Ein Transmembran-Glykoprotein namens PSMA, das sich auf der Zellmembran befindet, wird speziell und stark bei Prostatakrebs (PCa) exprimiert. Darüber hinaus korreliert die Tumorinvasivität mit seinem Expressionsniveau. In den letzten 20 Jahren wurde viel Forschung zu PSMA als molekularem Ziel von PCa betrieben. Derzeit gibt es viele Hinweise auf große Fortschritte bei der auf PSMA ausgerichteten PCa-Therapie. Die Entdeckung neuer auf PSMA ausgerichteter Medikamente für diagnostische und therapeutische Zwecke hat in den letzten fünf Jahren explosionsartig zugenommen. Auf PSMA ausgerichtete Bildgebungsmittel wurden für SPECT- und PET-Plattformen entwickelt. Bei fortgeschrittener Erkrankung, biochemischem Wiederauftreten nach der Behandlung und lokal begrenzter Erkrankung mit hohem Risiko scheint die PSMA-PET-Bildgebung besser zu funktionieren als die konventionelle Bildgebung.
Prostatakrebs: Der Zorn der Welt
Prostatakrebs ist weltweit ein ernstes Problem für die öffentliche Gesundheit. Im Jahr 2020 war er die zweithäufigste Krebsart und die fünfthäufigste Krebstodesursache bei Männern. Dieser Krebs entwickelt sich im Prostatagewebe (eine Drüse im männlichen Fortpflanzungssystem, die sich unterhalb der Blase und vor dem Rektum befindet). Die Harnröhre, der Kanal, durch den der Urin fließt, ist von der Prostata umgeben. Die Größe einer gesunden Prostata ist vergleichbar mit einer Walnuss. Die Harnröhre wird komprimiert, wenn die Prostata zu stark anschwillt. Der normale Harnfluss kann dadurch verlangsamt oder gestoppt werden. Bei älteren Männern tritt Prostatakrebs am häufigsten auf.
Die Prävalenz von Prostatakrebs
Prostatakrebs ist neben Hautkrebs die häufigste Krebsart bei amerikanischen Männern. Nach Prognosen der American Cancer Society wird es schätzungsweise:
-
Im Jahr 2023 werden schätzungsweise 268.490 neue Fälle von Prostatakrebs auftreten
-
Prostatakrebs verursacht jährlich etwa 34.500 Todesfälle
Prostatakrebsrisiko
Etwa jeder 8. Mann erkrankt im Laufe seines Lebens an Prostatakrebs.
Ältere Männer und nicht-hispanische schwarze Männer haben ein höheres Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken.
Bei Männern unter 40 Jahren kommt die Krankheit selten vor, bei Männern über 65 Jahren wird sie jedoch bei etwa 6 von 10 Männern diagnostiziert.
Das typische Diagnosealter für Männer liegt bei 66 Jahren.
Abb.1: Rate der Neuerkrankungen pro 100.000 Personen nach Rasse/Ethnie: Prostatakrebs
Quelle: SEER 22 2015–2019
Todesfälle durch Prostatakrebs
Nach Lungenkrebs ist Prostatakrebs die zweithäufigste Krebserkrankung bei amerikanischen Männern. Etwa jeder 41. Mann stirbt an Prostatakrebs.
Abb.1: Prostatakrebs auf einen Blick
Quelle: Nationales Krebsinstitut
Wie funktionieren zielgerichtete Therapien?
Bevor wir den Mechanismus der PSMA-gezielten Therapie verstehen, ist es wichtig, das Konzept der zielgerichteten Therapie im Allgemeinen zu verstehen.
Medikamente zur zielgerichteten Therapie von Prostatakrebs greifen Krebszellen gezielt an und verhindern ihr Wachstum und ihre Ausbreitung. Sie bieten Ihnen eine personalisierte Behandlung, die auf der genetischen Zusammensetzung Ihres speziellen Krebses basiert.
Medikamente zur zielgerichteten Therapie konzentrieren sich auf Moleküle, die einige der Funktionen von Krebszellen steuern. Verschiedene zielgerichtete Medikamente wirken auf unterschiedliche Weise. Sie können beeinflussen, wie sich Krebszellen teilen, wachsen, mit anderen Zellen interagieren oder sich selbst reparieren. Einige nutzen die Kraft Ihres Immunsystems, um Krebs zu bekämpfen.
Diese Art der Behandlung unterscheidet sich von der Chemotherapie, da sie gesunde Zellen weitgehend verschont, die durch die Chemotherapie häufig zusammen mit Krebszellen geschädigt werden. Zielgerichtete Therapien sind darauf ausgelegt, nur das Wachstum von Zellen mit einer bestimmten Mutation zu stoppen.
PSMA-gerichtete Therapien und ihr Nutzen bei Prostatakrebs
Die Fähigkeit, Prostatakrebs zu erkennen und zu behandeln, wurde durch die Entwicklung von Therapien, die auf PSMA, ein Zelloberflächen-Transmembranprotein, abzielen, grundlegend verändert. Dieses Zelloberflächen-Transmembranprotein wird in den meisten Prostatakrebszellen überexprimiert, insbesondere bei kastrationsresistenten Erkrankungen. Gallium 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11), das erste für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung von prostataspezifischen Membranantigen-positiven Läsionen bei Patienten mit Prostatakrebs zugelassene Mittel, wurde im Dezember 2020 zugelassen und läutet damit ein spannendes neues Kapitel in der Diagnose und Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) ein.
Die Möglichkeiten zur Erkennung und Behandlung von Prostatakrebs wurden durch die Entwicklung von Therapien, die auf PSMA, ein Zelloberflächen-Transmembranprotein, abzielen, grundlegend verbessert. Dieses Zelloberflächen-Transmembranprotein wird in den meisten Prostatakrebszellen überexprimiert, insbesondere bei kastrationsresistenten Erkrankungen. PSMA-gerichtete Therapeutika sind ein wachsendes Feld. Viele dieser Therapeutika sind mit einem PSMA-Scan verknüpft, um Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten auf diese Therapeutika ansprechen, da das Vorhandensein des Moleküls, auf das die Therapeutika abzielen, nachgewiesen werden kann. Bei den meisten PSMA-gerichteten Therapiestudien wird vor der Behandlung ein PSMA-Scan durchgeführt, um Patienten auszuwählen, die am wahrscheinlichsten ansprechen.
Darüber hinaus scheint PSMA eine bedeutende Rolle in der Theranostik zu spielen. Obwohl es immer mehr Medikamente und Behandlungen für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) gibt, beträgt die mittlere Überlebenszeit für Patienten, die noch nie eine Chemotherapie erhalten haben, nur etwa 31 bis 35 Monate. Lu-PSMA, ein niedermolekularer PSMA-Inhibitor, und andere PSMA-Radioliganden haben sich in letzter Zeit als vielversprechend erwiesen, um diesen Bedarf zu decken. Trotz der Verfügbarkeit zahlreicher Radioliganden hat Lu-PSMA aufgrund seiner minimalen Toxizität und verringerten Nierenabsorption das bevorzugte pharmakokinetische Profil.
PSMA – unerschwinglich oder kosteneffizient?
Obwohl das diagnostische und therapeutische Potenzial von PSMA ermutigend ist, insbesondere angesichts der wachsenden Zahl klinischer Anwendungen, müssen bei der Bestimmung der Anwendbarkeit auch die Behandlungskosten berücksichtigt werden. Anhand von Daten aus der proPSMA-Studie und prospektiv ermittelten Schlüsseleingaben führten Cardet et al. eine Kosteneffektivitätsanalyse für PSMA als diagnostisches Instrument durch, um die Kosten von Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs zu bewerten, die sich einer konventionellen Bildgebung gegenüber Ga-PSMA PET/CT unterzogen. Den Daten zufolge entsprechen die Vorlaufkosten von PSMA PET/CT ungefähr den herkömmlichen Bildgebungskosten zur Identifizierung von Metastasen (1.140 USD gegenüber 1.181 AUD). Die kosteneffektivste Methode zum Nachweis von PSMA blieb PSMA PET/CT, da es weniger teuer und genauer war, wenn die Kosten pro Scan und die Gesamtgenauigkeit der Erkennung kombiniert wurden.
Gordon et al. verwendeten ein entscheidungsanalytisches Modell unter Verwendung von Markov-Modellierungsketten, um eine weitere Kosteneffektivitätsanalyse von Ga-PSMA PET/CT als Methode zur Erkennung eines Prostatakrebsrezidivs durchzuführen. Die wichtigsten gemessenen Ergebnisse waren die Kosten für das Gesundheitssystem und die Überlebensjahre über 10 Jahre. Das Kostenmodell reagierte sensibel auf den Anteil der Patienten mit richtig entdeckten Ga-PSMA-Prostatakrebsläsionen, den Preis der Standardbehandlung und Ga-PSMA-Nachuntersuchungen. Ga-PSMA behielt seine Überlegenheit in Bezug auf Kosteneinsparungen und längere Lebensjahre über alle bewerteten Werte hinweg.
Die Einführung von 68Ga-PSMA als Behandlungsstandard zur Erkennung von wiederkehrendem Prostatakrebs ist angesichts der Ergebnisse der oben genannten Forschung, die zeigt, dass es kosteneffektiv oder zumindest kostenneutral ist, eine Überlegung wert. Im Zusammenhang mit der Ersterkennung von Prostatakrebs müssen noch Kostenanalysestudien durchgeführt werden. Angesichts seiner diagnostischen Wirksamkeit wird es jedoch wahrscheinlich auch einen angemessenen Preis haben.
Die Zukunft
Ein interessantes und sich entwickelndes Forschungsgebiet ist die diagnostische und therapeutische Rolle von PSMA. Für Patienten mit biochemischem Prostatakrebsrezidiv scheint diese neue hochmoderne molekulare Bildgebungstechnik wirksamer und könnte weniger kosten als die derzeitige Standardbehandlung. Hochwertige Daten und eine gut durchgeführte Kostenstudie haben die Begeisterung für diese neue medizinische Technologie verstärkt. Obwohl es keine allgemeine Übereinstimmung über ihre Verwendung als erstes Diagnoseinstrument oder Ligandentherapie gibt, deuten die vorliegenden Erkenntnisse darauf hin, dass sie diese ungedeckten Bedürfnisse bei der Behandlung von Prostatakrebs wahrscheinlich erfüllen wird, und das NCCN hat sie bereits in seine Richtlinien für Prostatakrebs aufgenommen.
