مقدمة
الصداع النصفي هو حالة موهنة، ويمثل السبب الرئيسي الثاني للإعاقة على مستوى العالم. في دراسة وبائية حديثة أجريت في الولايات المتحدة، أبلغ 19.2% من الأفراد عن إصابتهم بالصداع النصفي، بينما أبلغ 15.8% عن يوم واحد على الأقل من الصداع شهريًا على مدار 3 أشهر. من بين 18353 شخصًا استوفوا معايير الصداع النصفي، أثر الصداع النصفي بشكل غير متناسب على النساء مقابل الرجال. من بين 15,133 (النساء؛ العدد = 11,049، الرجال؛ العدد = 4084) الذين أبلغوا عن يوم واحد على الأقل من الصداع النصفي شهريًا، كانت نسبة النساء إلى الرجال المصابين بالصداع النصفي 3:1. وبشكل عام، يعاني 18% من النساء الأمريكيات و6% من الرجال من الصداع النصفي.
تشير التقديرات إلى أن أكثر من 90٪ من الأفراد يستخدمون الأدوية لعلاج الصداع النصفي الحاد. ومع ذلك، فإن ما يقرب من 36٪ ممن يستخدمون الأدوية لعلاج الصداع يتوقفون عن العلاج، ويعتبر عدم فعالية العلاج من بين الأسباب الرئيسية لتعليق العلاج. على الرغم من وجود العديد من طرق الإدارة للعلاج الحاد للصداع النصفي، إلا أن الأقراص الفموية هي الأكثر شيوعًا للمرضى. ومع ذلك، فإن التوافر الحيوي أو معدل ومدى وصول الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية، يصبح تحديًا عند تناوله عن طريق الفم لأن الأدوية عن طريق الفم يجب أن تمر أولاً عبر المعدة إلى الأمعاء الدقيقة في الجهاز الهضمي (GI) قبل أن يتم تصنيعها. يمتص. يخضع التوافر الحيوي لتغيرات في الامتصاص المعوي، وبالإضافة إلى ذلك، حتى الأدوية الممتصة جيدًا قد تخضع لمعدلات عالية من استقلاب المرور الأول الكبدي، مما قد يجعلها غير نشطة دوائيًا. بالإضافة إلى ذلك، فإن التفاوتات في حركة الأمعاء والتمثيل الغذائي بين الأفراد، وحتى داخل الفرد في مناسبات مختلفة، قد تؤثر على التوافر البيولوجي.
قد لا تكون الأدوية الفموية مثالية لمرضى الصداع النصفي الذين يعانون من خزل المعدة، لأن تأخر الامتصاص قد يؤدي إلى تفاقم أعراض الصداع النصفي. قد يؤدي الصداع النصفي المصحوب عادة بالغثيان إلى الإحجام عن تناول العلاج عن طريق الفم، وقد يؤدي القيء إلى فقدان الأدوية المبتلعة في القيء وعدم اليقين بشأن إعادة الجرعة.
الصداع النصفي واضطرابات الأنف يمكن أن تكون حالات مرضية مصاحبة، مما يشير إلى وجود علاقة فيزيولوجية مرضية محتملة. التهاب الأنف هو اعتلال مصاحب للصداع النصفي، وقد أظهرت الدراسات الوبائية وجود علاقة بين التهاب الأنف والصداع النصفي. أظهرت دراسة استبيانية أجريت عام 2008 أن تكرار نوبات الصداع النصفي يزداد بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف وأن التهاب الأنف يرتبط بزيادة العجز الناتج عن الصداع. وأظهرت دراسة أخرى أن الصداع النصفي كان أكثر انتشارا بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف وأن احتمالات التعرض لنوبة الصداع النصفي كانت أعلى بمقدار 14.3 مرة في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحدث الأعراض اللاإرادية القحفية أحادية الجانب، والتي تشمل احتقان الأنف وسيلان الأنف، أثناء نوبة الصداع النصفي. كشفت دراسة أجريت عام 2006 أن مرضى الصداع النصفي الذين يعانون من UASs عانوا من مدة أطول للصداع النصفي، وزيادة في شدة آلام الرأس، وأكثر تكرارًا للأودينا ورهاب الضوء مقارنة بمرضى الصداع النصفي الذين لا يعانون من UAS. تعد المحفزات الشمية شائعة لدى المصابين بالصداع النصفي، وتحدث في 90٪ من مرضى الصداع النصفي في دراسة أجريت عام 2016. في هؤلاء المرضى الذين عانوا من نوبات الصداع النصفي الناجمة عن الرائحة، تم الإبلاغ عن رهاب الأسموفوبيا من قبل 95٪ من المرضى. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن انخفاض حدة الشم لدى المرضى الذين خضعوا لرهاب الاسموفوبيا والصداع الناجم عن الرائحة. مثل هذه الأدلة تدعم وجود صلة بين الأنف والصداع النصفي، وبالتالي فإن علاج الأنف قد يكون أكثر منطقية مما كان مقدرا من قبل.
لقد وعدت الولادة الأنفية بأن تكون طريقًا بديلاً فعالاً للإدارة لأكثر من 25 عامًا. ومع ذلك، وعلى الرغم من صياغة العديد من أدوية الصداع النصفي الفعّالة لاستخدامها عن طريق الأنف، فقد فشلت في توليد بيانات متسقة أو مقنعة حول فعاليتها لجميع المرضى الذين يعانون من نوبات الصداع النصفي، ولم يحقق أغلبها نجاحاً تجارياً. ستناقش هذه المراجعة أوجه القصور في العلاجات المعتمدة التي يتم توصيلها عن طريق الأنف والمحاولات الحالية للتغلب على المشكلات المرتبطة بالتوصيل التقليدي للأدوية الحادة للصداع النصفي عن طريق الأنف. الأنف عضو معقد، وربما تم الاستهانة بالحاجة إلى توصيل الدواء الفعال إلى المنطقة التشريحية المناسبة للأنف.
أصبحت بخاخات الأنف وسيلة قيمة ومريحة لإدارة الدواء لعلاج الصداع النصفي الحاد. أنها توفر العديد من المزايا على الأدوية التقليدية عن طريق الفم، وخاصة فيما يتعلق بالتخفيف السريع. الصداع النصفي عبارة عن اضطرابات عصبية تتميز بصداع شديد ومنهك في كثير من الأحيان ويمكن أن يكون مصحوبًا بأعراض إضافية مثل الغثيان والقيء والحساسية للضوء (رهاب الضوء) وحساسية الصوت (رهاب الصوت). مفتاح العلاج الفعال للصداع النصفي هو التدخل المبكر لتخفيف الأعراض ومنع تطور الصداع.
بخاخات الأنف للصداع النصفي
بخاخات الأنف لعلاج الصداع النصفي هي تركيبات صيدلانية مصممة ليتم إعطاؤها من خلال فتحتي الأنف. يتم استخدامها في المقام الأول لتوصيل الأدوية مباشرة إلى مجرى الدم من خلال الغشاء المخاطي للأنف، متجاوزة الجهاز الهضمي والكبد، مما قد يؤخر ظهور الراحة عند استخدام الأدوية عن طريق الفم. تُستخدم بخاخات الأنف لعلاج الصداع النصفي لأنها توفر امتصاصًا سريعًا للدواء الفعال. تتمتع الأغشية المخاطية المبطنة للممرات الأنفية بإمدادات دم غنية، مما يسمح بامتصاص الدواء وتوزيعه بسرعة في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن تكون هذه البداية السريعة للعمل مفيدة بشكل خاص أثناء نوبة الصداع النصفي عندما يكون العلاج في الوقت المناسب أمرًا ضروريًا.
أدوية التريبتان هي فئة من الأدوية شائعة الاستخدام لعلاج الصداع النصفي. تحتوي بخاخات التريبتان الأنفية على هذه المكونات النشطة، مثل سوماتريبتان وزولميتريبتان. وهي تعمل عن طريق تضييق الأوعية الدموية في الدماغ وسد مسارات الألم، مما يخفف أعراض الصداع النصفي بشكل فعال.
بخاخات الأنف DHE: ثنائي هيدروأرغوتامين (DHE) هو دواء آخر متوفر في شكل رذاذ الأنف لعلاج الصداع النصفي. تعمل بخاخات الأنف DHE عن طريق تضييق الأوعية الدموية وتقليل الالتهاب في الدماغ، مما يوفر الراحة من أعراض الصداع النصفي.
مزايا بخاخات الأنف على الأدوية الفموية لعلاج الصداع النصفي الحاد
توفر بخاخات الأنف طريقة بديلة لتناول الدواء للأفراد الذين قد يجدون صعوبة في البلع أو الاحتفاظ بالأدوية عن طريق الفم أثناء نوبة الصداع النصفي. يمكن أن توفر راحة أسرع مقارنة ببعض الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم، مما يجعلها مفيدة بشكل خاص للصداع النصفي الذي يبدأ بسرعة وألم شديد. قد تقلل بخاخات الأنف من خطر الآثار الجانبية المعدية المعوية، مثل الغثيان والقيء، وهي شائعة أثناء الصداع النصفي.
وتشمل المزايا الأخرى الإدارة في المنزل، وعدم التدخل الجراحي، وسهولة الإدارة الذاتية، وتجنب تدهور الدواء في الجهاز الهضمي واستقلاب المرور الأول (على غرار الحقن)، مما يسمح بتعزيز التوافر البيولوجي وتقليل الآثار الجانبية الجهازية دون الحاجة إلى العلاج. استخدام الإبرة.
الإدارة السليمة لبخاخات الأنف أمر بالغ الأهمية لفعاليتها. يجب على المرضى اتباع التعليمات المقدمة مع الدواء المحدد بعناية. يتضمن ذلك عادةً إدخال فوهة الرذاذ في إحدى فتحات الأنف، وتنشيط الرذاذ، واستنشاق الدواء مع إبقاء فتحة الأنف الأخرى مغلقة. قد يلزم تكرار العملية لفتحة الأنف الثانية.
إحدى الفوائد الرئيسية لرذاذ الأنف للصداع النصفي هي مدى سرعة مفعوله. يمكن لرذاذ واحد من رذاذ التريبتان الأنفي أن يوفر الراحة في أقل من 15 دقيقة، مقارنة بحوالي 30 دقيقة للدواء عن طريق الفم. في حين أن الحقن يمكن أن يصبح ساري المفعول في غضون دقائق، إلا أن رذاذ الأنف يمكن أن يكون أسهل وأقل توغلاً في الاستخدام.
آلية رذاذ الأنف
يمكن أن توفر بخاخات الأنف لعلاج الصداع النصفي راحة أسرع من الأدوية الفموية. في الواقع، أظهرت مراجعة بحثية أجريت عام 2013 أنه من الممكن أن تبدأ بخاخات الأنف في تخفيف أعراض نوبة الصداع النصفي الحادة خلال 15 دقيقة. بشكل عام، يمكن امتصاص الأدوية التي يتم إعطاؤها عن طريق الأنف بسرعة أكبر وفعالية أكبر من الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم.
يحتوي تجويف الأنف على كمية كبيرة من الأوعية الدموية. وهذا يوفر طريقًا مباشرًا أكثر للدواء إلى مجرى الدم. عندما يتم امتصاص الدواء مباشرة في مجرى الدم، فإنه يتجنب تحلله عن طريق الجهاز الهضمي أو الكبد أثناء عملية التمثيل الغذائي في المرور الأول. وهذا يعني أن المزيد من الأدوية متاحة بسهولة لمواجهة أعراض الصداع النصفي.
فيما يلي الآليات العامة وراء الأدوية المستخدمة في بخاخات الأنف للصداع النصفي:
تعد أدوية التريبتان واحدة من علاجات الخط الأول للصداع النصفي الذي تتراوح حدته بين المتوسطة والشديدة. قد يوصي الطبيب بتناول دواء التريبتان إذا كان استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الأسيتامينوفين غير فعال في تخفيف أعراض الصداع النصفي الحاد. ترتبط هذه الأدوية بأنواع فرعية معينة من مستقبلات الدماغ الخاصة بالسيروتونين. السيروتونين هو ناقل عصبي تكون مستوياته مهمة في الصداع النصفي.
عندما يرتبط التريبتان بهذه المستقبلات، فإنه يتسبب في تضيق الأوعية الدموية في الدماغ (تضيق الأوعية). وهذا له تأثير في تقليل إشارات الألم والالتهابات.
آلية العمل
تم وصف ثلاث آليات مختلفة لعمل أدوية التريبتان في الصداع النصفي:
آلية الأوعية الدموية: يؤثر تضيق الأوعية الدموية في الشرايين خارج الجمجمة المنتفخة بشكل مؤلم بشكل مباشر على العضلات الملساء الوعائية.
آلية الأوعية الدموية الثلاثية التوائم: تثبيط النقل العصبي مسبب للألم داخل العصب الثلاثي التوائم في جذع الدماغ والحبل الشوكي العلوي.
الآلية المركزية: تثبيط الببتيدات العصبية النشطة في الأوعية عن طريق العصب الثلاثي التوائم الذي يعصب الأوعية داخل الجمجمة والأم الجافية.
تعمل أدوية التريبتان كعوامل مضادة للصداع النصفي عن طريق الارتباط بشكل انتقائي بمستقبلات السيروتونين 5-HT1B و5-HT1D. يؤدي ارتباط التريبتان بمستقبلات 5-HT1B الوعائية إلى تضيق الأوعية الدموية في الشرايين القحفية، والتي تتوسع بشكل مؤلم أثناء نوبة الصداع النصفي. عندما ترتبط أدوية التريبتان بالمستقبلات العصبية والمركزية 5-HT1D، فإنها تمنع إطلاق الببتيدات العصبية النشطة في الأوعية عن طريق تثبيط تنشيط الأعصاب ثلاثية التوائم ومنع انتقال إشارات الألم إلى الدماغ.
بشكل عام، حلت أدوية التريبتان محل الإرغوتامين كأحد العلاجات الأولية لنوبات الصداع النصفي الحادة. قد يصف الطبيب الإرغوتامين إذا لم تنجح الأدوية الأخرى في تخفيف الأعراض بشكل فعال. يرتبط الإرغوتامين أيضًا بمستقبلات السيروتونين في دماغك. يؤدي هذا إلى انقباض الأوعية الدموية وتقليل إشارات الألم. ومع ذلك، فهي أيضًا أقل تحديدًا من أدوية التريبتان، والتي يمكن أن تسبب المزيد من الآثار الجانبية.
تمنع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إنزيمًا يسمى إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) 1 و2، والذي يمنع إنتاج البروستاجلاندين. البروستاجلاندين هي مواد كيميائية مهمة في المساهمة في الألم والالتهابات.
يمكن وصف كيتورولاك، وهو نوع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المتوفرة على شكل رذاذ للأنف، للمساعدة في علاج الصداع النصفي الذي يسبب ألمًا شديدًا.
1 مسار الامتصاص
دراسات مقارنة بين طرق الولادة الأنفية والأقراص الفموية
تشير الدراسات إلى أن إعطاء بعض أدوية التريبتان عن طريق الأنف يوفر بداية أسرع مع فعالية أكبر من أقراص التريبتان الفموية. كانت دراسة COMPASS عبارة عن دراسة عشوائية ومقارنة نشطة ودمية مزدوجة ومتقاطعة ومتعددة الهجمات قارنت بين فعالية وتحمل وسلامة الولادة الأنفية التي تعمل بالطاقة التنفسية والتي تحتوي على جرعة منخفضة (22 مجم، AVP-825 (ONZETRA Xsail )) من سوماتريبتان مقابل تناوله عن طريق الفم (100 ملغ) من سوماتريبتان. أظهرت النتائج أن ONZETRA بالإضافة إلى حبوب الدواء الوهمي (ONZETRA) قلل بشكل كبير من شدة آلام الصداع النصفي مقارنة بـ 100 ملغ من سوماتريبتان عن طريق الفم بالإضافة إلى منتج الأنف الوهمي (سوماتريبتان عن طريق الفم) في أول 30 دقيقة بعد الجرعة.
كان من المفترض أن المعدلات المبكرة لتخفيف الألم قد تعكس امتصاصًا جهازيًا سريعًا لمسحوق سوماتريبتان الذي يتم توصيله إلى تجويف الأنف العلوي عالي الامتصاص عبر جهاز يعمل بالتنفس. كانت معدلات تخفيف الألم والحرية خلال ساعتين والحرية المستمرة للألم من 2 إلى 48 ساعة بالنسبة لأونزيترا قابلة للمقارنة مع سوماتريبتان عن طريق الفم.
نظرة عامة على منتجات الأنف المعتمدة
تمت الموافقة حاليًا على العديد من منتجات الأنف لعلاج الصداع النصفي الحاد. على الرغم من وجود تركيبات مسحوق الأنف، إلا أن سوق أدوية الأنف تهيمن عليه حاليًا التركيبات السائلة.
تمت الموافقة على IMITREX (GlaxoSmithKline) في الولايات المتحدة في عام 1997 باعتباره رذاذًا للأنف. وهو يسلم سوماتريبتان، وهو ناهض لمستقبلات السيروتونين، عن طريق رذاذ الأنف القياسي ويوصف لعلاج الصداع النصفي الحاد مع أو بدون هالة. الجرعة الموصى بها للبالغين هي 5، 10، أو 20 ملغ، مع جرعات 5 و 20 ملغ تعطى في رذاذ واحد و 10 ملغ في رشتين.
يحتوي كل رذاذ 100 ميكرولتر من IMITREX على 5 أو 20 ملغ من سوماتريبتان في محلول مائي مخزن يحتوي على فوسفات البوتاسيوم أحادي القاعدة (NF)، وفوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة اللامائي دستور الأدوية الأمريكي (USP)، وحمض الكبريتيك NF، وهيدروكسيد الصوديوم NF، والمياه النقية USP . يبلغ الرقم الهيدروجيني للمحلول حوالي 5.5، مع أوسمولالية تبلغ 372 أو 742 ملي أومول للجرعات 5 و20 ملغ.
حصلت شركة MIGRANAL (شركة Bausch Health Companies Inc.) على موافقة الولايات المتحدة في عام 1997، وهي عبارة عن رذاذ أنفي ميسيلات ثنائي هيدروأرغوتامين (DHE) مخصص للعلاج الحاد للصداع النصفي مع أو بدون هالة. يستخدم نظام التوصيل الأنفي التقليدي الذي يستهدف ميسيلات DHE إلى المساحة الأنفية السفلية. بالإضافة إلى ميسيلات DHE، تحتوي كل جرعة على الكافيين اللامائي، ودكستروز لا مائي، وثاني أكسيد الكربون، وماء نقي، ويبلغ الرقم الهيدروجيني له حوالي 4.4-5.4 في المحلول.
يعمل ميجرانال عن طريق الارتباط بمستقبلات هرمون السيروتونين والدوبامين والأدرينالية. الجرعة الموصى بها هي رذاذ واحد 0.5 ملغم/مل يتم إعطاؤه في كل فتحة أنف، يليه رذاذ إضافي واحد في كل فتحة أنف بعد 15 دقيقة، ليصبح المجموع 2 ملغم ميغرانال يتم تسليمه في أربع بخات.
تمت الموافقة على ZOMIG (Amneal Pharmaceuticals) في عام 2003 في الولايات المتحدة. وهو عبارة عن رذاذ أنفي يحتوي على زولميتريبتان مخصص للعلاج الحاد للصداع النصفي مع أو بدون هالة والذي ثبت أنه يوصل الزولميتريبتان إلى البلعوم الأنفي والمساحة الأنفية السفلية. وهو ناهض لمستقبلات السيروتونين بجرعة أولية موصى بها تبلغ 2.5 ملغ. ومع ذلك، يمكن استخدام 5 ملغ إذا لم يتم تخفيف الصداع باستخدام 2.5 ملغ. يتم توفير كل جرعة 100 ميكرولتر في محلول مائي مخزن يحتوي على حامض الستريك اللامائي، وفوسفات ثنائي الصوديوم دوديكاهيدرات USP، وماء نقي USP بالإضافة إلى 2.5 أو 5 ملغ من زولميتريبتان مخزنة إلى درجة الحموضة 5.0. المحلول مفرط التوتر، وأوسموليته هي 360 إلى 420 و420 إلى 470 ملي أوسمول للجرعة 2.5 و5 ملغ، على التوالي.
حصلت ONZETRA Xsail (Currax Pharmaceuticals LLC) على موافقة الولايات المتحدة في عام 2016. وهو عبارة عن مسحوق أنفي سوماتريبتان موجود في قطعة أنف يمكن التخلص منها للاستخدام مرة واحدة تحتوي على 11 ملغ من قاعدة سوماتريبتان في كبسولة هيدروميلوز شفافة متصلة بجسم جهاز توصيل قابل لإعادة الاستخدام يحتوي على قطعة فم وثقب. آلية. يتم توصيله إلى فتحة الأنف عن طريق النفخ عبر قطعة الفم بينما يتم إدخال قطعة الأنف في فتحة الأنف الواحدة. يتم تحقيق الجرعات الموصى بها عن طريق توصيل محتويات قطعة أنف واحدة 11 مجم إلى كل فتحة أنف ليصبح المجموع 22 مجم.
تمت الموافقة على TOSYMRA (مختبرات Upsher-Smith) في عام 2019 في الولايات المتحدة وهو عبارة عن رذاذ أنفي يحتوي على سوماتريبتان وسواغ معزز للتخلل (0.2% 1-On-Dodecyl-β-d-maltopyranoside (DDM, Intraveil®)) تمت الإشارة إليه لعلاج الصداع النصفي الحاد مع أو بدون هالة. لم يتم ذكر موقع ترسب الدواء داخل التجويف الأنفي بشكل صريح في الأدبيات. ومع ذلك، فإن إدراج السواغ المعزز للتخلل، DDM، يمكن أن يعزز الامتصاص والتوافر الحيوي للأدوية التي يتم توصيلها عن طريق الأنف. بالإضافة إلى سوماتريبتان وDDM، يتم توفير كل جرعة 100 ميكرولتر في محلول مائي مخزن يحتوي على مونوهيدرات حامض الستريك، وأحادي فوسفات البوتاسيوم، وكلوريد الصوديوم، وفوسفات الصوديوم اللامائي ثنائي القاعدة. يبلغ الرقم الهيدروجيني لها حوالي 5.0-6.0، وتتراوح الأسمولية بين 270 و330 ملي أومول.
المنتجات في التنمية
يتم حاليًا تطوير مسحوق DHE الأنفي الذي يتم تسليمه من جهاز توصيل الأنف القابل للتصرف (STS101) بواسطة شركة Satsuma Pharmaceuticals (جنوب سان فرانسيسكو، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). أظهرت المرحلة الأولى، العشوائية، المفتوحة التسمية، والسلامة، والتحمل، ودراسة التوافر البيولوجي المقارنة لـ STS101 امتصاصًا جهازيًا سريعًا، وتحقيق تركيزات بلازما DHE فعالة (> 1000 بيكوغرام / مل) في غضون 10 دقائق.
على الرغم من أن الحرائك الدوائية لـ STS101 أظهرت قيمًا أعلى بمقدار 2.3 مرة من تلك الخاصة بـ MIGRANAL، إلا أنها استخدمت جرعة 6 ملغ تمثل 300٪ من جرعة MIGRANAL 2 ملغ المعتمدة. أظهرت نتائج البيانات الأولية من تجربة EMERGE، المرحلة الثالثة، متعددة المراكز، جرعة واحدة، عشوائية، مزدوجة التعمية، دراسة فعالية متوازية للمجموعة، أنه على الرغم من أن الاختلافات العددية كانت لصالح STS101، إلا أن الدراسة لم تفعل ذلك. لم تظهر فروق ذات دلالة إحصائية بين قوة الجرعة (4 و 6 ملغ) مقارنة بالدواء الوهمي على نقاط النهاية الأولية للألم وحرية الأعراض الأكثر إزعاجًا (بين رهاب الضوء أو رهاب الصوت أو الغثيان) بعد ساعتين من الإعطاء.
تمتلك شركة Impel NeuroPharma (سياتل، واشنطن، الولايات المتحدة الأمريكية) حاليًا منتجًا جديدًا مركبًا من الأدوية والأجهزة قيد التطوير (وقدمت تطبيقًا دوائيًا جديدًا (NDA) في نوفمبر 2020) يستهدف توصيل ميسيلات DHE السائلة إلى تجويف الأنف العلوي باستخدام Precision Olfactory جهاز التوصيل (POD) (INP104). لقد تم تطوير تقنية POD لمعالجة التوافر البيولوجي المنخفض والتنوع في إعطاء الأنف الذي يظهر مع بخاخات الأنف التقليدية. يستفيد توصيل الدواء INP104 إلى الفضاء الأنفي العلوي من الأوعية الدموية الوفيرة في المنطقة الشمية ويتجنب فقدان الدواء بسبب تقطير الدواء من الأنف أو تصفيته إلى البلعوم الأنفي، وبالتالي زيادة التوافر الجهازي.
تحلل أبحاث سوق Data Bridge أنه من المتوقع أن يصل سوق رذاذ الأنف العالمي إلى قيمة 38,026.75 مليون دولار أمريكي بحلول عام 2030، بمعدل نمو سنوي مركب قدره 6.7٪ خلال الفترة المتوقعة. في عام 2023، تهيمن أمريكا الشمالية على سوق رذاذ الأنف العالمي بسبب الاستثمار المتزايد في رذاذ الأنف، والذي من المتوقع أن يعزز نمو السوق. تهيمن الولايات المتحدة على سوق بخاخات الأنف في أمريكا الشمالية بسبب الحضور القوي للاعبين الرئيسيين.
لمعرفة المزيد عن الدراسة، قم بزيارة: https://www.databridgemarketresearch.com/ar/reports/global-nasal-spray-market
تحلل أبحاث سوق Data Bridge أن سوق تكنولوجيا توصيل الأدوية عن طريق الأنف قد بلغت قيمتها 64.2 مليار دولار أمريكي في عام 2021 ومن المتوقع أن تصل إلى 110.31 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2029، ومن المرجح أن تنمو بمعدل نمو سنوي مركب قدره 7٪ خلال الفترة المتوقعة لعام 2022 إلى 2029. يتضمن تقرير السوق الذي أعده فريق أبحاث السوق Data Bridge تحليلاً متعمقًا للخبراء، وعلم وبائيات المرضى، وتحليل خطوط الأنابيب، وتحليل الأسعار، والإطار التنظيمي.
لمعرفة المزيد عن الدراسة، قم بزيارة: https://www.databridgemarketresearch.com/ar/reports/global-nasal-drug-delivery-technology-market
رالتطورات الأخيرة
حصل رذاذ الأنف ZAVZPRET™ (zavegepant) من شركة Pfizer على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA)
في مارس 2023، أعلنت شركة Pfizer Inc. أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على ZAVZPRET™ (zavegepant)، وهو الرذاذ الأنفي الأول والوحيد لمضاد مستقبلات الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) للعلاج الحاد للصداع النصفي مع أو بدون هالة لدى البالغين. .
في دراستها المحورية للمرحلة الثالثة، كان ZAVZPRET متفوقًا إحصائيًا على العلاج الوهمي في نقاط النهاية الأولية لتحرر الألم والتحرر من معظم الأعراض المزعجة بعد ساعتين من الجرعة. وأظهرت الدراسة المحورية أيضًا تخفيف الألم في وقت مبكر يصل إلى 15 دقيقة في نقطة نهاية ثانوية محددة مسبقًا مقابل العلاج الوهمي.
تمثل موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ZAVZPRET إنجازًا كبيرًا للأشخاص الذين يعانون من الصداع النصفي والذين يحتاجون إلى التحرر من الألم ويفضلون خيارات بديلة للأدوية عن طريق الفم. يؤكد ZAVZPRET على التزام شركة Pfizer بتقديم خيار علاجي إضافي لمساعدة الأشخاص الذين يعانون من الصداع النصفي على استعادة الراحة والعودة إلى حياتهم اليومية.
كان ZAVZPRET جيد التحمل في التجارب السريرية. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في ما لا يقل عن 2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ ZAVZPRET وبتردد أكبر من العلاج الوهمي هي اضطرابات الذوق (بما في ذلك خلل الذوق والشيخوخة) والغثيان وعدم الراحة الأنفية والقيء. يمنع استخدام ZAVZPRET في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية تجاه zavegepant أو أي من مكوناته.
تحلل Data Bridge Market Research أن سوق علاج الصداع النصفي الذي بلغ 2.38 مليار دولار أمريكي في عام 2021، سيصل إلى 4.67 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2029، ومن المتوقع أن يشهد معدل نمو سنوي مركب قدره 8.80٪ خلال الفترة المتوقعة من 2022 إلى 2029. رؤى السوق مثل القيمة السوقية، ومعدل النمو، وقطاعات السوق، والتغطية الجغرافية، واللاعبين في السوق، وسيناريو السوق، ويتضمن تقرير السوق الذي أعده فريق Data Bridge Market Research أيضًا تحليلًا متعمقًا للخبراء، وعلم أوبئة المرضى، وتحليل خطوط الأنابيب، وتحليل الأسعار. ، والإطار التنظيمي.
لمعرفة المزيد عن الدراسة، قم بزيارة: https://www.databridgemarketresearch.com/ar/reports/global-migraine-therapy-market
التحديات
بخاخات الأنف هي وسيلة لتوصيل الدواء تستخدم لعلاج الصداع النصفي الحاد. إنها توفر العديد من المزايا، مثل سرعة بدء العمل وسهولة الاستخدام، ولكنها تأتي أيضًا مع تحديات يجب على المرضى ومقدمي الرعاية الصحية أخذها في الاعتبار.
الولادة عبر الأنف تلبي احتياجات المريض
كشفت دراسة أجريت عام 2017 أن 95% من المرضى لديهم حاجة واحدة على الأقل غير ملباة من الأدوية الحادة المستخدمة لعلاج الصداع النصفي. أبلغ العديد من المرضى (74.1٪) عن احتياجات غير ملباة مرتبطة بعدم كفاية الاستجابة للعلاج. على وجه التحديد، كان عدم كفاية حرية الألم بعد ساعتين (48.1%) وتكرار الصداع خلال 24 ساعة من الراحة الأولية (38%) هما أكثر الاحتياجات غير الملباة شيوعًا المرتبطة بالعلاج. أبلغ المرضى (89.5%) أيضًا عن عدم تلبية الاحتياجات المرتبطة بالهجوم، بما في ذلك عدم وجود بداية سريعة (65.3%) والإعاقة المرتبطة بالصداع (55.6%). كشفت دراسة حديثة لتقييم سمات الدواء الأكثر أهمية للمرضى أن الدواء الحاد المثالي سيكون سريع المفعول (15-30 دقيقة) وطويل الأمد (12-24 ساعة)، من شأنه أن يوفر تخفيفًا كاملاً أو شبه كامل للألم يمكن تناوله في أي وقت أثناء الصداع النصفي، وسيكون له آثار جانبية قليلة أو معدومة. أفاد المرضى أيضًا أنهم على استعداد لقبول الآثار الجانبية الطفيفة كمقايضة لزيادة السرعة والفعالية. تشير هذه النتائج إلى أن نهج العلاج الحالي للعديد من مرضى الصداع النصفي هو دون المستوى الأمثل وقد يفسر عدم الرضا عن العلاج.
على الرغم من أن الأدوية الفموية غالبًا ما تكون فعالة، إلا أن بداية مفعولها قد تكون بطيئة بسبب ركود المعدة الذي قد يتفاقم في نوبة الصداع النصفي ومعدل الامتصاص اللاحق من الأمعاء الدقيقة، وقد يكون هذا التأخير أسوأ بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الغثيان أو القيء. مثل هذه الأعراض، التي يمكن أن تكون مزعجة، حتى الأكثر إزعاجًا، قد تثني المرضى عن تناول الدواء عن طريق الفم، وبمجرد حدوث القيء بعد تناول الدواء عن طريق الفم، فقد يسبب ذلك قلقًا بشأن تناول جرعة متكررة. إن إعطاء الأدوية عن طريق الأنف قد يتغلب على بعض القيود المفروضة على تناول الدواء عن طريق الفم، مما يوفر امتصاصًا سريعًا ويؤدي إلى بداية سريعة للعمل.
يمكن أن توفر الولادة عن طريق الأنف وسيلة جذابة لتحقيق الأهداف المتفق عليها المتمثلة في التحرر السريع والمتسق من الألم. إن معدلات تخفيف الألم المبكر وحرية الألم تفضل التسليم عن طريق الأنف على التسليم عن طريق الفم بالنسبة لبعض أدوية التريبتان، حيث يوفر التسليم عن طريق الأنف راحة في أقل من 15 دقيقة بعد الجرعة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤدي الولادة عن طريق الأنف إلى تقليل الإعاقة المرتبطة بالصداع والأعراض المرتبطة بالصداع النصفي مقارنة بالولادة عن طريق الفم. توفر الولادة عن طريق الأنف الاتساق في الاستجابة للصداع وتخفيف الألم بشكل دائم ودائم. وأخيرًا، توفر الولادة عبر الأنف للمرضى القدرة على تحديد متى وأين يتلقون العلاج من خلال أجهزة محمولة سهلة الاستخدام قد تسمح لهم بالسيطرة على مرضهم.
مزايا توصيل الأدوية للأنف
الخاتمة والمستقبل
باختصار، ظهرت بخاخات الأنف كخيار قيم لعلاج الصداع النصفي الحاد بسبب امتصاصها السريع وقدرتها على توفير الراحة في الوقت المناسب من أعراض الصداع النصفي. أنها توفر بديلاً فعالاً للأدوية التقليدية عن طريق الفم، خاصة للأفراد الذين يعانون من صعوبات في تناول الطعام عن طريق الفم أثناء نوبة الصداع النصفي.
إن الولادة عن طريق الأنف هي طريقة راسخة لإدارة الدواء. ومع ذلك، فإن معظم بخاخات الأنف المخصصة للعلاج الحاد للصداع النصفي تستهدف الحيز الأنفي السفلي، حيث يكون الامتصاص محدودًا بسبب الإزالة السريعة من التنقيط الأنفي أو التصفية إلى البلعوم الأنفي والتصفية المخاطية الهدبية السريعة. يوفر التوصيل عن طريق الأنف العلوي امتصاصًا جيدًا وسريعًا وفعالًا للدواء، كما يوفر توافرًا بيولوجيًا محسنًا مقارنةً بالتوصيل عن طريق الأنف السفلي، مما يضمن تخفيفًا سريعًا ودائمًا للصداع النصفي. قد يكون توصيل الأدوية إلى الحيز الأنفي العلوي الممتلئ بالأوعية الدموية والامتصاص هو الطريق الأمثل لعلاج الصداع النصفي. على الرغم من وجود عدد قليل من المنتجات التي تستهدف مساحة الأنف العلوية، إلا أن هذه التقنية تعمل على توسيع إمكانيات توصيل الدواء عن طريق الأنف باستخدام جهاز محمول سهل الاستخدام.
وقد خدمت DBMR أكثر من 40% من شركات Fortune 500 على المستوى الدولي ولديها شبكة تضم أكثر من 5000 عميل. سيكون فريقنا سعيدًا بمساعدتك في الرد على استفساراتك. يزور، https://www.databridgemarketresearch.com/ar/contact
اتصل بنا
