Einführung
Migräne ist eine schwächende Erkrankung und weltweit die zweithäufigste Ursache für Behinderungen. In einer kürzlich in den USA durchgeführten epidemiologischen Studie gaben 19,2 % der Befragten an, Migräne zu haben, wobei 15,8 % von mindestens einem Tag im Monat über einen Zeitraum von 3 Monaten berichteten, unter Kopfschmerzen zu leiden. Von den 18.353 Befragten, die die Kriterien für Migräne erfüllten, waren Frauen im Vergleich zu Männern überproportional häufig von Migräne betroffen. Von den 15.133 (Frauen; n = 11.049, Männer; n = 4.084), die von mindestens einem Tag im Monat unter Migräne berichteten, betrug das Verhältnis von Frauen zu Männern mit Migräne 3:1. Insgesamt leiden 18 % der amerikanischen Frauen und 6 % der Männer unter Migräne.
Schätzungen zufolge nehmen mehr als 90 % der Menschen Medikamente zur Akutbehandlung ihrer Migräne ein. Etwa 36 % derjenigen, die Medikamente gegen ihre Kopfschmerzen einnehmen, brechen die Behandlung jedoch ab, und mangelnde Wirksamkeit der Behandlung ist einer der Hauptgründe für die Unterbrechung der Behandlung. Obwohl es zahlreiche Verabreichungswege für die Akuttherapie von Migräne gibt, werden den Patienten am häufigsten orale Tabletten verschrieben. Die Bioverfügbarkeit oder die Geschwindigkeit und das Ausmaß, mit der ein Medikament in den systemischen Kreislauf gelangt, wird bei der oralen Verabreichung jedoch zu einer Herausforderung, da orale Medikamente zunächst den Magen und den Dünndarm des Magen-Darm-Trakts (GI) passieren müssen, bevor sie absorbiert werden können. Die Bioverfügbarkeit unterliegt Schwankungen bei der intestinalen Absorption, und außerdem können selbst gut absorbierte Medikamente dann einen hohen First-Pass-Metabolismus in der Leber durchlaufen, was sie pharmakologisch inaktiv machen kann. Darüber hinaus können Unterschiede in der Darmmotilität und im Stoffwechsel zwischen einzelnen Personen und sogar innerhalb einer Person zu verschiedenen Zeitpunkten die Bioverfügbarkeit beeinflussen.
Die oralen Medikamente sind für Migränepatienten mit Gastroparese möglicherweise nicht ideal, da eine verzögerte Aufnahme die Migränesymptome verschlimmern kann. Migräne, die häufig von Übelkeit begleitet wird, kann zu einer Abneigung gegen die Einnahme oraler Medikamente führen, und Erbrechen kann dazu führen, dass eingenommene Medikamente im Erbrochenen verloren gehen und Unsicherheit darüber besteht, ob eine erneute Dosis erforderlich ist.
Migräne und Nasenerkrankungen können komorbide Erkrankungen sein, was auf einen möglichen zugrunde liegenden pathophysiologischen Zusammenhang schließen lässt. Rhinitis ist eine Komorbidität der Migräne, und epidemiologische Studien haben gezeigt, dass ein Zusammenhang zwischen Rhinitis und Migräne besteht. Eine Fragebogenstudie aus dem Jahr 2008 zeigte, dass die Häufigkeit von Migräneanfällen bei Patienten mit Rhinitis deutlich erhöht ist und dass Rhinitis mit einer erhöhten Kopfschmerzbehinderung einhergeht. Eine andere Studie zeigte, dass Migräne bei Patienten mit Rhinitis wesentlich häufiger auftrat und dass die Wahrscheinlichkeit, einen Migräneanfall zu erleiden, bei Patienten mit Rhinitis 14,3-mal höher war. Darüber hinaus können während eines Migräneanfalls einseitige kraniale autonome Symptome auftreten, darunter verstopfte Nase und Rhinorrhoe. Eine Studie aus dem Jahr 2006 ergab, dass Migränepatienten mit UAS im Vergleich zu Migränepatienten ohne UAS eine längere Migränedauer, stärkere Kopfschmerzen und häufiger Allodynie und Photophobie erlebten. Geruchsauslöser sind bei Migränepatienten weit verbreitet und traten in einer Studie aus dem Jahr 2016 bei 90 % der Migränepatienten auf. Bei den Patienten, die durch Gerüche ausgelöste Migräneanfälle erlebten, berichteten 95 % von Osmophobie. Darüber hinaus berichteten Patienten, die unter Osmophobie und durch Gerüche ausgelösten Kopfschmerzen litten, von einer verminderten Geruchsschärfe. Solche Beweise untermauern einen Zusammenhang zwischen Nase und Migräne, und daher ist eine Nasenbehandlung möglicherweise sinnvoller als bisher angenommen.
Die nasale Verabreichung gilt seit über 25 Jahren als wirksame alternative Verabreichungsmethode. Obwohl viele wirksame Migränemittel für die nasale Verabreichung entwickelt wurden, konnten sie keine konsistenten oder überzeugenden Wirksamkeitsdaten für alle Patienten mit Migräneanfällen liefern und die meisten waren kommerziell nicht erfolgreich. In dieser Übersicht werden die Mängel zugelassener nasal verabreichter Therapien und die aktuellen Versuche zur Überwindung der mit der traditionellen nasalen Verabreichung akuter Migränemedikamente verbundenen Probleme erörtert. Die Nase ist ein komplexes Organ und die Notwendigkeit, wirksame Medikamente in die entsprechenden anatomischen Bereiche der Nase zu bringen, wurde möglicherweise unterschätzt.
Nasensprays haben sich zu einer wertvollen und praktischen Verabreichungsform für die akute Behandlung von Migräne entwickelt. Sie bieten gegenüber herkömmlichen oralen Medikamenten mehrere Vorteile, insbesondere im Hinblick auf die schnelle Linderung. Migräne ist eine neurologische Erkrankung, die durch schwere und oft lähmende Kopfschmerzen gekennzeichnet ist, die von weiteren Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen, Lichtempfindlichkeit (Photophobie) und Geräuschempfindlichkeit (Phonophobie) begleitet sein können. Der Schlüssel zu einer wirksamen Migränebehandlung ist ein frühzeitiges Eingreifen, um die Symptome zu lindern und das Fortschreiten der Kopfschmerzen zu verhindern.
Nasensprays gegen Migräne
Die Nasensprays zur Migränebehandlung sind pharmazeutische Formulierungen, die über die Nase verabreicht werden. Sie werden hauptsächlich verwendet, um Medikamente über die Nasenschleimhaut direkt in den Blutkreislauf zu befördern und dabei das Verdauungssystem und die Leber zu umgehen, was bei oraler Verabreichung den Wirkungseintritt verzögern kann. Nasensprays werden zur Migränebehandlung bevorzugt, da sie eine schnelle Aufnahme des aktiven Medikaments ermöglichen. Die Schleimhäute in den Nasengängen sind gut durchblutet, was eine schnelle Aufnahme und Verteilung des Medikaments im ganzen Körper ermöglicht. Dieser schnelle Wirkungseintritt kann insbesondere bei einem Migräneanfall von Vorteil sein, wenn eine rechtzeitige Linderung unerlässlich ist.
Triptane sind eine Medikamentenklasse, die häufig zur Behandlung von Migräne eingesetzt wird. Triptan-Nasensprays enthalten diese Wirkstoffe, wie Sumatriptan und Zolmitriptan. Sie wirken, indem sie die Blutgefäße im Gehirn verengen und Schmerzbahnen blockieren, wodurch Migränesymptome wirksam gelindert werden.
DHE-Nasensprays: Dihydroergotamin (DHE) ist ein weiteres Medikament, das in Form eines Nasensprays zur Behandlung von Migräne erhältlich ist. DHE-Nasensprays wirken, indem sie die Blutgefäße verengen und Entzündungen im Gehirn reduzieren, wodurch die Migränesymptome gelindert werden.
Vorteile von Nasensprays gegenüber oralen Medikamenten zur Behandlung akuter Migräne
Nasensprays bieten eine alternative Verabreichungsmethode für Personen, die während eines Migräneanfalls Schwierigkeiten beim Schlucken oder beim Beibehalten oraler Medikamente haben. Im Vergleich zu einigen oralen Medikamenten können sie schneller Linderung verschaffen, was sie besonders nützlich bei Migräne mit schnellem Beginn und starken Schmerzen macht. Nasensprays können das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen verringern, die bei Migräne häufig auftreten.
Zu den weiteren Vorteilen zählen die Möglichkeit der Verabreichung zu Hause, die Nicht-Invasivität, die einfache Selbstverabreichung und die Vermeidung des Arzneimittelabbaus im Magen-Darm-Trakt und des First-Pass-Metabolismus (ähnlich wie bei einer Injektion), wodurch eine verbesserte Bioverfügbarkeit und eine Verringerung der systemischen Nebenwirkungen ohne die Verwendung einer Nadel ermöglicht werden.
Die richtige Anwendung von Nasensprays ist entscheidend für ihre Wirksamkeit. Patienten sollten die Anweisungen, die dem jeweiligen Medikament beiliegen, sorgfältig befolgen. Dazu gehört normalerweise, die Düse des Sprays in ein Nasenloch einzuführen, den Sprühstoß zu aktivieren und das Medikament einzuatmen, während das andere Nasenloch geschlossen bleibt. Der Vorgang muss möglicherweise für das zweite Nasenloch wiederholt werden.
Einer der Hauptvorteile eines Migräne-Nasensprays ist, wie schnell es wirkt. Ein einziger Sprühstoß eines Triptan-Nasensprays kann bereits nach 15 Minuten Linderung verschaffen, im Vergleich zu etwa 30 Minuten bei einem oralen Medikament. Während eine Injektion innerhalb von Minuten wirken kann, kann die Verabreichung eines Nasensprays einfacher und weniger invasiv sein.
Wirkungsweise des Nasensprays
Nasensprays können bei Migräne schneller Linderung verschaffen als orale Medikamente. Tatsächlich zeigte eine Forschungsstudie aus dem Jahr 2013, dass Nasensprays die Symptome eines akuten Migräneanfalls bereits nach 15 Minuten lindern können. Generell können intranasal verabreichte Medikamente schneller und wirksamer aufgenommen werden als orale Medikamente.
Die Nasenhöhle enthält viele Blutgefäße. Dadurch gelangt das Medikament direkter in Ihren Blutkreislauf. Wenn ein Medikament direkt in Ihren Blutkreislauf aufgenommen wird, wird es nicht während des First-Pass-Metabolismus durch Ihr Verdauungssystem oder die Leber abgebaut. Das bedeutet, dass mehr Medikament zur Bekämpfung Ihrer Migränesymptome zur Verfügung steht.
Nachfolgend sind die allgemeinen Wirkmechanismen der in Migräne-Nasensprays verwendeten Wirkstoffe aufgeführt:
Triptane gehören zu den Mitteln der ersten Wahl bei Migräne mittlerer bis schwerer Intensität. Der Arzt kann ein Triptan empfehlen, wenn die Einnahme von NSAR oder Paracetamol bei der Linderung akuter Migränesymptome unwirksam ist. Diese Medikamente binden an bestimmte Untertypen von Gehirnrezeptoren, die spezifisch für Serotonin sind. Serotonin ist ein Neurotransmitter, dessen Spiegel bei Migräne wichtig ist.
Wenn sich ein Triptan an diese Rezeptoren bindet, führt es zu einer Verengung der Blutgefäße im Gehirn (Vasokonstriktion). Dies hat zur Folge, dass die Schmerzsignale und Entzündungen abgeschwächt werden.
Wirkmechanismus
Bei Migräne wurden drei verschiedene Wirkmechanismen von Triptanen beschrieben:
Gefäßmechanismus: Eine Vasokonstriktion schmerzhaft erweiterter intrakranieller extrazerebraler Arterien wirkt sich direkt auf die glatte Gefäßmuskulatur aus.
Trigeminovaskulärer Mechanismus: Hemmung der nozizeptiven Neurotransmission im Trigeminusnerv im Hirnstamm und im oberen Rückenmark.
Zentraler Mechanismus: Hemmung vasoaktiver Neuropeptide durch den Trigeminusnerv, der die intrakraniellen Gefäße und die Dura mater innerviert.
Triptane wirken als Antimigränemittel, indem sie selektiv an die Serotoninrezeptoren 5-HT1B und 5-HT1D binden. Die Bindung von Triptanen an die vaskulären 5-HT1B-Rezeptoren führt zu einer Gefäßverengung der Hirnarterien, die sich während eines Migräneanfalls schmerzhaft erweitern. Wenn Triptane an die neurogenen und zentralen 5-HT1D-Rezeptoren binden, verhindern sie die Freisetzung vasoaktiver Neuropeptide, indem sie die Aktivierung der Trigeminusnerven hemmen und die Übertragung von Schmerzsignalen an das Gehirn blockieren.
Generell haben Triptane Ergotamine als eine der primären Behandlungen für akute Migräneanfälle ersetzt. Der Arzt kann Ergotamin verschreiben, wenn andere Medikamente die Symptome nicht wirksam gelindert haben. Ergotamine binden auch an Serotoninrezeptoren in Ihrem Gehirn. Dies führt zu einer Verengung der Blutgefäße und verringert die Schmerzsignale. Sie sind jedoch auch weniger spezifisch als Triptane, was zu mehr Nebenwirkungen führen kann.
NSAIDs hemmen ein Enzym namens Cyclooxygenase (COX) 1 und 2, das die Produktion von Prostaglandinen blockiert. Prostaglandine sind Chemikalien, die maßgeblich zur Entstehung von Schmerzen und Entzündungen beitragen.
Ketorolac, ein NSAR-Typ, der als Nasenspray erhältlich ist, kann zur Linderung von Migräne mit starken Schmerzen verschrieben werden.
1 Absorptionsweg
Vergleichsstudien zwischen nasaler Verabreichung und oralen Tabletten
Studien haben gezeigt, dass die nasale Verabreichung einiger Triptane einen schnelleren Wirkungseintritt und eine höhere Wirksamkeit bietet als die orale Verabreichung von Triptantabletten. Die COMPASS-Studie war eine randomisierte, aktiv-komparative, Double-Dummy-, Crossover-, Multi-Attack-Studie, in der die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit der nasalen Verabreichung einer niedrigen Dosis (22 mg, AVP-825 (ONZETRA Xsail)) von Sumatriptan durch die Atmung mit der oralen Verabreichung (100 mg) von Sumatriptan verglichen wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass ONZETRA plus Placebo-Pille (ONZETRA) die Intensität der Migräne-Schmerzen im Vergleich zu 100 mg oralem Sumatriptan plus Placebo-Nasenprodukt (orales Sumatriptan) in den ersten 30 Minuten nach der Einnahme signifikant reduzierte.
Es wurde angenommen, dass die frühen Schmerzlinderungsraten auf eine schnelle systemische Absorption des Sumatriptanpulvers zurückzuführen sein könnten, das über das atmungsbetriebene Gerät in die stark absorbierende obere Nasenhöhle abgegeben wird. Die Schmerzlinderungs- und Schmerzfreiheitsraten nach zwei Stunden und die anhaltende Schmerzfreiheit von 2 bis 48 Stunden waren bei ONZETRA mit denen bei oraler Verabreichung von Sumatriptan vergleichbar.
Übersicht zugelassener Nasenprodukte
Zurzeit sind mehrere nasale Produkte für die akute Behandlung von Migräne zugelassen. Es gibt zwar auch nasale Pulverformulierungen, der Markt für nasale Arzneimittel wird derzeit jedoch von flüssigen Formulierungen dominiert.
IMITREX (GlaxoSmithKline) wurde 1997 in den USA als Nasenspray zugelassen. Es gibt Sumatriptan, einen Serotoninrezeptoragonisten, über ein Standard-Nasenspray ab und ist zur akuten Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura vorgesehen. Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 5, 10 oder 20 mg, wobei 5 und 20 mg in einem einzigen Sprühstoß und 10 mg in zwei Sprühstößen verabreicht werden.
Jeder 100-µl-Sprühnebel IMITREX enthält 5 oder 20 mg Sumatriptan in einer wässrigen Pufferlösung, die monobasisches Kaliumphosphat National Formulary (NF), wasserfreies dibasisches Natriumphosphat United States Pharmacopeia (USP), Schwefelsäure NF, Natriumhydroxid NF und gereinigtes Wasser USP enthält. Der pH-Wert der Lösung beträgt ungefähr 5,5, mit einer Osmolalität von 372 oder 742 mOsmol für die 5- und 20-mg-Dosen.
MIGRANAL (Bausch Health Companies Inc.) erhielt 1997 die US-Zulassung und ist ein Nasenspray mit Dihydroergotamin (DHE)-Mesilat zur akuten Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura. Es verwendet ein traditionelles nasales Verabreichungssystem, das DHE-Mesilat auf den unteren Nasenraum abzielt. Zusätzlich zu DHE-Mesilat enthält jede Dosis wasserfreies Koffein, wasserfreie Dextrose, Kohlendioxid und gereinigtes Wasser und sein pH-Wert beträgt in der Lösung etwa 4,4–5,4.
MIGRANAL wirkt durch Bindung an serotonerge, dopaminerge und adrenerge Rezeptoren. Die empfohlene Dosierung ist ein einzelner Sprühstoß von 0,5 mg/ml in jedes Nasenloch, gefolgt von einem weiteren Sprühstoß in jedes Nasenloch 15 Minuten später, sodass insgesamt 2 mg MIGRANAL in vier Sprühstößen abgegeben werden.
ZOMIG (Amneal Pharmaceuticals) wurde 2003 in den USA zugelassen. Es ist ein Zolmitriptan-haltiges Nasenspray zur Akutbehandlung von Migräne mit oder ohne Aura, das Zolmitriptan in den Nasopharynx und den unteren Nasenraum abgibt. Es ist ein Serotoninrezeptoragonist mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2,5 mg; es können jedoch 5 mg verwendet werden, wenn die Kopfschmerzen mit 2,5 mg nicht gelindert werden. Jede Dosis von 100 µl wird in einer wässrigen gepufferten Lösung geliefert, die wasserfreie Zitronensäure, Dinatriumphosphat-Dodecahydrat USP und gereinigtes Wasser USP sowie 2,5 oder 5 mg Zolmitriptan, gepuffert auf einen pH-Wert von 5,0, enthält. Die Lösung ist hyperton und ihre Osmolarität beträgt 360 bis 420 und 420 bis 470 mOsmol für die 2,5-mg-Dosis bzw. 5-mg-Dosis.
ONZETRA Xsail (Currax Pharmaceuticals LLC) erhielt 2016 die US-Zulassung. Es handelt sich um ein Sumatriptan-Nasenpulver in einem Einweg-Nasenstück mit 11 mg Sumatriptan-Base in einer durchsichtigen Hypromellose-Kapsel, die an einem wiederverwendbaren Verabreichungsgerät mit Mundstück und Durchstechmechanismus befestigt ist. Es wird in das Nasenloch abgegeben, indem durch das Mundstück geblasen wird, während das Nasenstück in ein Nasenloch eingeführt wird. Die empfohlene Dosierung wird erreicht, indem der Inhalt eines 11-mg-Nasenstücks in jedes Nasenloch abgegeben wird, insgesamt also 22 mg.
TOSYMRA (Upsher-Smith Laboratories) wurde 2019 in den USA zugelassen und ist ein Nasenspray mit Sumatriptan und einem permeationsverbessernden Hilfsstoff (0,2 % 1-On-Dodecyl-β-d-maltopyranosid (DDM, Intraveil®)), das zur akuten Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura angezeigt ist. Der Ort der Wirkstoffablagerung in der Nasenhöhle wurde in der Literatur nicht explizit angegeben. Die Einbeziehung des permeationsverbessernden Hilfsstoffs DDM kann jedoch die Absorption und Bioverfügbarkeit intranasal verabreichter Medikamente verbessern. Zusätzlich zu Sumatriptan und DDM wird jede 100-µl-Dosis in einer wässrigen gepufferten Lösung geliefert, die Zitronensäuremonohydrat, monobasisches Kaliumphosphat, Natriumchlorid und wasserfreies dibasisches Natriumphosphat enthält. Der pH-Wert beträgt ungefähr 5,0–6,0 und die Osmolalität liegt zwischen 270 und 330 mOsmol.
Produkte in der Entwicklung
Ein nasales DHE-Pulver, das über ein Einweg-Nasenverabreichungsgerät (STS101) verabreicht wird, wird derzeit von Satsuma Pharmaceuticals (South San Francisco, CA, USA) entwickelt. Eine randomisierte, offene Phase-1-Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit und vergleichender Bioverfügbarkeit von STS101 zeigte eine schnelle systemische Absorption und erreichte innerhalb von 10 Minuten wirksame DHE-Plasmakonzentrationen (> 1000 pg/ml).
Obwohl die Pharmakokinetik von STS101 2,3-mal höhere Werte als die von MIGRANAL aufwies, wurde eine 6-mg-Dosis verwendet, die 300 % der zugelassenen 2-mg-Dosis von MIGRANAL entsprach. Die Ergebnisse der Topline-Daten der EMERGE-Studie, einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Wirksamkeitsstudie der Phase 3 mit Einzeldosen in Parallelgruppen, zeigten, dass die numerischen Unterschiede zwar zugunsten von STS101 ausfielen, die Studie jedoch 2 Stunden nach der Verabreichung keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Dosierungsstärken (4 und 6 mg) im Vergleich zu Placebo bei den koprimären Endpunkten Schmerz und Freiheit von den am meisten störenden Symptomen (darunter Photophobie, Phonophobie oder Übelkeit) nachwies.
Impel NeuroPharma (Seattle, WA, USA) entwickelt derzeit ein neuartiges Kombinationsprodukt aus Arzneimittel und Gerät (und hat im November 2020 einen Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (NDA) eingereicht), das auf die Abgabe von flüssigem DHE-Mesilat in die obere Nasenhöhle mithilfe eines Precision Olfactory Delivery (POD)-Geräts (INP104) abzielt. Die POD-Technologie wurde entwickelt, um die geringe Bioverfügbarkeit und Variabilität bei der nasalen Verabreichung herkömmlicher Nasensprays zu beheben. Die Abgabe des Arzneimittels von INP104 in den oberen Nasenraum nutzt die reichhaltige Gefäßversorgung der Riechregion und vermeidet Arzneimittelverluste durch aus der Nase tropfendes Arzneimittel oder den Weg in den Nasopharynx, wodurch die systemische Verfügbarkeit erhöht wird.
Data Bridge Market Research analysiert, dass der globale Markt für Nasensprays bis 2030 voraussichtlich einen Wert von 38.026,75 Millionen USD erreichen wird, was einer durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate von 6,7 % während des Prognosezeitraums entspricht. Im Jahr 2023 wird Nordamerika den globalen Markt für Nasensprays dominieren, da dort steigende Investitionen in Nasensprays getätigt werden, was das Marktwachstum ankurbeln dürfte. Die USA dominieren den nordamerikanischen Markt für Nasensprays aufgrund der starken Präsenz wichtiger Akteure.
Weitere Informationen zur Studie finden Sie unter: https://www.databridgemarketresearch.com/de/reports/global-nasal-spray-market
Data Bridge Market Research analysiert, dass der Markt für nasale Arzneimittelverabreichungstechnologie im Jahr 2021 einen Wert von 64,2 Milliarden USD hatte und bis 2029 voraussichtlich 110,31 Milliarden USD erreichen wird. Im Prognosezeitraum von 2022 bis 2029 dürfte er mit einer durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate von 7 % wachsen. Der vom Data Bridge Market Research-Team zusammengestellte Marktbericht umfasst eine eingehende Expertenanalyse, Patientenepidemiologie, Pipeline-Analyse, Preisanalyse und regulatorische Rahmenbedingungen.
Weitere Informationen zur Studie finden Sie unter: https://www.databridgemarketresearch.com/de/reports/global-nasal-drug-delivery-technology-market
RAktuelle Entwicklungen
Pfizers Migräne-Nasenspray ZAVZPRET™ (Zavegepant) erhält FDA-Zulassung
Im März 2023 Pfizer Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ZAVZPRET™ (Zavegepant) zugelassen hat, das erste und einzige Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)-Rezeptorantagonist-Nasenspray zur Akutbehandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen.
In der entscheidenden Phase-3-Studie war ZAVZPRET in Bezug auf die beiden primären Endpunkte Schmerzfreiheit und Freiheit von den meisten störenden Symptomen zwei Stunden nach der Verabreichung einem Placebo statistisch überlegen. Die entscheidende Studie zeigte auch, dass in einem vorab festgelegten sekundären Endpunkt bereits nach 15 Minuten eine Schmerzlinderung gegenüber Placebo eintrat.
Die FDA-Zulassung von ZAVZPRET stellt einen bedeutenden Durchbruch für Migränepatienten dar, die Schmerzfreiheit benötigen und Alternativen zu oralen Medikamenten bevorzugen. ZAVZPRET unterstreicht Pfizers Engagement, eine zusätzliche Behandlungsoption bereitzustellen, die Migränepatienten Linderung verschafft und ihnen hilft, in ihr Alltagsleben zurückzukehren.
ZAVZPRET wurde in klinischen Studien gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 2 % der mit ZAVZPRET behandelten Patienten und häufiger als bei Placebo auftraten, waren Geschmacksstörungen (einschließlich Dysgeusie und Ageusie), Übelkeit, Nasenbeschwerden und Erbrechen. ZAVZPRET ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Zavegepant oder einen seiner Bestandteile in der Vorgeschichte kontraindiziert.
Data Bridge Market Research analysiert, dass der Markt für Migränebehandlungen, der im Jahr 2021 2,38 Milliarden USD betrug, bis 2029 auf 4,67 Milliarden USD ansteigen wird und im Prognosezeitraum 2022 bis 2029 eine durchschnittliche jährliche Wachstumsrate (CAGR) von 8,80 % verzeichnen dürfte. Neben Markteinblicken wie Marktwert, Wachstumsrate, Marktsegmenten, geografischer Abdeckung, Marktteilnehmern und Marktszenario enthält der vom Data Bridge Market Research-Team zusammengestellte Marktbericht auch eingehende Expertenanalysen, Patientenepidemiologie, Pipeline-Analyse, Preisanalyse und regulatorische Rahmenbedingungen.
Weitere Informationen zur Studie finden Sie unter: https://www.databridgemarketresearch.com/de/reports/global-migraine-treatment-market
Herausforderungen
Nasensprays sind eine Art der Verabreichung von Medikamenten zur Behandlung akuter Migräne. Sie bieten mehrere Vorteile, wie einen schnellen Wirkungseintritt und eine einfache Anwendung, bringen aber auch Herausforderungen mit sich, die sowohl Patienten als auch medizinisches Personal berücksichtigen müssen.
Nasale Verabreichung entsprechend den Bedürfnissen des Patienten
Eine Studie aus dem Jahr 2017 ergab, dass 95 % der Patienten mindestens einen unerfüllten Bedarf in Bezug auf ihre Akutmedikamente zur Behandlung von Migräne haben. Viele Patienten (74,1 %) berichteten von unerfüllten Bedürfnissen im Zusammenhang mit einem unzureichenden Ansprechen auf die Behandlung. Insbesondere waren unzureichende Schmerzfreiheit nach 2 Stunden (48,1 %) und erneutes Auftreten der Kopfschmerzen innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Linderung (38 %) die beiden am häufigsten mit der Behandlung verbundenen unerfüllten Bedürfnisse. Patienten (89,5 %) berichteten auch von anfallsbedingten unerfüllten Bedürfnissen, darunter das Ausbleiben eines schnellen Wirkungseintritts (65,3 %) und kopfschmerzbedingte Behinderungen (55,6 %). Eine kürzlich durchgeführte Umfrage, in der ermittelt wurde, welche Medikamenteneigenschaften für Patienten am interessantesten sind, ergab, dass ein ideales Akutmedikament schnell wirkt (15–30 Min.) und lange anhält (12–24 h), eine vollständige oder nahezu vollständige Schmerzlinderung bietet, zu jedem Zeitpunkt während der Migräne eingenommen werden kann und wenige oder keine Nebenwirkungen hat. Patienten gaben auch an, bereit zu sein, geringfügige Nebenwirkungen als Kompromiss für eine schnellere Wirkung und Wirksamkeit in Kauf zu nehmen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der derzeitige Behandlungsansatz für viele Migränepatienten nicht optimal ist und könnten die Unzufriedenheit mit der Behandlung erklären.
Obwohl orale Medikamente oft wirksam sind, kann ihr Wirkungseintritt aufgrund von Magenstauungen, die bei einem Migräneanfall noch verstärkt werden können, und der Geschwindigkeit der anschließenden Absorption aus dem Dünndarm langsam sein. Diese Verzögerungen können bei Patienten mit Übelkeit oder Erbrechen noch schlimmer sein. Solche Symptome, die lästig sein können, selbst die lästigsten, können Patienten davon abhalten, orale Medikamente einzunehmen, und wenn es nach der Einnahme oraler Medikamente zu Erbrechen gekommen ist, kann dies Angst auslösen, ob eine weitere Dosis eingenommen werden soll. Die Verabreichung von Medikamenten über die Nase kann einige der Einschränkungen der oralen Verabreichung überwinden, da sie eine schnelle Absorption und einen raschen Wirkungseintritt ermöglicht.
Die nasale Verabreichung kann eine attraktive Möglichkeit sein, die allgemein anerkannten Ziele einer schnellen und dauerhaften Schmerzfreiheit zu erreichen. Bei einigen Triptanen spricht die nasale Verabreichung für eine frühe Schmerzlinderung und Schmerzfreiheit gegenüber einer oralen Verabreichung, wobei die nasale Verabreichung bereits 15 Minuten nach der Einnahme Linderung bewirkt. Darüber hinaus kann die nasale Verabreichung im Vergleich zur oralen Verabreichung zu weniger kopfschmerzbedingten Behinderungen und Migränesymptomen führen. Die nasale Verabreichung bietet eine gleichmäßige Reaktion auf Kopfschmerzen und eine dauerhafte, dauerhafte Schmerzlinderung. Schließlich gibt die nasale Verabreichung den Patienten die Möglichkeit, selbst zu entscheiden, wann und wo sie sich behandeln lassen, und zwar mit benutzerfreundlichen, tragbaren Geräten, die es ihnen ermöglichen können, ihre Krankheit in den Griff zu bekommen.
Vorteile der nasalen Arzneimittelverabreichung
Fazit und Zukunft
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass sich Nasensprays aufgrund ihrer schnellen Absorption und ihrer Fähigkeit, Migränesymptome zeitnah zu lindern, als wertvolle Option für die akute Behandlung von Migräne erwiesen haben. Sie bieten eine wirksame Alternative zu herkömmlichen oralen Medikamenten, insbesondere für Personen, die während eines Migräneanfalls Probleme mit der oralen Einnahme haben.
Die Verabreichung über die Nase ist eine gut etablierte Verabreichungsmethode für Medikamente. Die meisten Nasensprays zur akuten Behandlung von Migräne zielen jedoch auf den unteren Nasenraum ab, wo die Absorption aufgrund der schnellen Eliminierung durch Nasensekret oder der Clearance in den Nasopharynx und der schnellen mukoziliären Clearance begrenzt ist. Die Verabreichung über die obere Nase bietet eine gut verträgliche, schnelle und effiziente Absorption des Medikaments sowie eine verbesserte Bioverfügbarkeit im Vergleich zur Verabreichung über die untere Nase, wodurch eine schnelle und anhaltende Linderung der Migräne gewährleistet wird. Die Verabreichung von Medikamenten an den stark vaskularisierten und absorbierenden oberen Nasenraum kann ein optimaler Weg zur Migränetherapie sein. Obwohl es nur wenige Produkte gibt, die auf den oberen Nasenraum abzielen, erweitert diese Technologie die Möglichkeiten der nasalen Medikamentenverabreichung mit einem einfach zu verwendenden, tragbaren Gerät.
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