plusieurs composants sanguins (tels que le plasma, les plaquettes ou les globules blancs). Le corps reçoit ensuite le sang restant.
Étape 2- Les cellules T sont génétiquement modifiées en laboratoire. Les lymphocytes T sont livrés à un laboratoire ou à une usine de fabrication pharmaceutique, où ils sont génétiquement modifiés en insérant de l'ADN pour créer des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) à leur surface.
Étape 3- Les lymphocytes T sont désormais appelés « cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) » à la suite de cette réingénierie. Les cellules T peuvent reconnaître un antigène dans des cellules tumorales spécifiques grâce aux CAR, qui sont des protéines.
Étape 4- Les cellules CAR T modifiées sont ensuite multipliées. En cultivant des cellules en laboratoire, la quantité de cellules T génétiquement modifiées du patient est « augmentée ». Une fois qu’il y en a un nombre suffisant, ces cellules CAR T sont congelées et livrées à l’établissement médical ou à l’établissement où le patient reçoit un traitement.
Étape 5- Les cellules CAR T sont congelées puis administrées au patient à l’hôpital ou dans un centre de traitement. Avant de recevoir la perfusion de cellules CAR T, de nombreux patients subissent une brève cure d’un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie, appelée « lymphodéplétion ». Le nombre de cellules CAR T réintroduites dans la circulation sanguine du patient augmente. Ces cellules « attaquantes » vont détecter les cellules possédant l’antigène spécifique à leur surface et les attaquer.
Étape 6- Les cellules CAR T pourraient servir de mesure préventive. Toutes les cellules cancéreuses peuvent être éliminées par les cellules CAR T, qui peuvent rester dans l’organisme pendant des mois après la perfusion. Certaines formes de cancer du sang ont connu des rémissions prolongées grâce au traitement.
Le marché du traitement par thérapie cellulaire CAR-T devrait connaître une croissance du marché au cours de la période de prévision de 2021 à 2028. Data Bridge Market Research analyse que le marché croît avec un TCAC de 30,0 % au cours de la période de prévision de 2021 à 2028 et devrait pour atteindre 37 423,56 millions de dollars d’ici 2028. Augmentation de l’utilisation de la thérapie cellulaire CAR-T pour le traitement du cancer et des maladies infectieuses, agissant comme moteur de la croissance du marché du traitement par thérapie cellulaire CAR-T. Le Japon est à la tête de la croissance du marché des traitements par thérapie cellulaire CAR-T en Asie-Pacifique. Le segment des cellules CAR-T autologues domine dans le pays en raison de l’intensification des recherches concernant le traitement par thérapie cellulaire CAR-T. Le segment des cellules CAR-T autologues en Allemagne domine le marché européen du traitement par thérapie cellulaire CAR-T en raison de la prévalence du cancer.
Pour en savoir plus sur l’étude, visitez : https://www.databridgemarketresearch.com/fr/reports/global-car-t-cell-therapy-treatment-market
Thérapies cellulaires CAR-T approuvées
Pour des indications ou des tumeurs autres que celles pour lesquelles la FDA l’a approuvée, la thérapie cellulaire CAR T reste accessible aux patients participant à un essai clinique. Les procédures de procès diffèrent. Les soins peuvent être prodigués en milieu hospitalier ou dans un établissement de traitement ambulatoire intensif ayant des connaissances en matière d'immunothérapie cellulaire, en fonction de l'essai clinique.
Avant, pendant ou après le traitement, les patients peuvent être amenés à rester au centre de traitement ou à prendre des dispositions pour le faire. Avant que les individus puissent s'inscrire à un essai, plusieurs procédures d'essai exigent que les patients confirment la disponibilité d'un soignant. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a donné son feu vert aux traitements par cellules CAR T pour traiter certains cas de leucémie, de lymphomes et de myélome multiple. Une fois que les formes alternatives de traitement ont été épuisées, la thérapie cellulaire CAR T est fréquemment utilisée. Les exemples de thérapies cellulaires CAR T actuellement approuvées comprennent :
Fig.2 : Thérapies cellulaires CAR T approuvées
Tisagenlecleucel- Également connu sous le nom de tisa-cel (Kymriah), il est utilisé pour traiter le lymphome non hodgkinien à cellules B, notamment le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le lymphome folliculaire avec DLBCL et le lymphome à cellules B de haut grade.
Axicabtagene Ciloleucel- Populairement connue sous le nom d’axi-cel, cette immunothérapie est utilisée contre le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B.
Brexucabtagene Autoleucel- Populairement connue sous le nom de brexu-cel, cette immunothérapie est utilisée contre la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à cellules B. La leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à cellules B affecte les lymphocytes B immatures des globules blancs.
Lisocabtagene Maraleucel- Également connu sous le nom de liso-cel, il est utilisé pour traiter le lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B.
Idécabtagene Vicleucel- Aussi appelé ide-cel, est utilisé contre le lymphome à cellules du manteau.
Ciltacabtegene Autoleucel- Aussi appelé cilta-cel, il est utilisé contre le myélome multiple
Effets secondaires courants et possibles de l’immunothérapie cellulaire CAR-T
La thérapie cellulaire CAR T peut être très efficace dans le traitement de certains cancers difficiles à traiter, mais elle peut également avoir des effets secondaires graves, voire potentiellement mortels. De ce fait, il doit être administré dans un établissement médical spécialement formé à son utilisation, et les patients doivent être étroitement surveillés pendant plusieurs semaines après avoir reçu les cellules CAR T. La thérapie cellulaire CAR T, comme la plupart des traitements contre le cancer, a des effets secondaires qui peuvent parfois mettre la vie en danger. Le syndrome de libération des cytokines et les problèmes neurologiques sont les deux effets secondaires les plus courants.
Syndrome de libération de cytokines- Le syndrome de libération des cytokines (SRC) peut survenir après que vos cellules CAR-T commencent à se multiplier et à attaquer les cellules cancéreuses. Les cytokines sont des produits chimiques qui stimulent le système immunitaire. Lorsque vos cellules CAR-T commencent à fonctionner, votre système immunitaire peut réagir en libérant de grandes quantités de cytokines dans votre circulation sanguine. Le SRC survient généralement au cours de la première ou des deux premières semaines de traitement. Les symptômes courants d’une personne souffrant de sont :
- Grippe
- Forte fièvre et frissons
- Nausées, vomissements et diarrhée
- Vertiges
- Hypertension artérielle
- Rythme cardiaque rapide
- Fatigue
Problèmes neurologiques- La thérapie cellulaire CAR T peut affecter votre système nerveux, provoquant des symptômes dans les premières semaines suivant le traitement. Étant donné que certains symptômes peuvent altérer votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, vous devez éviter de le faire pendant au moins huit semaines après le traitement. Les effets secondaires courants incluent :
- Maux de tête
- Saisies
- Confusion et agitation
- Tremblements et contractions
- Équilibrer la confusion et les problèmes
- Difficulté à parler
Certaines thérapies cellulaires CAR T peuvent augmenter votre risque d’infection. Les lymphocytes CAR T sont conçus pour reconnaître une protéine appelée CD 19 et sont utilisés pour traiter certaines leucémies et lymphomes. La plupart des cellules B ont le CD 19 à leur surface. Les lymphocytes B sont un type de globules blancs qui, comme les lymphocytes T, jouent un rôle important dans la résistance aux infections. La thérapie par cellules CAR T qui cible la protéine CD 19 tue également les cellules B. Il tue les cellules B normales et cancéreuses. Cela réduit ou élimine le nombre de cellules B. Cela rend la lutte contre les infections plus difficile. Cet effet secondaire peut nécessiter des soins médicaux. C’est ce qu’on appelle la thérapie par immunoglobulines.
Cela peut se produire lorsque la thérapie cellulaire CAR T détruit rapidement un grand nombre de cellules cancéreuses. À mesure que les cellules cancéreuses se dégradent, elles libèrent de l’acide urique dans le sang. Les reins ont du mal à faire face à des niveaux élevés d’acide urique. Des analyses de sang régulières sont effectuées pour vérifier cela. Si vous développez un syndrome de lyse tumorale, vous recevrez des liquides dans votre veine et des médicaments pour aider à réduire les taux d'acide urique dans votre sang.
La plupart des patients doivent être hospitalisés pendant une semaine à dix jours afin que leurs prestataires de soins puissent surveiller leur réponse au traitement et traiter les effets secondaires. Vous pourrez peut-être obtenir vos cellules CAR T sans avoir à rester à l’hôpital.
Échec de la thérapie cellulaire CAR-T : cas/situations
La thérapie cellulaire CAR T n’est pas sans défauts. La thérapie cellulaire CAR T ne tue pas toujours les cellules cancéreuses comme prévu. Parfois, le traitement est efficace, mais le cancer réapparaît. Certaines des raisons pour lesquelles la thérapie cellulaire CAR-T peut échouer comprennent :
- Les lymphocytes CAR T sont des lymphocytes T qui ont reçu de nouvelles instructions génétiques, leur permettant de produire des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) et des molécules. Les lymphocytes T doivent activer ou démarrer les nouveaux récepteurs pour pouvoir détecter et tuer les cancers. Les cellules CAR-T ne peuvent pas fonctionner à moins que cela ne se produise.
- Les lymphocytes CAR-T sont censés se multiplier une fois qu’ils pénètrent dans votre corps. S’ils ne le font pas, ils risquent de ne pas trouver et tuer suffisamment de cellules cancéreuses pour empêcher le cancer de se propager.
- Les cellules CAR-T peuvent parfois simplement cesser de tuer les cellules cancéreuses. L’épuisement des lymphocytes T se produit lorsque cela se produit. Selon les chercheurs, l’épuisement des lymphocytes T pourrait être lié à des protéines appelées facteurs de transcription, qui contribuent à activer et désactiver les gènes.
- Les cellules cancéreuses peuvent changer ou muter, entraînant la perte par les cellules CAR-T de l’antigène pour lequel elles ont été conçues.
Pronostic et perspectives futures de la thérapie cellulaire CAR-T
Le traitement par cellules CAR T en est encore à ses balbutiements, mais les essais continuent de montrer des résultats prometteurs. Par exemple, des recherches menées en 2020 ont suivi des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL). Après le traitement, plus de 85 % des enfants atteints de LAL sont entrés en rémission complète, et 60 % d’entre eux n’avaient toujours pas de cancer un an plus tard. De plus, les scientifiques travaillent dur pour acquérir une nouvelle compréhension du traitement des cellules CAR-T. Les cellules CAR T ont fait l’objet de plus de 800 enquêtes en mars 2020. Les exemples de recherches en cours comprennent :
- Examiner le potentiel de la thérapie cellulaire CAR-T pour traiter les tumeurs malignes solides telles que le cancer du sein et du poumon.
- Trouver des stratégies pour réduire les effets secondaires de la thérapie.
- Rechercher des moyens de prolonger la période pendant laquelle les cellules CAR-T peuvent contenir une tumeur maligne.
- Rechercher des moyens d’augmenter la production de cellules CAR T afin que les patients puissent recevoir un traitement plus rapidement.
Data Bridge Market Research analyse que le marché des cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR-T), qui s’élevait à 1 965,8 millions de dollars en 2021, atteindrait 28 714,00 millions de dollars d’ici 2029 et devrait subir un TCAC de 39,82 % au cours de la période de prévision. 2022 à 2029. L’augmentation de la fréquence des cancers, l’augmentation du nombre de patients qui n’ont pas répondu aux traitements alternatifs et l’augmentation des coûts des soins de santé devraient tous favoriser la croissance du récepteur antigénique chimérique (CAR). Marché de la thérapie cellulaire T au cours de la période de prévision. En juillet 2020, après avoir obtenu l'autorisation de la FDA pour une commercialisation aux États-Unis, Kite Pharma, une filiale de Gilead Sciences, a présenté Tecartus.
Pour en savoir plus sur l’étude, visitez : https://www.databridgemarketresearch.com/fr/reports/global-chimeric-antigen-receptor-t-car-t-cells-market
