Aktuelles Zulassungsverfahren der US-amerikanischen Food and Drug Administration für medizinische Geräte

Überblick über den Zulassungsprozess der US-amerikanischen FDA

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ist eine Bundesbehörde, die für den Schutz der öffentlichen Gesundheit verantwortlich ist. Sie gewährleistet die Sicherheit und Wirksamkeit einer breiten Palette von Produkten, darunter Human- und Tierarzneimittel, Medizinprodukte, Impfstoffe, Biologika, Lebensmittel, Kosmetika und Tabakprodukte. Die 1906 gegründete FDA spielt eine entscheidende Rolle beim Schutz der öffentlichen Gesundheit und bei der Förderung von Innovationen in der Pharma- und Gesundheitsbranche.

Historischer Hintergrund

Die Ursprünge der FDA reichen zurück bis ins späte 19. und frühe 20. Jahrhundert, in eine Zeit wachsender öffentlicher Besorgnis über den Mangel an Regulierungen in der Lebensmittel- und Arzneimittelindustrie. Zu dieser Zeit überschwemmten unsichere und unwirksame Produkte den Markt, was zu zahlreichen Gesundheitsrisiken und Todesfällen führte. Als Reaktion auf den öffentlichen Aufschrei unterzeichnete Präsident Theodore Roosevelt 1906 den Pure Food and Drug Act. Dieses bahnbrechende Gesetz zielte darauf ab, Verfälschungen und falsche Kennzeichnungen von Lebensmitteln und Arzneimitteln zu verhindern und legte den Grundstein für zukünftige Regulierungsbemühungen.

Im Laufe der Jahre erweiterte sich der Aufgabenbereich der FDA, um weitere Produktkategorien abzudecken und neue Herausforderungen anzugehen. Zu den wichtigsten Meilensteinen zählen die Verabschiedung des Food, Drug, and Cosmetic Act im Jahr 1938, der Arzneimittelhersteller verpflichtete, die Sicherheit ihrer Produkte vor der Vermarktung nachzuweisen, und die Gründung des Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) im Jahr 1902, das für die Regulierung biologischer Produkte zuständig war.

Organisatorische Struktur

Die FDA ist Teil des Gesundheitsministeriums (HHS) und wird vom Commissioner of Food and Drugs geleitet. Der Commissioner wird vom Präsidenten ernannt und vom Senat bestätigt. Die Organisationsstruktur der FDA ist in mehrere Hauptzentren unterteilt:

• Center for Drug Evaluation and Research (CDER): Das CDER ist verantwortlich für die Bewertung und Zulassung neuer Medikamente für den menschlichen Gebrauch, die Überwachung der Zulassung von Generika und die Überwachung der Sicherheit von Medikamenten auf dem Markt.
• Center for Biologics Evaluation and Research (CBER): Das CBER reguliert biologische Produkte, darunter Impfstoffe, Blutprodukte und Gentherapien, und gewährleistet deren Sicherheit und Wirksamkeit.
• Center for Devices and Radiological Health (CDRH): Das CDRH bewertet und genehmigt medizinische Geräte wie Herzschrittmacher, Röntgengeräte und Diagnosetests.
• Center for Food Safety and Applied Nutrition (CFSAN): CFSAN sorgt für die Sicherheit und ordnungsgemäße Kennzeichnung von Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln und Kosmetika
• Center for Tobacco Products (CTP): CTP reguliert Tabakprodukte, um tabakbedingte Krankheiten und Todesfälle zu reduzieren
• Office of Regulatory Affairs (ORA): Das ORA setzt die FDA-Vorschriften durch und führt Inspektionen von Einrichtungen durch, die an der Herstellung, dem Vertrieb und dem Import von FDA-regulierten Produkten beteiligt sind. Es gibt andere Ämter, die an der Ermöglichung des Genehmigungsprozesses von Lebensmitteln und Gesundheitsprodukten beteiligt sind.

Funktionen und Verantwortlichkeiten

• Produktprüfung und -zulassung: Eine der Hauptaufgaben der FDA besteht darin, Produkte zu prüfen und zu genehmigen, bevor sie vermarktet und an die Öffentlichkeit verkauft werden können. Dieser Prozess umfasst eine strenge Bewertung wissenschaftlicher Daten, klinischer Studien und Herstellungsverfahren, um die Produktsicherheit und -wirksamkeit zu gewährleisten.
• Überwachung nach der Markteinführung: Nach der Zulassung eines Produkts überwacht die FDA seine Sicherheit und Wirksamkeit weiterhin durch Überwachungsprogramme nach der Markteinführung. Systeme zur Meldung unerwünschter Ereignisse und andere Überwachungsmechanismen helfen bei der Identifizierung und Bewältigung potenzieller Risiken im Zusammenhang mit Produkten.
• Regulierung und Richtlinienentwicklung: Die FDA entwickelt und erzwingt Vorschriften und Richtlinien, die verschiedene Aspekte der Produktentwicklung, Herstellung, Kennzeichnung und Vermarktung regeln, um Verbraucher zu schützen und die öffentliche Gesundheit zu fördern.
• Forschung und Innovation: Die FDA führt Forschungsarbeiten durch und arbeitet mit der wissenschaftlichen Gemeinschaft zusammen, um über die neuesten Fortschritte und Technologien auf dem Laufenden zu bleiben und Innovationen bei der Entwicklung und Regulierung medizinischer Produkte zu fördern.
• Aufklärung der Öffentlichkeit: Die FDA spielt eine wichtige Rolle bei der Aufklärung der Öffentlichkeit über Gesundheits- und Sicherheitsfragen im Zusammenhang mit FDA-regulierten Produkten. Dazu gehört die Bereitstellung von Informationen über Rückrufe, Sicherheitswarnungen und die ordnungsgemäße Verwendung von Produkten.

Regulierungsprozesse

• Zulassung neuer Medikamente: Pharmaunternehmen, die ein neues Medikament in den USA vermarkten möchten, müssen der FDA umfangreiche Daten aus präklinischen Studien und klinischen Studien am Menschen vorlegen. Die FDA prüft die Daten und entscheidet, ob der Nutzen des Medikaments die Risiken überwiegt, und erteilt die Zulassung, wenn die Kriterien erfüllt sind.
• Zulassung oder Genehmigung von Medizinprodukten: Hersteller von Medizinprodukten müssen je nach Risikograd des Produkts entweder ein Verfahren zur Vorabbenachrichtigung (510(k)-Zulassung) oder ein Verfahren zur Vorabzulassung (PMA) durchlaufen. Die FDA bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts, bevor sie eine Zulassung oder Genehmigung erteilt.
• Lebensmittelsicherheit und -kennzeichnung: Die FDA legt Lebensmittelsicherheitsstandards fest und setzt diese durch. Sie stellt sicher, dass Lebensmittel sicher, ordnungsgemäß gekennzeichnet und frei von Verunreinigungen oder Verfälschungen sind.
• Zulassung von Biologika: Biologika, zu denen Impfstoffe, Blutprodukte und Gentherapien gehören, durchlaufen vor der Zulassung einen umfassenden Prüfprozess, um ihre Sicherheit, Reinheit und Wirksamkeit sicherzustellen.

Wichtige Hinweise für von der FDA zugelassene Medizinprodukte

Hier sind einige wichtige Punkte, die bei der Analyse von von der FDA zugelassenen Medizinprodukten zu beachten sind:

• Geräteklassifizierung: Die FDA klassifiziert medizinische Geräte anhand ihrer potenziellen Risiken für Patienten in drei Hauptkategorien – Klasse I, Klasse II und Klasse III. Geräte der Klasse I gelten als risikoarm (Verbände), Geräte der Klasse II als risikoarm (Infusionspumpen) und Geräte der Klasse III als risikoreich (implantierbare Herzschrittmacher).
• Pre-Market Approval (PMA) vs. 510(k)-Zulassung: Je nach Geräteklassifizierung müssen Hersteller möglicherweise unterschiedliche Zulassungsverfahren durchlaufen. Geräte der Klasse III erfordern im Allgemeinen einen Pre-Market Approval (PMA)-Antrag, der strengere Tests und klinische Daten umfasst. Geräte der Klasse II können häufig im Rahmen eines 510(k)-Verfahrens zugelassen werden, das eine wesentliche Gleichwertigkeit mit einem bestehenden, legal vermarkteten Gerät nachweist.
• Klinische Studien und Daten: Bei Geräten, für die klinische Daten erforderlich sind, bewertet die FDA die vom Hersteller vorgelegten Nachweise. Klinische Studien werden durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Geräts bei einer relevanten Patientenpopulation zu bewerten. Die Qualität und das Design dieser Studien sowie die gemessenen Endpunkte spielen eine entscheidende Rolle bei der Zulassungsentscheidung der FDA.
• Überwachung nach der Markteinführung: Nachdem ein Produkt zugelassen wurde und auf den Markt kommt, überwacht die FDA seine Leistung weiterhin durch Überwachung nach der Markteinführung. Dabei werden Daten zu unerwünschten Ereignissen, Produktfehlern und Patientenergebnissen gesammelt und analysiert, um eine fortlaufende Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten.
• Innovation und neue Technologien: Die Medizintechniklandschaft entwickelt sich mit technologischen Fortschritten rasant weiter, darunter tragbare Geräte, Telemedizin-Tools und KI-gestützte Diagnostik. Die FDA muss ein Gleichgewicht zwischen der Förderung von Innovationen und der Gewährleistung der Patientensicherheit finden.
• Patientenzugang vs. Sicherheit: Es besteht oft ein empfindliches Gleichgewicht zwischen der Bereitstellung eines zeitnahen Zugangs der Patienten zu innovativen medizinischen Geräten und der Gewährleistung, dass diese Geräte gründlich auf Sicherheit und Wirksamkeit getestet werden. Dieses Gleichgewicht kann manchmal zu Debatten über das angemessene Maß an behördlicher Aufsicht führen.
• Globale Harmonisierung: Der Ansatz der FDA zur Regulierung von Medizinprodukten kann globale Regulierungsstandards beeinflussen oder von ihnen beeinflusst werden. Harmonisierungsbemühungen zielen darauf ab, die regulatorischen Anforderungen in verschiedenen Regionen anzugleichen, um den Genehmigungsprozess zu rationalisieren und den Patientenzugang zu Geräten zu verbessern.
• Prüfgremien: Die FDA hat Klassifizierungen für Gerätetypen entwickelt, eine Gruppe von Geräten, die keine unterschiedlichen Merkmale in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit aufweisen und ähnliche behördliche Kontrollen erfordern. Die medizinischen Geräte werden auf der Grundlage von Prüfgremien wie folgt in medizinische Fachgebiete gruppiert:

  • Anästhesie
  • Herz-Kreislauf
  • Zahnmedizin
  • Hals-Nasen-Ohren
  • Gastroenterologie und Urologie
  • Allgemeine und plastische Chirurgie
  • Hämatologie
  • Immunologie
  • Mikrobiologie
  • Neurologie
  • Geburtshilfe und Gynäkologie
  • Augenheilkunde
  • Orthopädie
  • Chemie
  • Pathologie
  • Physikalische Medizin
  • Radiologie
  • Toxikologie

Übersicht über kürzlich zugelassene Medizinprodukte

Die FDA hat von 2019 bis 2022 insgesamt 5.113 Medizinprodukte zugelassen. Davon waren 2.348 Produkte der Klasse I, 2.432 Produkte der Klasse II und 333 Produkte der Klasse III. Die statistische Analyse der neu zugelassenen Medizinprodukte von 2019 bis 2022 führt zu folgenden zentralen Erkenntnissen:

Von der US-amerikanischen FDA zugelassene Medizinprodukte von 2019 bis 2022:

Quelle: US FDA, DBMR-Analyse

Die häufigsten Arten von Medizinprodukten, die in diesem Zeitraum von der FDA zugelassen wurden, waren:

• In-vitro-Diagnostika (IVD): 590 Geräte
• Implantierbare Geräte: 353 Geräte
• Bildgebende Diagnostikgeräte: 273 Geräte
• Therapeutische Geräte: 208 Geräte
• Allgemeine Medizinprodukte: 179 Geräte

Die FDA hat in diesem Zeitraum auch mehrere innovative Medizinprodukte zugelassen, darunter:

• Eine neue Art künstlicher Bauchspeicheldrüse, die den Insulinspiegel bei Diabetikern automatisch regulieren kann
• Neuer Herzschrittmachertyp kann plötzlichen Herztod verhindern
• Ein neuer Typ von Cochlea-Implantat, das Menschen mit Hörverlust besseres Hören ermöglichen kann
• Ein neuartiges Verabreichungssystem für Krebsmedikamente, das Tumore gezielter angreifen kann
• Eine neue Art der Gentherapie kann eine seltene Form der Blindheit behandeln

KI-gestützte Medizinprodukte: Die Zulassung dieser innovativen Medizinprodukte durch die FDA ist ein Zeichen für den Fortschritt, der im Bereich der Medizintechnik erzielt wird. Diese Geräte haben das Potenzial, das Leben von Millionen von Menschen auf der ganzen Welt zu verbessern. Neben der Zulassung neuer Medizinprodukte hat die FDA in diesem Zeitraum auch die Klassifizierung mehrerer bestehender Geräte aktualisiert. Dazu gehört eine neue Klassifizierung für Medizinprodukte mit künstlicher Intelligenz (KI). KI-gestützte Medizinprodukte sind softwarebasierte Geräte, die KI verwenden, um Aufgaben wie die Diagnose von Krankheiten, die Überwachung von Patienten und die Bereitstellung von Behandlungsempfehlungen auszuführen. Die neue Klassifizierung der FDA für KI-gestützte Medizinprodukte wird dazu beitragen, sicherzustellen, dass diese Geräte für Patienten sicher und wirksam sind.

Die Zulassung neuer und innovativer Medizinprodukte durch die FDA ist ein großer Fortschritt im Bereich der Gesundheitsfürsorge. Diese Produkte haben das Potenzial, das Leben von Millionen Menschen auf der ganzen Welt zu verbessern. Das anhaltende Engagement der FDA für die Gewährleistung der Sicherheit und Wirksamkeit von Medizinprodukten ist für den Schutz der öffentlichen Gesundheit von entscheidender Bedeutung.

Hier sind einige zusätzliche Beobachtungen zu den Trends bei den FDA-Zulassungen für Medizinprodukte von 2019 bis 2022:

• Die Zahl der von der FDA zugelassenen Medizinprodukte ist in den letzten vier Jahren stetig gestiegen
• Der Anteil der zugelassenen Geräte der Klasse I ist zurückgegangen, während der Anteil der zugelassenen Geräte der Klassen II und III gestiegen ist.
• Die FDA hat in den letzten Jahren mehrere innovative medizinische Geräte zugelassen, darunter künstliche Bauchspeicheldrüsen, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate und Verabreichungssysteme für Krebsmedikamente.

Zulassungsverfahren für Medizinprodukte

Die US-amerikanische FDA bietet verschiedene Verfahren zur Zulassung von Produkten an, darunter Premarket Notification 510(k), Premarket Approval (PMA), De Novo Pathway, Humanitarian Device Exemption (HDE), Custom Device Exemption (CDE) und Expanded Access Program (EAP).

Vorabmitteilung 510(k)

• Wesentliche Gleichwertigkeit: Das zentrale Konzept des 510(k)-Prozesses ist der Nachweis der wesentlichen Gleichwertigkeit. Es muss nachgewiesen werden, dass das neue Produkt den gleichen Verwendungszweck wie das Vorgängerprodukt hat und entweder dieselben technologischen Eigenschaften oder andere Eigenschaften aufweist, die keine neuen Fragen hinsichtlich der Sicherheit oder Wirksamkeit aufwerfen.
• Prädikatsgerät: Ein Prädikatsgerät ist ein bestehendes medizinisches Gerät, das vor dem neuen Gerät in den USA legal vermarktet wurde. Der Hersteller des neuen Geräts vergleicht sein Gerät mit dem Prädikat hinsichtlich Verwendungszweck, technologischer Merkmale und anderer relevanter Faktoren.
• Arten von 510(k)-Einreichungen:

  • Traditionell 510 (k): Dies ist die Standardart der Einreichung, bei der der Hersteller die wesentliche Gleichwertigkeit anhand geeigneter Tests, Leistungsdaten und anderer relevanter Informationen nachweist.
  • Special 510 (k): Diese Art der Einreichung wird verwendet, wenn Designänderungen an einem vorhandenen Gerät vorgenommen werden, das über einen festgelegten Leistungsstandard oder spezielle Kontrollen verfügt. Beim Special 510(k) geht es darum, nachzuweisen, dass die Designänderungen die Sicherheit und Wirksamkeit des Geräts nicht beeinträchtigen.

• FDA-Prüfung: Die FDA prüft den 510(k)-Antrag, um festzustellen, ob das neue Gerät tatsächlich im Wesentlichen dem Vorgängergerät entspricht. Wenn die FDA zustimmt, kann das neue Gerät in den USA vermarktet werden. Wenn es Bedenken oder Fragen zum Antrag gibt, muss der Hersteller möglicherweise zusätzliche Informationen oder Daten bereitstellen.
• Leistungsdaten: Obwohl klinische Studien für 510(k)-Anträge nicht immer erforderlich sind, müssen Hersteller möglicherweise Leistungsdaten, Testergebnisse und andere Nachweise vorlegen, dass das Gerät wie vorgesehen funktioniert und für den vorgesehenen Gebrauch sicher ist.
• Leitlinien: Die FDA stellt Leitlinien zur Verfügung, in denen die spezifischen Anforderungen und Empfehlungen für verschiedene Arten von Geräten und Situationen dargelegt sind. Hersteller sollten diese Dokumente bei der Vorbereitung ihrer 510(k)-Anträge zu Rate ziehen.
• Prüfzeit: Die Prüfzeit für eine 510(k)-Einreichung kann je nach Komplexität des Geräts, Vollständigkeit der Einreichung und anderen Faktoren variieren. Die FDA strebt an, die Prüfung innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens abzuschließen, dies kann jedoch in der Praxis variieren.

Zulassung vor dem Inverkehrbringen (Premarket Approval, PMA)

• Geräte der Klasse III: Geräte der Klasse III bergen das höchste Risiko für Patienten und können zur Unterstützung oder Erhaltung des Lebens eingesetzt werden, sind implantiert oder bergen ein erhebliches Risiko für Erkrankungen oder Verletzungen. Beispiele hierfür sind implantierbare Herzschrittmacher, bestimmte Arten von chirurgischen Implantaten und lebenserhaltende Geräte.
• Klinische Nachweise: Der PMA-Prozess verlangt von den Herstellern umfassende klinische Nachweise, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Geräts nachzuweisen. Dazu gehört in der Regel die Durchführung gut konzipierter klinischer Studien, in denen die Leistung des Geräts bei einer relevanten Patientenpopulation bewertet wird.
• PMA-Antrag: Hersteller reichen bei der FDA einen PMA-Antrag ein, der detaillierte Informationen über das Design des Geräts, den Herstellungsprozess, die vorgeschlagene Kennzeichnung, präklinische Tests und Daten aus klinischen Studien enthält. Der Antrag wird von Wissenschaftlern, Ingenieuren und medizinischen Experten der FDA geprüft.
• Panel Review: Zusätzlich zur FDA-Prüfung werden Geräte der Klasse III normalerweise von einem unabhängigen Beratungsgremium wie dem Medical Devices Advisory Committee geprüft. Das Gremium bewertet die klinischen Daten, Vorteile und Risiken des Geräts und gibt Empfehlungen an die FDA.
• Sicherheit und Wirksamkeit: Die Prüfung durch die FDA konzentriert sich darauf, die Sicherheit und Wirksamkeit des Geräts für den vorgesehenen Verwendungszweck sicherzustellen. Das Gerät muss ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil aufweisen, d. h., sein Nutzen muss die potenziellen Risiken überwiegen. Anforderungen nach der Zulassung: Nach der Zulassung müssen die Hersteller Verpflichtungen nach der Zulassung einhalten, darunter eine laufende Überwachung der Leistung des Geräts, die Verfolgung unerwünschter Ereignisse und die Meldung aller neuen Sicherheitsinformationen an die FDA.
• Ausnahmegenehmigung für humanitäre Geräte (HDE): Für bestimmte Geräte der Klasse III, die zur Behandlung oder Diagnose seltener Krankheiten bestimmt sind, von denen jährlich weniger als 8.000 Menschen in den USA betroffen sind, können Hersteller anstelle einer vollständigen PMA eine Ausnahmegenehmigung für humanitäre Geräte (HDE) beantragen. Der HDE-Pfad hat weniger strenge Anforderungen und soll die Entwicklung von Geräten für seltene Erkrankungen fördern.
• Prüfzeit: Die Prüfzeit für einen PMA-Antrag kann variieren, ist aber aufgrund der Komplexität der Daten aus klinischen Studien und des höheren Risikos bei Geräten der Klasse III in der Regel länger als die Prüfzeit für einen 510(k)-Antrag.

Wieder Pathway

• Neuartige Geräte: Der De-Novo-Pfad wird für Medizinprodukte verwendet, die neu sind und kein Prädikatgerät haben, mit dem sie im Rahmen des 510(k)-Pfads auf wesentliche Gleichwertigkeit verglichen werden können.
• Risikobasierte Klassifizierung: Der De-Novo-Pfad eignet sich im Allgemeinen für Geräte der Klassen I und II, bei denen es sich um Geräte mit geringerem Risiko handelt. Die FDA bewertet das Risikoniveau und bestimmt, ob allgemeine Kontrollen, spezielle Kontrollen oder eine Kombination aus beiden eine angemessene Sicherheit und Wirksamkeit gewährleisten können.
• Einreichungsprozess: Hersteller reichen bei der FDA einen De-Novo-Antrag ein, der detaillierte Informationen über den Verwendungszweck des Geräts, technologische Merkmale, klinische Nachweise und eine Risikobewertung enthält. Die FDA prüft den Antrag, um festzustellen, ob das Gerät die Kriterien für die De-Novo-Klassifizierung erfüllt.
• Geräteüberprüfung: Die FDA prüft die eingereichten Informationen, um festzustellen, ob das Gerät eine neue Klassifizierung rechtfertigt und ob die vorhandenen Kontrollen ausreichen, um seine Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. Dieser Prozess umfasst wissenschaftliche, klinische und behördliche Bewertungen.
• Risikominderung: Die FDA kann spezielle Kontrollen für das Gerät verhängen, um identifizierte Risiken zu mindern. Spezielle Kontrollen können Leistungsstandards, Überwachung nach der Markteinführung, Patientenregister, Kennzeichnungsanforderungen und mehr umfassen.
• Zulassungsentscheidung: Wenn die FDA feststellt, dass das Gerät die Kriterien für die De-Novo-Klassifizierung erfüllt und dass die vorhandenen Kontrollen eine angemessene Gewährleistung der Sicherheit und Wirksamkeit bieten, wird das Gerät als Gerät der Klasse I oder II klassifiziert. Dies ermöglicht es ähnlichen Geräten, in Zukunft den De-Novo-Pfad als Prädikate zu verwenden.
• Nachfolgende 510(k)-Einreichungen: Sobald ein Gerät über das De-Novo-Verfahren klassifiziert wurde, kann es als Prädikatgerät für zukünftige 510(k)-Einreichungen dienen. Das bedeutet, dass andere Hersteller eine 510(k)-Freigabe beantragen können, indem sie eine wesentliche Gleichwertigkeit mit dem als De-Novo klassifizierten Gerät nachweisen.
• Zeitplan und Überprüfung: Die Überprüfungszeit für einen De Novo-Antrag kann variieren, aber die FDA ist bestrebt, die Überprüfung innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens abzuschließen. Der Zeitplan kann durch Faktoren wie die Komplexität des Geräts und die in der Einreichung bereitgestellten Informationen beeinflusst werden.
• Zu den bemerkenswerten Geräten, die im Jahr 2022 über diesen Weg zugelassen werden, gehören:

Von der US-amerikanischen FDA zugelassene Medizinprodukte bis de novo 2022:

Quelle: US FDA, DBMR-Analyse

Ausnahmeregelung für humanitäre Hilfe (HDE)

• Seltene Krankheiten: Der HDE-Pfad ist für medizinische Geräte vorgesehen, die speziell für die Behandlung oder Diagnose von Krankheiten oder Zuständen entwickelt wurden, die als selten gelten, d. h. nur eine sehr kleine Anzahl von Patienten betreffen.
• Patientenberechtigung: Um für eine HDE in Frage zu kommen, muss ein Gerät Patienten mit einer seltenen Krankheit oder einem seltenen Leiden zugute kommen, und es dürfen keine vergleichbaren Geräte für die Behandlung oder Diagnose verfügbar sein.
• Angemessene Sicherheit: Anders als bei herkömmlichen Verfahren zur Zulassung vor der Markteinführung (PMA) oder 510(k) erfordert das HDE-Verfahren nicht das gleiche Maß an Nachweisen der Sicherheit und Wirksamkeit. Stattdessen muss der Hersteller nachweisen, dass das Gerät das Potenzial hat, einen klinischen Nutzen zu bieten, und dass der wahrscheinliche Nutzen des Geräts die Risiken überwiegt.
• Klinische Daten: Hersteller, die eine HDE-Zulassung anstreben, müssen in der Regel klinische Daten vorlegen, die weniger umfangreich sein können als bei herkömmlichen Zulassungen. Der Schwerpunkt liegt auf dem Nachweis, dass das Gerät trotz der Herausforderungen, die mit der Durchführung umfangreicher klinischer Studien an seltenen Krankheitspopulationen verbunden sind, den Patienten einen bedeutenden Nutzen bringen kann.
• Überprüfungsprozess: Die FDA überprüft HDE-Anträge, um sicherzustellen, dass das Gerät die Zulassungskriterien erfüllt, einschließlich eines günstigen Nutzen-Risiko-Profils. Die Behörde bewertet die klinischen Daten sowie die Seltenheit und Schwere der Krankheit oder des Zustands.
• Kennzeichnung: Geräte, die im Rahmen des HDE-Verfahrens zugelassen sind, müssen eine Kennzeichnung aufweisen, die Benutzer und Patienten über den Status des Geräts als HDE und seinen Verwendungszweck für die Behandlung oder Diagnose einer seltenen Krankheit informiert.
• Überwachung nach der Zulassung: Nach der Zulassung wird von den Herstellern erwartet, dass sie die Leistung des Geräts weiterhin überwachen, Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit sammeln und alle unerwünschten Ereignisse der FDA melden.
• Wirtschaftliche Überlegungen: Für Geräte, die im Rahmen des HDE-Verfahrens zugelassen werden, gelten nicht die gleichen Nutzungsgebühren wie für andere Gerätezulassungen. Dies spiegelt die besonderen Herausforderungen bei der Entwicklung von Produkten für seltene Krankheiten wider.
• Zugang zur Kostenerstattung: Während die HDE-Zulassung die Vermarktung eines Geräts ermöglicht, ist es wichtig zu beachten, dass die Kostenerstattung für die Nutzung des Geräts durch die Kostenträger im Gesundheitswesen eine gesonderte Herausforderung darstellen kann. Hersteller müssen häufig daran arbeiten, die Kostenerstattung für Geräte zu sichern, die im Rahmen des HDE-Verfahrens zugelassen wurden.
• Zu den namhaften Antragstellern und ihren Geräten, die 2022 über diesen Weg zugelassen wurden, gehören

Von der US-amerikanischen FDA zugelassene Medizinprodukte durch HDE, 2022:

Quelle: US FDA, DBMR-Analyse

Ausnahmeregelung für benutzerdefinierte Geräte (CDE)

Die FDA erkennt an, dass einige medizinische Geräte individuell angefertigt oder für die einzigartige Anatomie oder Bedürfnisse eines bestimmten Patienten bestimmt sein können. Diese Geräte passen möglicherweise nicht in den typischen Regulierungsrahmen, da sie nicht in Massenproduktion hergestellt werden und oft von Fall zu Fall hergestellt werden. In solchen Fällen kann die FDA bei der Durchsetzung Ermessensspielraum ausüben, was bedeutet, dass sie diese Geräte möglicherweise nicht so streng reguliert wie in Massenproduktion hergestellte Geräte, die den standardmäßigen Regulierungswegen folgen. Damit ein Gerät unter die Ausnahmeregelung für kundenspezifische Geräte fällt, muss es im Allgemeinen bestimmte Kriterien erfüllen:

• Patientenspezifisch: Das Gerät muss für die Verwendung bei einer bestimmten Person unter Berücksichtigung ihrer individuellen medizinischen Bedürfnisse bestimmt sein.
• Sterilität: Das Gerät darf nicht steril sein oder muss vor der Verwendung sterilisiert werden
• Nicht im Handel erhältlich: Das Gerät darf nicht überall auf dem Markt erhältlich sein.
• Hergestellt von oder im Auftrag eines Arztes oder Zahnarztes: Maßgefertigte Geräte werden häufig von einem medizinischen Fachpersonal auf der Grundlage der spezifischen medizinischen Bedürfnisse eines Patienten angefertigt oder bestellt.
• Nicht verfälscht oder falsch gekennzeichnet: Das Gerät darf nicht verfälscht oder falsch gekennzeichnet sein und darf kein unangemessenes Risiko für die Gesundheit des Patienten darstellen.
• Nicht signifikante Änderung: Änderungen am Gerät dürfen keine signifikante Änderung des Designs, der Komponenten, der Herstellungsmethode oder des Verwendungszwecks zur Folge haben.

Es ist wichtig zu beachten, dass sich die Kriterien für kundenspezifische Geräte und die Haltung der FDA zum Ermessensspielraum bei der Durchsetzung im Laufe der Zeit ändern können. Die FDA veröffentlicht regelmäßig Leitfäden, die detailliertere Informationen zum Regulierungsansatz für kundenspezifische Geräte enthalten.

Erweitertes Zugriffsprogramm (EAP):

• Patientenberechtigung: Das Programm ist für Patienten konzipiert, die alle verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft haben und für die es keine vergleichbaren oder zufriedenstellenden alternativen Therapien gibt. Die Patienten müssen an einer schweren oder lebensbedrohlichen Krankheit oder Erkrankung leiden.
• Prüfpräparate: Das Programm bietet Zugang zu Prüfpräparaten, Biologika oder Medizinprodukten, die sich noch in klinischen Studien befinden und noch nicht von der FDA zugelassen wurden.
• Beteiligung des Arztes: Der Zugang zu Prüfpräparaten wird in der Regel von einem zugelassenen Arzt initiiert. Der Arzt muss entscheiden, dass der potenzielle Nutzen des Prüfpräparats die potenziellen Risiken für den einzelnen Patienten überwiegt.
• Aufsicht durch FDA und Institutional Review Board (IRB): Während die FDA die Regulierungsbefugnis über den erweiterten Zugang hat, muss das Programm einem Institutional Review Board (IRB) zur ethischen und sicherheitstechnischen Überprüfung vorgelegt werden. Das IRB gewährleistet den Patientenschutz und überprüft die vorgeschlagene Verwendung des Prüfpräparats.
• Einzelpatienten- oder Gruppenzugang: Erweiterter Zugang kann für einzelne Patienten oder für Patientengruppen mit ähnlichen Erkrankungen gewährt werden. Gruppenzugang wird manchmal als „Zugang für Patienten mittlerer Größe“ bezeichnet.
• Antragsverfahren: Der Arzt und in manchen Fällen auch der Patient müssen bei der FDA einen erweiterten Zugang beantragen. Der Antrag enthält Informationen über den Gesundheitszustand des Patienten, die Gründe für den Zugang und das angeforderte Prüfpräparat.
• Zustimmung des Herstellers: Der Hersteller oder Sponsor des Prüfpräparats muss zustimmen, den Zugang über das erweiterte Zugangsprogramm zu gewähren. Hersteller sind nicht verpflichtet, Zugang zu gewähren und können spezifische Kriterien für die Teilnahme festlegen.
• Kosten und Logistik: Patienten oder ihre Versicherungsträger sind im Allgemeinen für die Kosten verantwortlich, die mit der Beschaffung des Prüfpräparats verbunden sind, einschließlich seiner Verabreichung und Überwachung. Die Logistik für die Beschaffung und Verabreichung des Produkts wird vom Gesundheitsdienstleister verwaltet.

Sicherheitsüberwachung: Ärzte und Sponsoren sind verpflichtet, unerwünschte Ereignisse und Ergebnisse an die FDA zu melden, um sicherzustellen, dass Sicherheitsdaten gesammelt und ausgewertet werden.