最近の米国食品医薬品局の医療機器承認プロセス

米国 FDA 承認プロセスの概要

米国食品医薬品局 (FDA) は、人用医薬品、動物用医薬品、医療機器、ワクチン、生物製剤、食品、化粧品、タバコ製品など、幅広い製品の安全性、有効性、セキュリティを確保することで公衆衛生を保護する責任を負う連邦機関です。1906 年に設立された FDA は、公衆衛生の保護と製薬およびヘルスケア業界のイノベーションの促進において重要な役割を果たしています。

歴史的背景

FDA の起源は、食品および医薬品業界の規制の欠如に対する国民の懸念が高まっていた 19 世紀後半から 20 世紀初頭にまで遡ります。当時、市場には安全でない、効果のない製品があふれ、多数の健康被害や死亡事故が発生していました。国民の抗議に応えて、1906 年にセオドア ルーズベルト大統領が純正食品医薬品法に署名し、法律として制定されました。この画期的な法律は、食品や医薬品の偽造や不当表示を防止することを目的とし、将来の規制活動の基礎を築きました。

FDA の管轄範囲は年月とともに拡大し、より多くの製品カテゴリを網羅し、新たな課題にも対処するようになりました。注目すべき画期的な出来事としては、1938 年に食品・医薬品・化粧品法が制定され、医薬品メーカーは販売前に製品の安全性を証明することが義務付けられたことや、1902 年に生物製剤の規制を担当する生物製剤評価研究センター (CBER) が設立されたことが挙げられます。

組織構造

FDA は保健福祉省 (HHS) 内で運営され、食品医薬品局長が率いています。局長は大統領によって任命され、上院によって承認されます。FDA の組織構造は、いくつかの主要なセンターに分かれています。

• 医薬品評価研究センター（CDER）：CDERは、ヒト用新薬の評価と承認、ジェネリック医薬品の承認の監督、および市販薬の安全性の監視を担当しています。
• 生物学的製剤評価研究センター（CBER）：CBERは、ワクチン、血液製剤、遺伝子治療などの生物学的製剤を規制し、その安全性と有効性を確保します。
• 医療機器・放射線保健センター（CDRH）：CDRHは、ペースメーカー、X線装置、診断検査などの医療機器を評価および承認します。
• 食品安全・応用栄養センター（CFSAN）：CFSANは、食品、栄養補助食品、化粧品の安全性と適切な表示を保証します。
• タバコ製品センター（CTP）：CTPはタバコ関連の疾病や死亡を減らすためにタバコ製品を規制しています。
• 規制局（ORA）：ORAはFDA規制を施行し、FDA規制対象製品の製造、流通、輸入に関わる施設の検査を実施します。食品およびヘルスケア製品の承認プロセスを可能にするために関与する他の局もあります。

機能と責任

• 製品審査と承認: FDA の主な機能の 1 つは、製品を市場に出して一般に販売する前に審査して承認することです。このプロセスには、製品の安全性と有効性を確保するための科学的データ、臨床試験、製造慣行の厳格な評価が含まれます。
• 市販後調査：製品が承認された後も、FDAは市販後調査プログラムを通じてその安全性と有効性を監視し続けます。有害事象報告システムやその他の監視メカニズムは、製品に関連する潜在的なリスクを特定し、対処するのに役立ちます。
• 規制と政策の策定：FDAは、消費者を保護し、公衆衛生を促進するために、製品の開発、製造、ラベル付け、マーケティングのさまざまな側面を管理する規制と政策を策定し、施行します。
• 研究とイノベーション：FDAは最新の進歩と技術を把握するために研究を行い、科学界と協力して、医療製品の開発と規制におけるイノベーションを促進しています。
• 公衆教育: FDA は、FDA 規制対象製品に関連する健康と安全の問題について一般市民を教育する上で重要な役割を果たしています。これには、リコール、安全警告、適切な製品使用に関する情報の提供が含まれます。

規制プロセス

• 新薬承認: 米国で新薬を販売しようとする製薬会社は、前臨床研究とヒト臨床試験からの広範なデータを FDA に提出する必要があります。FDA はデータを審査し、薬の利点がリスクを上回るかどうかを判断し、基準を満たしている場合は承認します。
• 医療機器の認可または承認: 医療機器の製造業者は、機器のリスクレベルに応じて、市販前通知プロセス (510(k) 認可) または市販前承認 (PMA) プロセスを経る必要があります。FDA は、認可または承認を与える前に、機器の安全性と有効性を評価します。
• 食品の安全性と表示：FDAは食品の安全性基準を制定し、施行し、食品が安全で、適切に表示され、汚染や不純物が混入していないことを保証します。
• 生物製剤の承認：ワクチン、血液製剤、遺伝子治療を含む生物製剤は、承認前に安全性、純度、効力を確認するための包括的な審査プロセスを受ける。

FDA 承認医療機器に関する重要なポイント

FDA 承認の医療機器を分析する際に考慮すべき重要なポイントは次のとおりです。

• 機器の分類: FDA は、患者に対する潜在的なリスクに基づいて、医療機器をクラス I、クラス II、クラス III の 3 つの主要なカテゴリに分類しています。クラス I の機器は低リスク (包帯)、クラス II の機器は中リスク (輸液ポンプ)、クラス III の機器は高リスク (埋め込み型ペースメーカー) と見なされます。
• 市販前承認（PMA）と510（k）承認：機器の分類に応じて、製造業者は異なる規制経路を経る必要がある場合があります。クラスIII機器は通常、より厳格なテストと臨床データを含む市販前承認（PMA）申請を必要とします。クラスII機器は、既存の合法的に販売されている機器と実質的に同等であることを示す510（k）プロセスを通じて承認されることが多いです。
• 臨床試験とデータ: 臨床データを必要とする機器の場合、FDA は製造業者が提供する証拠を評価します。臨床試験は、関連する患者集団における機器の安全性と有効性を評価するために実施されます。これらの試験の品質と設計、および測定されたエンドポイントは、FDA の承認決定において重要な役割を果たします。
• 市販後調査: 機器が承認され市場に投入された後も、FDA は市販後調査を通じてその性能を監視し続けます。これには、有害事象、製品の不具合、患者の転帰に関するデータを収集して分析し、継続的な安全性と有効性を確保することが含まれます。
• イノベーションと新興技術: 医療機器業界は、ウェアラブルデバイス、遠隔医療ツール、AIを活用した診断など、技術の進歩により急速に進化しています。FDAは、イノベーションの促進と患者の安全の確保のバランスを取る必要があります。
• 患者のアクセスと安全性: 患者に革新的な医療機器をタイムリーに提供することと、それらの機器の安全性と有効性を徹底的にテストすることの間には、微妙なバランスが存在します。このバランスは、適切な規制監督レベルに関する議論につながることがあります。
• グローバルな調和: FDA の医療機器規制へのアプローチは、グローバルな規制基準に影響を与えたり、影響を受けたりする可能性があります。調和の取り組みは、さまざまな地域間で規制要件を一致させ、承認プロセスを合理化し、患者が機器にアクセスしやすくすることを目指しています。
• 審査委員会: FDA は、安全性と有効性に関して異なる特徴を持たず、同様の規制管理を必要とするデバイスのグループであるデバイス タイプの分類を開発しました。医療機器は、審査委員会に基づいて、次のように医療専門分野に分類されます。

  • 麻酔科
  • 心臓血管
  • 歯科
  • 耳鼻咽喉科
  • 消化器科および泌尿器科
  • 一般外科および形成外科
  • 血液学
  • 免疫学
  • 微生物学
  • 神経学
  • 産婦人科
  • 眼科
  • 整形外科
  • 化学
  • 病理学
  • 理学療法
  • 放射線科
  • 毒物学

最近承認された医療機器の概要

FDA は 2019 年から 2022 年にかけて合計 5,113 の医療機器を承認しました。このうち 2,348 がクラス I 機器、2,432 がクラス II 機器、333 がクラス III 機器でした。2019 年から 2022 年にかけて最近承認された医療機器の統計分析の結果、次の重要な結果が得られました。

2019年から2022年にかけて米国FDAが承認した医療機器:

出典: 米国FDA、DBMR分析

この期間に FDA によって承認された医療機器の最も一般的な種類は次のとおりです。

• 体外診断（IVD）機器：590台
• 埋め込み型デバイス: 353 個
• 画像診断装置：273台
• 治療機器：208台
• 一般医療機器：179台

FDA はこの期間に、次のような革新的な医療機器もいくつか承認しました。

• 糖尿病患者のインスリン濃度を自動的に調整できる新しいタイプの人工膵臓
• 突然の心臓死を防ぐのに役立つ新しいタイプのペースメーカー
• 難聴者により良い聴力を提供できる新しいタイプの人工内耳
• 腫瘍をより正確に標的とすることができる新しいタイプの癌治療薬送達システム
• まれな失明を治療できる新しいタイプの遺伝子治療

AI 対応医療機器: FDA によるこれらの革新的な医療機器の承認は、医療技術分野でなされている進歩の証です。これらの機器は、世界中の何百万人もの人々の生活を改善する可能性を秘めています。FDA は、新しい医療機​​器の承認に加えて、この期間にいくつかの既存の機器の分類も更新しました。これには、人工知能 (AI) 対応医療機器の新しい分類が含まれます。AI 対応医療機器は、AI を使用して病気の診断、患者の監視、治療の推奨の提供などのタスクを実行するソフトウェア ベースの機器です。FDA による AI 対応医療機器の新しい分類は、これらの機器が患者にとって安全で効果的であることを保証するのに役立ちます。

FDA による新しい革新的な医療機器の承認は、医療分野における大きな前進です。これらの機器は、世界中の何百万人もの人々の生活を改善する可能性を秘めています。医療機器の安全性と有効性を確保するという FDA の継続的な取り組みは、公衆衛生の保護に不可欠です。

2019 年から 2022 年までの FDA 医療機器承認の傾向に関する追加の観察事項を以下に示します。

• FDAが承認した医療機器の数は過去4年間で着実に増加している。
• 承認されたクラスIデバイスの割合は減少し、承認されたクラスIIおよびクラスIIIデバイスの割合は増加しました。
• FDAは近年、人工膵臓、ペースメーカー、人工内耳、がん治療薬送達システムなど、いくつかの革新的な医療機器を承認している。

医療機器の規制経路

米国 FDA は、市販前通知 510(k)、市販前承認 (PMA)、De Novo Pathway、人道的医療機器免除 (HDE)、カスタム医療機器免除 (CDE)、拡大アクセス プログラム (EAP) など、製品の承認のためのさまざまな経路を提供しています。

市販前通知 510(k)

• 実質的同等性: 510(k) プロセスの中心概念は、実質的同等性を実証することです。新しいデバイスは、先行デバイスと同じ使用目的を持ち、同じ技術的特性または安全性や有効性に関する新たな疑問を生じさせない異なる特性のいずれかを備えていることが示されなければなりません。
• 先行機器: 先行機器とは、米国で新機器より前に合法的に販売されていた既存の医療機器です。新機器の製造業者は、使用目的、技術的特徴、その他の関連要因の観点から自社の機器を先行機器と比較します。
• 510(k)提出の種類:

  • 従来の510（k）：これは標準的な提出タイプであり、製造業者が適切なテスト、性能データ、およびその他の関連情報を使用して実質的同等性を証明するものである。
  • 特別 510 (k): このタイプの申請は、確立された性能基準または特別な管理を備えた既存のデバイスに設計変更が加えられた場合に使用されます。特別 510(k) は、設計変更がデバイスの安全性と有効性に影響を与えないことを示すことに重点を置いています。

• FDA の審査: FDA は 510 (k) 申請を審査し、新しいデバイスが先行デバイスと実質的に同等であるかどうかを判断します。FDA が同意した場合、新しいデバイスは米国で販売できます。申請に関して懸念や疑問がある場合、製造業者は追加の情報やデータを提供する必要がある場合があります。
• パフォーマンスデータ: 510(k)申請には必ずしも臨床試験が必要というわけではありませんが、製造業者は、デバイスが意図したとおりに機能し、意図した用途で安全であることを示すパフォーマンスデータ、テスト結果、その他の証拠を提供する必要がある場合があります。
• ガイダンス文書: FDAは、さまざまなタイプのデバイスや状況に対する特定の要件と推奨事項を概説したガイダンス文書を提供しています。製造業者は、510(k)申請を準備する際にこれらの文書を参照する必要があります。
• 審査時間: 510(k)申請の審査時間は、デバイスの複雑さ、申請の完全性、その他の要因によって異なります。FDAは特定の期間内に審査を完了することを目指していますが、実際には異なる場合があります。

市販前承認（PMA）

• クラス III デバイス: クラス III デバイスは、患者にとって最もリスクが高いとみなされ、生命維持または生命維持に使用されるか、埋め込まれるか、または病気や怪我の大きなリスクをもたらすデバイスです。例としては、埋め込み型ペースメーカー、特定の種類の外科用インプラント、生命維持デバイスなどがあります。
• 臨床的証拠: PMAプロセスでは、製造業者はデバイスの安全性と有効性を証明する包括的な臨床的証拠を提供する必要があります。これには通常、関連する患者集団におけるデバイスのパフォーマンスを評価する適切に設計された臨床試験の実施が含まれます。
• PMA申請: 製造業者は、機器の設計、製造プロセス、提案されたラベル、前臨床試験、臨床試験データに関する詳細な情報を含むPMA申請書をFDAに提出します。申請書は、FDAの科学者、エンジニア、医療専門家によって審査されます。
• パネルレビュー: FDAのレビューに加えて、クラスIII機器は通常、医療機器諮問委員会などの独立した諮問委員会によるレビューを受けます。委員会は、機器の臨床データ、利点、リスクを評価し、FDAに勧告を行います。
• 安全性と有効性: FDA の審査は、意図された用途におけるデバイスの安全性と有効性を確保することに重点を置いています。デバイスは、その利点が潜在的なリスクを上回るという好ましいベネフィット リスク プロファイルを実証する必要があります。承認後の要件: 承認後、製造業者は、デバイスの性能の継続的な監視、有害事象の追跡、および FDA への新しい安全性情報の報告など、承認後の義務を遵守する必要があります。
• 人道的医療機器免除（HDE）：米国で年間8,000人未満の患者数に及ぶ希少疾患の治療または診断を目的とした特定のクラスIII医療機器については、製造業者は完全なPMAではなく人道的医療機器免除（HDE）を申請することができます。HDEの申請方法はより緩やかな要件で、希少疾患用の医療機器の開発を促進するように設計されています。
• 審査時間: PMA申請の審査時間はさまざまですが、臨床試験データの複雑さとクラスIIIデバイスに関連する高いリスクのため、通常は510(k)申請の審査時間よりも長くなります。

再び経路

• 新規デバイス: De Novo経路は、510(k)経路の下で実質的同等性について比較できる先行デバイスがない、新しい医療機​​器に使用されます。
• リスクに基づく分類: De Novo経路は、一般的に、リスクの低いデバイスであるクラスIおよびクラスIIデバイスに適しています。FDAはリスクのレベルを評価し、一般的な管理、特別な管理、またはその両方の組み合わせが安全性と有効性の合理的な保証を提供できるかどうかを決定します。
• 提出プロセス: 製造業者は、機器の用途、技術的特徴、臨床的証拠、リスク評価に関する詳細な情報を含む De Novo リクエストを FDA に提出します。FDA は、提出されたリクエストを審査し、機器が De Novo 分類の基準を満たしているかどうかを判断します。
• 機器レビュー: FDAは提出された情報を評価して、機器が新しい分類に値するかどうか、また、実施されている管理が安全性と有効性を確保するのに十分かどうかを判断します。このプロセスには、科学的、臨床的、規制上の評価が含まれます。
• リスク軽減: FDA は、特定されたリスクを軽減するために、デバイスに特別な管理を課す場合があります。特別な管理には、パフォーマンス基準、市販後調査、患者登録、ラベル要件などが含まれます。
• 承認決定: FDAがデバイスがDe Novo分類の基準を満たし、実施されている管理が安全性と有効性の合理的な保証を提供していると判断した場合、デバイスはクラスIまたはクラスIIデバイスに分類されます。これにより、同様のデバイスが将来的にDe Novo経路を前駆として使用できるようになります。
• 後続の510(k)申請:デバイスがDe Novoプロセスで分類されると、将来の510(k)申請のプレディケートデバイスとして機能します。つまり、他のメーカーは、De Novoで分類されたデバイスと実質的に同等であることを証明することで、510(k)の承認を求めることができます。
• タイムラインとレビュー: De Novo リクエストのレビュー時間はさまざまですが、FDA は指定された期間内にレビューを完了することを目指しています。タイムラインは、デバイスの複雑さや申請時に提供される情報などの要因によって影響を受ける可能性があります。
• この経路を通じて 2022 年に承認された注目すべきデバイスには、次のものがあります。

2022年までに米国FDAが新規承認した医療機器:

出典: 米国FDA、DBMR分析

人道的機器免除（HDE）

• 希少疾患: HDE経路は、希少とみなされる、つまり非常に少数の患者に影響を及ぼす疾患や症状を治療または診断するために特別に設計された医療機器を対象としています。
• 患者の適格性: HDE の対象となるには、デバイスが希少疾患または症状の患者に利益をもたらすことを意図しており、治療または診断に利用できる同等のデバイスがないことが必要です。
• 合理的な保証: 従来の市販前承認 (PMA) や 510(k) の経路とは異なり、HDE 経路では安全性と有効性に関する同じレベルの証拠は要求されません。代わりに、製造業者は、デバイスが臨床上の利点をもたらす可能性があり、デバイスの予想される利点がリスクを上回ることを証明する必要があります。
• 臨床データ: HDE 承認を求めるメーカーは通常、臨床データを提供する必要がありますが、従来の承認に求められるものよりも内容は少なくて済みます。希少疾患患者集団で大規模な臨床試験を実施するという課題にもかかわらず、デバイスが患者に有意義な利益をもたらすことができることを実証することに重点が置かれています。
• 審査プロセス: FDAはHDE申請を審査し、機器が承認基準を満たしているかどうかを確認します。これには、好ましいベネフィット・リスク・プロファイルが含まれます。FDAは臨床データ、および疾患や症状の希少性と重症度を評価します。
• ラベル表示: HDE 経路で承認されたデバイスには、デバイスが HDE であること、および希少疾患の治療または診断を目的とした使用目的についてユーザーと患者に通知するラベルを含める必要があります。
• 承認後のモニタリング: 承認後、製造業者はデバイスの性能を継続的にモニタリングし、安全性と有効性のデータを収集し、FDAに有害事象を報告することが求められます。
• 経済的考慮: HDE経路で承認されたデバイスは、希少疾患の製品開発における特有の課題を反映して、他のデバイス承認と同じユーザー料金要件の対象ではありません。
• 償還へのアクセス: HDE 承認によりデバイスを販売できるようになりますが、医療保険者によるデバイスの使用に対する償還は別の課題となる可能性があることに注意することが重要です。製造業者は、HDE 経路で承認されたデバイスの償還を確保するために取り組む必要があることがよくあります。
• 2022年にこの経路で承認された注目すべき申請者とそのデバイスには以下が含まれます。

2022年にHDEを通じて米国FDAが承認した医療機器:

出典: 米国FDA、DBMR分析

カスタムデバイス免除 (CDE)

FDA は、一部の医療機器がカスタムメイドであったり、特定の患者の独自の構造やニーズに合わせて作られている可能性があることを認識しています。これらの機器は大量生産されておらず、ケースバイケースで作られることが多いため、一般的な規制の枠組みに当てはまらない可能性があります。このような場合、FDA は執行裁量を行使する可能性があり、つまり、標準的な規制経路に従う大量生産機器ほど厳しくこれらの機器を規制しない可能性があります。カスタム機器の免除の対象となる機器は、通常、特定の基準を満たす必要があります。

• 患者固有: デバイスは、特定の個人に固有の医療ニーズを考慮して、特定の個人に使用することを意図している必要があります。
• 滅菌性: デバイスは滅菌されていないか、使用前に滅菌する必要があります。
• 市販されていない: デバイスは市場で広く入手可能ではないこと
• 医師または歯科医によって、または医師または歯科医の注文によって製造される: カスタムデバイスは、患者の特定の医療ニーズに基づいて医療専門家によって作成または注文されることが多い。
• 偽造または偽装されていないこと：機器は偽造または偽装されてはならず、患者の健康に不当なリスクを及ぼしてはなりません。
• 重要でない変更: デバイスの変更によって、設計、コンポーネント、製造方法、または使用目的に大きな変更が生じないこと

カスタム デバイスの基準と FDA の執行裁量権に関する姿勢は、時間の経過とともに変化する可能性があることに注意することが重要です。FDA は、カスタム デバイスの規制アプローチに関するより詳細な情報を提供するガイダンス ドキュメントを定期的にリリースしています。

拡大アクセス プログラム (EAP):

• 患者の資格: このプログラムは、利用可能なすべての治療オプションを使い果たし、同等または満足のいく代替療法がない患者向けに設計されています。患者は重篤または生命を脅かす病気または症状を患っている必要があります。
• 治験薬：このプログラムでは、臨床試験で評価中であり、FDAの承認がまだ得られていない治験薬、生物製剤、または医療機器へのアクセスを提供します。
• 医師の関与: 治験薬へのアクセスは、通常、資格のある医師によって開始されます。医師は、治験薬の潜在的な利点が個々の患者にとっての潜在的なリスクを上回るかどうかを判断する必要があります。
• FDAと治験審査委員会（IRB）の監督：FDAは拡大アクセスに関する規制権限を有していますが、このプログラムでは倫理的および安全性の審査のために治験審査委員会（IRB）への提出が必要です。IRBは患者の保護を保証し、治験薬の提案された使用を審査します。
• 患者単独またはグループアクセス: 拡張アクセスは、患者個人または同様の病状を持つ患者グループに対して許可されます。グループアクセスは、「中規模患者集団」アクセスと呼ばれることもあります。
• 申請プロセス: 医師と、場合によっては患者が、FDA に拡大アクセスを申請する必要があります。申請には、患者の病状、アクセスを求める理由、および要求されている治験製品に関する情報が含まれます。
• 製造業者の同意: 治験薬の製造業者またはスポンサーは、拡大アクセスプログラムを通じてアクセスを提供することに同意する必要があります。製造業者はアクセスを提供する義務はなく、参加には特定の基準がある場合があります。
• 費用と物流：患者またはその保険会社は、通常、治験薬の入手、投与およびモニタリングを含む費用を負担します。製品の入手と投与の物流は、医療提供者が管理します。

安全性監視: 医師とスポンサーは、安全性データが収集され評価されるように、有害事象と結果をFDAに報告する必要があります。