يتم التعبير عن بروتين سكري عبر الغشاء يسمى PSMA، الموجود على غشاء الخلية، بشكل خاص وبارز في سرطان البروستاتا (PCa). بالإضافة إلى ذلك، يرتبط غزو الورم بمستوى تعبيره. على مدار العشرين عامًا الماضية، تم إجراء الكثير من الأبحاث على PSMA كهدف جزيئي للـ PCa. يوجد حاليًا الكثير من الأدلة التي تشير إلى تطورات كبيرة في العلاج الذي يستهدف PCa PSMA. لقد تم اكتشاف أدوية جديدة تستهدف PSMA لأغراض تشخيصية وعلاجية بشكل كبير على مدى السنوات الخمس الماضية. تم إنشاء عوامل التصوير التي تستهدف PSMA لمنصات SPECT وPET. في حالات المرض المتقدم، وتكرار الكيمياء الحيوية بعد العلاج، والأمراض الموضعية عالية الخطورة، يبدو أن تصوير PSMA PET يؤدي أداءً أفضل من التصوير التقليدي.
سرطان البروستاتا: الغضب في العالم
في العالم، يعد سرطان البروستاتا مشكلة خطيرة بالنسبة للصحة العامة. وفي عام 2020، كان ثاني أكثر أنواع السرطان انتشارًا وخامس أكثر الأسباب شيوعًا لوفيات السرطان لدى الرجال. يتطور هذا السرطان في أنسجة البروستاتا (غدة في الجهاز التناسلي الذكري توجد أسفل المثانة وأمام المستقيم). مجرى البول، القناة التي ينتقل من خلالها البول، محاط بالبروستاتا. حجم البروستاتا السليمة يشبه الجوز. يصبح مجرى البول مضغوطًا إذا تضخمت البروستاتا كثيرًا. قد يتباطأ أو يتوقف تدفق البول المعتاد نتيجة لذلك. في الرجال الأكبر سنا، ينشأ سرطان البروستاتا في أغلب الأحيان.
انتشار سرطان البروستاتا
يعد سرطان البروستاتا أكثر أنواع السرطان انتشارًا بين الرجال الأمريكيين، باستثناء سرطان الجلد. وفقا لتوقعات جمعية السرطان الأمريكية، سيكون هناك ما يلي:
-
من المتوقع حدوث 268.490 حالة جديدة من سرطان البروستاتا في عام 2023
-
ويتسبب سرطان البروستاتا في وفاة نحو 34500 شخص سنويا
خطر الإصابة بسرطان البروستاتا
سيتم اكتشاف سرطان البروستاتا لدى حوالي 1 من كل 8 رجال في مرحلة ما من حياتهم.
يكون الذكور الأكبر سنًا والرجال السود غير اللاتينيين أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستاتا.
وهو غير شائع لدى الرجال الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، ويتم تشخيصه لدى حوالي 6 من كل 10 رجال يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكبر.
العمر التشخيصي النموذجي للرجال هو 66 عامًا.
الشكل 1: معدل الحالات الجديدة لكل 100.000 شخص حسب العرق/الإثنية: سرطان البروستاتا
المصدر: SEER 22 2015–2019
الوفيات بسبب سرطان البروستاتا
بعد سرطان الرئة، يعد سرطان البروستاتا ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الذكور الأمريكيين. يودي سرطان البروستاتا بحياة حوالي 1 من كل 41 رجلاً.
الشكل 1: سرطان البروستاتا للوهلة الأولى
المصدر: المعهد الوطني للسرطان
كيف تعمل العلاجات المستهدفة؟
قبل فهم آلية العلاج الموجه لـ PSMA، من الضروري فهم مفهوم العلاج الموجه بشكل عام.
أدوية العلاج الموجه لسرطان البروستاتا تهاجم الخلايا السرطانية بدقة وتمنعها من النمو والانتشار. إنهم يعطونك نوعًا شخصيًا من العلاج يعتمد على التركيب الجيني للسرطان الخاص بك.
تركز أدوية العلاج الموجه على الجزيئات التي تتحكم في بعض وظائف الخلايا السرطانية. تعمل الأدوية المستهدفة المختلفة بطرق مختلفة. وقد تؤثر على كيفية انقسام الخلايا السرطانية أو نموها أو تفاعلها مع الخلايا الأخرى أو إصلاح نفسها. يسخر البعض قوة جهازك المناعي لمحاربة السرطان.
يختلف هذا النوع من العلاج عن العلاج الكيميائي لأنه في الغالب يحافظ على الخلايا السليمة، والتي غالبًا ما تتضرر مع الخلايا السرطانية بسبب العلاج الكيميائي. تم تصميم العلاجات المستهدفة لوقف نمو الخلايا التي تحتوي على طفرة معينة فقط.
العلاجات الموجهة لـ PSMA ونطاقها في علاج سرطان البروستاتا
لقد تطورت القدرة على اكتشاف سرطان البروستاتا وعلاجه من خلال تطوير علاجات تستهدف PSMA، وهو بروتين عبر الغشاء الموجود على سطح الخلية. يتم التعبير عن بروتين الغشاء السطحي للخلية بشكل مفرط في معظم خلايا سرطان البروستاتا، خاصة في الأمراض المقاومة للإخصاء. تمت الموافقة على Gallium 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11)، العامل الأول المعتمد للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للآفات الإيجابية لمستضد غشاء البروستاتا (PSMA) في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا، في ديسمبر 2020، إيذانًا بذلك في فصل جديد مثير في تشخيص وعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC).
لقد تطورت القدرة على اكتشاف سرطان البروستاتا وعلاجه من خلال تطوير علاجات تستهدف PSMA، وهو بروتين عبر الغشاء الموجود على سطح الخلية. يتم التعبير عن بروتين الغشاء السطحي للخلية بشكل مفرط في معظم خلايا سرطان البروستاتا، خاصة في الأمراض المقاومة للإخصاء. تعد العلاجات الموجهة لـ PSMA مجالًا متناميًا. ترتبط العديد من هذه العلاجات بفحص PSMA من أجل تحديد المرضى الذين من المرجح أن يستجيبوا لتلك العلاجات لأنه يمكن إثبات وجود الجزيء الذي سيستهدفه العلاج. تستخدم غالبية التجارب العلاجية الموجهة لـ PSMA فحص PSMA قبل العلاج لمحاولة اختيار المرضى الذين من المحتمل أن يستجيبوا.
بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن PSMA له دور مهم في التحليل العلاجي. على الرغم من وجود المزيد والمزيد من الأدوية والعلاجات لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC)، فإن متوسط وقت البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي مطلقًا هو حوالي 31 إلى 35 شهرًا فقط. لقد أظهر Lu-PSMA، وهو مثبط PSMA لجزيء صغير، وغيره من جزيئات PSMA المشعة مؤخرًا نتائج واعدة في تلبية هذا الطلب. على الرغم من توفر العديد من الروابط المشعة، فإن Lu-PSMA يتمتع بالخصائص الحركية الدوائية المفضلة بسبب سميته الدنيا وانخفاض امتصاصه الكلوي.
تكلفة PSMA باهظة أم فعالة من حيث التكلفة؟
على الرغم من أن الإمكانات التشخيصية والعلاجية لـ PSMA مشجعة، لا سيما بالنظر إلى العدد المتزايد من التطبيقات السريرية، إلا أنه يجب أيضًا أخذ تكاليف العلاج في الاعتبار عند تحديد قابلية التطبيق. باستخدام بيانات من دراسة proPSMA والمدخلات الرئيسية المحددة مستقبليًا، Cardet et al. أجرى تحليل فعالية التكلفة لـ PSMA كأداة تشخيصية لتقييم تكاليف المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا عالي الخطورة والذين خضعوا للتصوير التقليدي ضد Ga-PSMA PET/CT. وفقًا للبيانات، فإن التكلفة الأولية لـ PSMA PET/CT تعادل تقريبًا التصوير التقليدي لتحديد المرض النقيلي (1,140 دولارًا مقابل 1,181 دولارًا أستراليًا). ظلت أفضل طريقة فعالة من حيث التكلفة للكشف عن PSMA هي PSMA PET/CT لأنها كانت أقل تكلفة وأكثر دقة عندما تم الجمع بين تكلفة المسح والدقة الإجمالية للكشف.
جوردون وآخرون. استخدم نموذج تحليل القرار باستخدام سلاسل نمذجة ماركوف لإجراء تحليل آخر لفعالية التكلفة لـ Ga-PSMA PET/CT كطريقة للكشف عن تكرار سرطان البروستاتا. وكانت التكاليف التي يتحملها النظام الصحي وسنوات البقاء على قيد الحياة على مدى 10 سنوات هي النتائج الرئيسية التي تم قياسها. كان نموذج التكلفة حساسًا لنسبة المرضى الذين يعانون من آفات سرطان البروستاتا Ga-PSMA المكتشفة بشكل صحيح، وسعر الرعاية الطبية القياسية، ودراسات متابعة Ga-PSMA. حافظ Ga-PSMA على تفوقه من حيث توفير التكاليف وسنوات العمر الأطول عبر جميع القيم التي تم تقييمها.
إن اعتماد 68Ga-PSMA كمعيار علاجي لتحديد سرطان البروستاتا المتكرر يستحق النظر في ضوء نتائج البحث المذكورة أعلاه والتي تفيد بأنه فعال من حيث التكلفة، أو على الأقل محايد من حيث التكلفة. لا تزال هناك حاجة إلى إجراء دراسات تحليل التكلفة فيما يتعلق بالتحديد الأول لسرطان البروستاتا. ومع ذلك، وبالنظر إلى فعاليته التشخيصية، فمن المحتمل أيضًا أن يكون سعره معقولًا.
المستقبل
مجال الدراسة المثير للاهتمام والمتطور هو الدور التشخيصي والعلاجي لـ PSMA. بالنسبة للأفراد الذين يعانون من تكرار الإصابة بسرطان البروستاتا الكيميائي الحيوي، تبدو تقنية التصوير الجزيئي المتطورة هذه أكثر فعالية ويمكن أن تكون أقل تكلفة من معيار الرعاية الحالي. وقد عززت البيانات عالية الجودة ودراسة التكلفة المتقنة الحماس لهذه التكنولوجيا الطبية الجديدة. على الرغم من عدم وجود اتفاق عالمي على استخدامه كأداة تشخيصية أولية أو علاج للمركب، تشير الأدلة المتوفرة إلى أنه من المحتمل أن يلبي هذه الاحتياجات غير الملباة في إدارة سرطان البروستاتا، وقد أدرجته NCCN بالفعل في إرشاداتها الخاصة بسرطان البروستاتا. .
