美国食品和药物管理局最近的医疗器械审批流程

美国 FDA 审批流程概述

美国食品和药物管理局 (FDA) 是一个联邦机构，负责保护公众健康，确保各种产品的安全性、有效性和保障，包括人类和兽药、医疗器械、疫苗、生物制剂、食品、化妆品和烟草制品。 FDA 成立于 1906 年，在维护公众健康和促进制药和医疗保健行业创新方面发挥着至关重要的作用。

历史背景

FDA 的起源可以追溯到 19 世纪末和 20 世纪初，当时公众对食品和药品行业缺乏监管日益关注。当时，不安全、无效的产品充斥市场，导致大量健康危害和死亡。为了回应公众的强烈抗议，西奥多·罗斯福总统将 1906 年《纯净食品和药品法案》签署成为法律。这项开创性的立法旨在防止食品和药品掺假和贴错标签，为未来的监管工作奠定基础。

多年来，FDA 的监管范围不断扩大，涵盖了更多产品类别并应对了新的挑战。值得注意的里程碑包括 1938 年《食品、药品和化妆品法案》的制定，该法案要求药品制造商在上市前证明其产品的安全性，以及 1902 年成立生物制品评估与研究中心 (CBER)，负责监管生物制品。

组织架构

FDA 在卫生与公众服务部 (HHS) 内运作，由食品和药品专员领导。专员由总统任命并经参议院确认。 FDA的组织结构分为几个关键中心：

• 药品评估和研究中心 (CDER)：CDER 负责评估和批准人类使用的新药、监督仿制药的审批以及监控市场上药品的安全性
• 生物制品评估与研究中心 (CBER)：CBER 监管生物制品，包括疫苗、血液制品和基因疗法，确保其安全性和有效性
• 设备和放射健康中心 (CDRH)：CDRH 评估和批准医疗设备，例如起搏器、X 光机和诊断测试
• 食品安全和应用营养中心 (CFSAN)：CFSAN 确保食品、膳食补充剂和化妆品的安全性和正确标签
• 烟草制品中心 (CTP)：CTP 监管烟草制品以减少烟草相关疾病和死亡
• 监管事务办公室 (ORA)：ORA 执行 FDA 法规并对涉及 FDA 监管产品的制造、分销和进口的设施进行检查。还有其他办公室参与食品和保健品的审批流程

职能和职责

• 产品审查和批准： FDA 的主要职能之一是在产品上市和向公众销售之前对其进行审查和批准。该过程涉及对科学数据、临床试验和制造实践的严格评估，以确保产品的安全性和有效性
• 上市后监督：产品获得批准后，FDA 继续通过上市后监督计划监控其安全性和有效性。不良事件报告系统和其他监控机制有助于识别和解决与产品相关的潜在风险
• 法规和政策制定：FDA 制定并执行管理产品开发、制造、标签和营销各个方面的法规和政策，以保护消费者并促进公共健康
• 研究与创新：FDA 开展研究并与科学界合作，了解最新进展和技术，促进医疗产品开发和监管的创新
• 公众教育：FDA 在教育公众有关 FDA 监管产品的健康和​​安全问题方面发挥着重要作用。这包括提供有关召回、安全警报和正确产品使用的信息

监管流程

• 新药批准：寻求在美国销售新药的制药公司必须向 FDA 提交临床前研究和人体临床试验的大量数据。 FDA 审查数据并决定药物的益处是否大于其风险，如果符合标准则批准
• 医疗器械许可或批准：医疗器械制造商必须经过上市前通知流程（510(k) 许可）或上市前批准 (PMA) 流程，具体取决于设备的风险级别。 FDA 在授予许可或批准之前评估设备的安全性和有效性
• 食品安全和标签：FDA 制定并执行食品安全标准，确保食品安全、标签正确、无污染或掺假
• 生物制品批准：生物制品（包括疫苗、血液制品和基因疗法）在批准前经过全面的审查流程，以确保其安全性、纯度和效力

FDA 批准医疗器械的关键要点

以下是分析 FDA 批准的医疗器械时需要考虑的一些关键点：

• 设备分类：FDA 根据医疗设备对患者的潜在风险，将医疗设备分为三个主要类别 - I 类、II 类和 III 类。I 类设备被视为低风险（绷带），II 类设备为中等风险（输液泵），III 类设备为高风险（植入式起搏器）
• 上市前批准 (PMA) 与 510(k) 许可：根据设备的分类，制造商可能需要通过不同的监管途径。 III 类设备通常需要上市前批准 (PMA) 申请，其中涉及更严格的测试和临床数据。 II 类器械通常可以通过 510 (k) 流程进行清理，这表明与现有的合法销售的器械具有实质性等同性
• 临床试验和数据：对于需要临床数据的设备，FDA 会评估制造商提供的证据。进行临床试验是为了评估该设备在相关患者群体中的安全性和有效性。这些试验的质量和设计以及测量的终点在 FDA 的批准决定中发挥着至关重要的作用
• 上市后监督：设备获得批准并进入市场后，FDA 会继续通过上市后监督来监控其性能。这涉及收集和分析有关不良事件、产品故障和患者结果的数据，以确保持续的安全性和有效性
• 创新和新兴技术：随着可穿戴设备、远程医疗工具和人工智能诊断等技术的进步，医疗器械领域正在迅速发展。FDA 需要在鼓励创新和确保患者安全之间取得平衡
• 患者可及性与安全性：在及时为患者提供创新医疗设备与确保这些设备经过彻底的安全性和有效性测试之间，往往存在微妙的平衡。这种平衡有时会引发关于适当监管水平的争论
• 全球协调： FDA 的医疗器械监管方法可能会影响全球监管标准或受全球监管标准的影响。协调工作旨在协调不同地区的监管要求，以简化审批流程并增强患者对设备的使用
• 审查小组：FDA 制定了设备类型分类，即一组在安全性和有效性方面没有不同特征且需要类似监管控制的设备。医疗器械根据审查小组分为以下医疗专业：

  • 麻醉学
  • 心血管
  • 牙科
  • 耳鼻喉科
  • 胃肠病学和泌尿科
  • 普通外科和整形外科
  • 血液学
  • 免疫学
  • 微生物学
  • 神经病学
  • 妇产科
  • 眼科
  • 骨科
  • 化学
  • 病理
  • 物理医学
  • 放射科
  • 毒理学

最近批准的医疗器械概述

2019年至2022年，FDA共批准了5,113种医疗器械。其中，2,348种为I类器械，2,432种为II类器械，333种为III类器械。对 2019 年至 2022 年最近批准的医疗器械的统计分析得出以下主要结果：

2019年至2022年美国FDA批准的医疗器械：

资料来源：美国 FDA、DBMR 分析

这一时期 FDA 批准的最常见的医疗器械类型是：

• 体外诊断（IVD）设备：590台
• 植入式设备：353 台
• 诊断成像设备：273 台
• 治疗设备：208台
• 一般医疗器械：179 种

FDA 在此期间还批准了多项创新医疗器械，包括：

• 一种新型人工胰腺可自动调节糖尿病患者的胰岛素水平
• 一种新型起搏器有助于预防心源性猝死
• 一种新型人工耳蜗可以为听力损失人士提供更好的听力
• 一种新型癌症药物输送系统，可以更精准地靶向肿瘤
• 一种可以治疗罕见失明的新型基因疗法

支持人工智能的医疗设备： FDA 对这些创新医疗设备的批准标志着医疗技术领域正在取得进展。这些设备有潜力改善全世界数百万人的生活。除了批准新的医疗器械外，FDA 在此期间还更新了几种现有器械的分类。这包括人工智能 (AI) 医疗设备的新分类。支持人工智能的医疗设备是基于软件的设备，使用人工智能来执行诊断疾病、监测患者和提供治疗建议等任务。 FDA 对人工智能医疗设备的新分类将有助于确保这些设备对患者安全有效。

FDA 批准新型创新医疗器械是医疗保健领域向前迈出的重要一步。这些器械有可能改善全球数百万人的生活。FDA 持续致力于确保医疗器械的安全性和有效性，这对于保护公众健康至关重要。

以下是有关 2019 年至 2022 年 FDA 医疗器械审批趋势的一些额外观察：

• 过去四年FDA批准的医疗器械数量稳步增长
• 一类器械批准比例下降，二类、三类器械批准比例增加
• 近年来，FDA 批准了多种创新医疗器械，包括人工胰腺、起搏器、人工耳蜗和癌症药物输送系统等

医疗器械的监管途径

美国 FDA 提供多种产品批准途径，包括上市前通知 510(k)、上市前批准 (PMA)、De Novo 途径、人道主义器械豁免 (HDE)、定制器械豁免 (CDE) 和扩展准入计划 (EAP) 。

上市前通知 510(k)

• 实质等同性：510(k) 流程的核心概念是展示实质等同性。必须证明新设备具有与谓词设备相同的预期用途，以及相同的技术特征或不同的特征，不会引起新的安全性或有效性问题
• 谓词设备：谓词设备是指在新设备出现之前已在美国合法销售的现有医疗设备。新设备的制造商根据预期用途、技术特征和其他相关因素将其设备与谓词进行比较
• 510（k）提交的类型：

  • 传统 510 (k)：这是标准提交类型，制造商使用适当的测试、性能数据和其他相关信息证明实质等效性
  • 特殊 510 (k)：当对具有既定性能标准或特殊控制的现有设备进行设计更改时，使用此类提交。特别的 510(k) 重点是证明设计变更不会影响设备的安全性和有效性。

• FDA 审查：FDA 审查 510 (k) 提交文件，以确定新设备是否确实与谓词设备实质上等同。如果FDA同意，新设备可以在美国上市如果对提交有疑虑或疑问，制造商可能需要提供额外的信息或数据
• 性能数据：虽然 510 (k) 提交并不总是需要临床试验，但制造商可能需要提供性能数据、测试结果和其他证据，证明设备按预期运行并且对其预期用途是安全的
• 指导文件：FDA 提供指导文件，概述了不同类型的设备和情况的具体要求和建议。制造商在准备 510(k) 申请时应参考这些文件
• 审核时间：510 (k) 提交的审核时间可能会有所不同，具体取决于设备的复杂性、提交的完整性和其他因素。 FDA 的目标是在特定时间范围内完成审查，但这在实践中可能会有所不同

上市前批准 (PMA)

• III 类器械：III 类器械被认为对患者风险最高，可用于支持或维持生命、植入或构成重大疾病或受伤风险。例子包括植入式起搏器、某些类型的外科植入物和维持生命的装置
• 临床证据：PMA 流程要求制造商提供全面的临床证据，以证明设备的安全性和有效性。这通常涉及进行精心设计的临床试验，以评估设备在相关患者群体中的性能
• PMA 申请：制造商向 FDA 提交 PMA 申请，其中包括有关设备设计、制造工艺、建议标签、临床前测试和临床试验数据的详细信息。该申请由 FDA 科学家、工程师和医学专家审核
• 小组审查：除了 FDA 审查外，III 类器械通常还要接受独立顾问小组的审查，例如医疗器械咨询委员会。该小组评估该设备的临床数据、益处和风险，并向 FDA 提出建议
• 安全性和有效性：FDA 的审查重点是确保设备在预期用途上的安全性和有效性。设备必须展示出良好的效益-风险状况，即其效益大于潜在风险。批准后要求：批准后，制造商必须遵守批准后承诺，包括持续监测设备性能、跟踪不良事件以及向 FDA 报告任何新的安全信息
• 人道主义器械豁免 (HDE)：对于某些旨在治疗或诊断每年影响美国少于 8,000 人的罕见疾病的 III 类器械，制造商可以申请人道主义器械豁免 (HDE)，而不是完整的 PMA。 HDE途径有更宽松的要求，旨在鼓励开发用于罕见条件的设备
• 审核时间：PMA 申请的审核时间可能有所不同，但由于临床试验数据的复杂性以及与 III 类设备相关的较高风险，通常比 510(k) 提交的审核时间长

再次途径

• 新型设备：De Novo 途径用于新型医疗设备，并且没有可与 510 (k) 途径下的实质等效性进行比较的谓词设备
• 基于风险的分类：De Novo 途径通常适用于 I 类和 II 类设备，这些设备是风险较低的设备。 FDA 评估风险水平并确定一般控制、特殊控制或两者的组合是否可以提供合理的安全性和有效性保证
• 提交流程：制造商向 FDA 提交 De Novo 申请，其中包括有关设备预期用途、技术特性、临床证据和风险评估的详细信息。FDA 审查提交的内容以确定设备是否符合 De Novo 分类的标准
• 器械审查：FDA 评估提交的信息，以确定该器械是否需要进行新的分类，以及现有的控制措施是否足以确保其安全性和有效性。这个过程涉及科学、临床和监管评估
• 风险缓解：FDA 可能会对设备实施特殊控制，以缓解已识别的风险。特殊控制可能包括性能标准、上市后监督、患者登记、标签要求等
• 批准决定：如果 FDA 确定该设备符合 De Novo 分类标准，并且适当的控制措施可以合理保证安全性和有效性，则该设备被分类为 I 类或 II 类设备。这允许类似的设备将来使用 De Novo 路径作为谓词
• 后续 510(k) 提交：一旦设备通过 De Novo 流程分类，它就可以作为未来 510(k) 提交的前提设备。这意味着其他制造商可以通过证明与 De Novo 分类设备实质等同来寻求 510(k) 许可
• 时间表和审查：De Novo 请求的审查时间可能有所不同，但 FDA 的目标是在指定的时间内完成审查。时间表可能会受到设备复杂性和提交中提供的信息等因素的影响
• 2022 年通过此途径获得批准的一些著名设备包括：

美国 FDA 于 2022 年从头批准医疗器械：

资料来源：美国 FDA、DBMR 分析

人道主义设备豁免 (HDE)

• 罕见疾病：HDE 途径适用于专门设计用于治疗或诊断罕见疾病或病症的医疗设备，这意味着它们影响极少数患者
• 患者资格：要获得 HDE 资格，设备必须旨在使患有罕见疾病或病症的患者受益，并且必须没有可用于治疗或诊断的类似设备
• 合理保证：与传统的上市前批准 (PMA) 或 510(k) 途径不同，HDE 途径不需要相同水平的安全性和有效性证据。相反，制造商必须证明该设备有潜力提供临床益处，并且该设备的可能益处大于风险
• 临床数据：寻求 HDE 批准的制造商通常需要提供临床数据，这些数据可能比传统批准所需的范围要小。重点是证明该设备可以为患者提供有意义的益处，尽管在罕见疾病人群中进行广泛的临床试验面临着挑战
• 审查流程： FDA 审查 HDE 提交的材料，以确保该设备符合批准标准，包括有利的效益风险概况。该机构评估临床数据以及疾病或病症的稀有性和严重程度
• 标签：根据 HDE 途径批准的设备必须包含标签，告知用户和患者该设备作为 HDE 的状态及其用于治疗或诊断罕见疾病的预期用途
• 批准后监控：批准后，制造商应继续监控设备的性能，收集安全性和有效性数据，并向 FDA 报告任何不良事件
• 经济考虑：HDE途径下批准的设备不受与其他设备批准相同的用户费用要求的约束，反映了开发罕见疾病产品的独特挑战
• 获得报销：虽然 HDE 批准允许设备上市，但值得注意的是，医疗保健付款人对设备使用的报销可能是一个单独的挑战。制造商通常需要努力确保 HDE 途径下批准的设备获得报销
• 2022 年通过此途径获批的一些知名申请人及其设备包括

美国 FDA 通过 HDE 批准的医疗器械，2022 年：

来源：美国 FDA，DBMR 分析

定制设备豁免 (CDE)

FDA 认识到，某些医疗器械可能是定制的，或针对特定患者的独特解剖结构或需求而设计的。这些器械可能不符合典型的监管框架，因为它们不是批量生产的，而且通常是逐案生产的。在这种情况下，FDA 可能会行使执法自由裁量权，这意味着他们可能不会像遵循标准监管途径的批量生产器械那样严格地监管这些器械。要使器械获得定制器械豁免，它通常需要满足某些标准：

• 患者特定：考虑到其独特的医疗需求，设备必须专门用于特定个体
• 无菌：设备不应无菌或应在使用前灭菌
• 不可商用：该设备不得在市场上广泛使用
• 由医生或牙医制造或按其要求制造：定制设备通常由医疗保健专业人员根据患者的具体医疗需求制作或订购
• 未掺假或贴错标签：设备不得掺假或贴错标签，并且不应对患者的健康造成不合理的风险
• 非重大变更：对设备的任何变更不应导致设计、组件、制造方法或预期用途的重大变更

值得注意的是，定制设备的标准和 FDA 对执法自由裁量权的立场可能会随着时间的推移而发生变化。 FDA 定期发布指导文件，提供有关定制设备监管方法的更详细信息。

扩展访问计划 (EAP)：

• 患者资格：该计划专为已用尽所有可用治疗方案且没有可比较或令人满意的替代疗法的患者而设计。患者必须患有严重或危及生命的疾病或状况
• 研究产品：该计划提供仍在临床试验中评估且尚未获得 FDA 批准的研究药物、生物制剂或医疗器械的使用权
• 医生参与：研究产品的获取通常是由有执照的医生发起的。医生必须确定研究产品的潜在益处大于个体患者的潜在风险
• FDA 和机构审查委员会 (IRB) 监督：虽然 FDA 对扩大准入具有监管权，但该计划要求提交机构审查委员会 (IRB) 进行伦理和安全审查。IRB 确保患者保护并审查研究产品的拟议用途
• 单个患者或团体访问：可以针对单个患者或具有相似医疗状况的患者组授予扩展访问权限。团体访问有时被称为“中等规模患者群体”访问
• 申请流程：医生，在某些情况下，患者必须向 FDA 申请扩大使用范围。该申请包括有关患者医疗状况、寻求访问的理由以及所请求的研究产品的信息
• 制造商同意：研究产品的制造商或申办者必须同意通过扩展访问计划提供访问权限。制造商没有义务提供访问权限，并且可能有具体的参与标准
• 成本和物流：患者或其保险公司通常负责与获得研究产品相关的成本，包括其管理和监控。获取和管理产品的物流由医疗保健提供者管理

安全监测：医生和申办者必须向 FDA 报告不良事件和结果，确保收集和评估安全数据